冠心病心绞痛患者应用阿托伐他汀联合曲美他嗪的治疗效果观察

于亚男，刘 苓

冠心病心绞痛患者应用阿托伐他汀联合曲美他嗪的治疗效果观察

于亚男1，刘 苓2

目的 探讨对冠心病心绞痛患者采用阿托伐他汀联合曲美他嗪的治疗效果，以期为临床治疗冠心病提供参考建议。 方法 选取 2014-02至2017-02吉林大学中日联谊医院确诊并收治的冠心病心绞痛患者137例临床资料进行回顾分析，根据纳入与排除标准最后对符合本研究的104例冠心病心绞痛患者的临床资料按照治疗方法的不同进行分组。其中，采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的患者为观察组（n=56）；采用曲美他嗪治疗的患者为对照组（n=48），比较两组治疗后的总有效率、运动持续时间、ST段下移1 mm时间、诱发心绞痛发作时间、心肌缺血事件发生情况。 结果 观察组治疗后效果优于对照组（Z=－0.914，P=0.036）；治疗后，观察组和对照组平板运动持续时间、诱发心绞痛发作时间，以及静息心电图ST段下移1 mm的时间与治疗前比较均较长（P＜0.001）；治疗后，观察组平板运动持续时间、诱发心绞痛发作时间，以及静息心电图ST段下移1 mm的时间均比对照组长（P＜0.001）；治疗后，观察组缺血事件发生率为3.57%（2/56）低于对照组14.58%（7/48），差异无统计学意义。 结论 对冠心病心绞痛患者采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗效果优于单一曲美他嗪治疗，安全有效，不良反应发生率低，值得推广。

冠心病；心绞痛；阿托伐他汀；曲美他嗪

冠心病心绞痛是一种在老年人群中发病率较高的慢性心血管疾病，随着人们生活节奏加快，饮食、作息不规律及生活压力的增大，导致冠心病的发病率呈现逐年增高的趋势[1]。该病临床症状主要包括胸痛、胸闷、浑身乏力及心悸等，更有甚者出现心力衰竭、心肌梗死，对患者的生命健康造成严重威胁[2]。目前，临床上对冠心病心绞痛的治疗以减轻心肌耗氧量、改善冠状动脉供血及治疗冠状动脉粥样硬化为主。实践表明，目前临床上治疗冠心病心绞痛最有效的为他汀类降脂药物，而阿托伐他汀治疗效果尤为显著[3]。另有研究表明，除了降低胆固醇水平以外，他汀类药物还可从多方面来预防动脉粥样硬化的形成，从而减少并预防不良反应事件的发生[1]。哌嗪类衍生物曲美他嗪可促进心肌能量代谢，改善心肌功能，增加冠状动脉血流量，进而改善机体血液循环[4,5]。为了探讨阿托伐他汀与曲美他嗪治疗冠心病心绞痛的效果，本研究回顾性分析了吉林大学中日联谊医院采用不同药物方案治疗后的冠心病心绞痛患者104例临床资料，两种药物治疗方案效果具有显著差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选取2014-02至2017-02在我院确诊并接受治疗的冠心病心绞痛患者137例临床资料进行回顾分析。根据世界卫生组织（world health organization，WHO）及国际心脏协会共同制定的《缺血性心脏病命名及相关诊断标准》[6],并排除严重肝肾功能不全、心力衰竭、心肌梗死、肿瘤及严重感染等病例。根据纳入与排除标准最后对符合本研究的104例冠心病心绞痛患者按照治疗方法的不同进行分组。其中，采用阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗的患者为观察组（n=56）；采用曲美他嗪治疗的患者为对照组（n=48）。

1.2 方法 两组均接受利尿药、氧支持、硝酸盐、扩血管药、钙拮抗药及β-受体阻滞药等常规治疗。此外，对照组给予曲美他嗪[生产厂家：施维雅，国药（天津）制药有限公司，国药准字H20055465]治疗，3次/d，20 mg/次；观察组在对照组曲美他嗪治疗的基础上给予阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）治疗，1次/d，10 mg/次。两组均以8周为一个疗程。

1.3 观察指标 记录并比较两组治疗后的总有效率及不良反应发生情况；两组在治疗前后均接受平板运动测试，观察并记录所有患者的运动持续时间、心绞痛发作时间，以及心电图上ST段下移1 mm的时间。

1.4 疗效评价 （1）显效：患者心绞痛的发作次数明显减少，并且硝酸甘油的剂量也减少近85%以上，静息状态下心电图缺血性改变的ST段显著恢复正常；（2）有效：患者心绞痛发作次数与治疗前比较有所减少，并且硝酸甘油使用剂量降低了55%～85%，静息心电图缺血性下降的ST段升高到1.0 mm以上，但尚未恢复正常水平，或T波由水平状态转为直立，或主要导联的倒置T波升高幅度达50%；（3）无效：与治疗前比较，患者心绞痛的发作次数并未发生减少，且硝酸甘油的使用剂量减少不到55%，静息状态下的心电图基本未发生改变，更有甚者病情加重[7-9]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计学处理，计量资料服从正态分布采用表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用χ2检验，当有单元格理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法检验；治疗效果的等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验。以双侧P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 104例冠心病心绞痛患者中，男62例，女42例，年龄54～76岁，平均（63.2±2.6）岁；病程1.5～5年，平均（2.4±0.8）年；合并基础疾病类型：高血压41例，糖尿病21例，高血脂症26例，脑血管疾病18例；采用NY-HA分级将所选病例心功能分为Ⅱ～Ⅳ级；左室射血分数31%～42%，属于不稳定型心绞痛患者48例。两组在性别、年龄、病程、心绞痛类型一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组冠心病心绞痛患者一般资料比较

2.2 两组治疗效果比较 两组治疗后等级疗效比较，观察组治疗效果明显优于对照组，且差异具有统计学意义（Z=－0.914，P=0.036）。

表2 两组冠心病心绞痛患者治疗效果比较

2.3 治疗前后两组平板运动测试时间比较 治疗前，两组平板运动测试各项指标比较，差异均无统计学意义；治疗后，观察组平板运动持续时间、诱发心绞痛发作时间，以及静息心电图ST段下移1 mm的时间与治疗前比较均显著延长，差异均具有统计学意义（t=88.857，P＜0.001；t=9.276，P＜0.001；t=68.407，P＜0.001）；治疗后，对照组平板运动持续时间、诱发心绞痛发作时间，以及静息心电图ST段下移1 mm的时间与治疗前比较均显著延长，差异均具有统计学意义（t=34.087，P＜0.001；t=30.705，P＜0.001；t=21.036，P＜0.001）；治疗后，观察组平板运动持续时间、诱发心绞痛发作时间，以及静息心电图ST段下移1 mm的时间均比对照组长，且差异均具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

2.4 两组心肌缺血事件发生情况比较 治疗后，观察组出现心肌梗死1例，心绞痛加重1例，心源性猝死0例，缺血事件发生率为3.57%（2/56）；对照组出现心肌梗死2例，心绞痛加重4例，心源性猝死1例，缺血事件发生率为14.58%（7/48）。两组缺血事件发生率比较，差异无统计学意义（P=0.077）。

3 讨 论

冠心病心绞痛属于临床内科常见的心血管疾病，发病率呈现逐年上升的趋势。其发生是由于冠状动脉血管功能或解剖结构异常而引起的心肌梗死或缺血，其临床症状表现为胸闷、胸痛、浑身乏力、心悸等，严重者出现心律失常、心力衰竭、急性心肌梗死，其病死率较高，对患者的生命健康造成严重威胁。由于血清胆固醇水平升高及血脂代谢失衡是引起冠心病心绞痛发病的重要因素，因此，治疗冠心病心绞痛的最有效手段为降血脂，对抑制动脉粥样硬化形成及减少缺血事件的发生具有重要作用。研究表明，他汀类药物在预防及治疗冠心病心绞痛中发挥着重要作用，而阿托伐他汀是他汀类中最有效的新型降血脂药物，通过抑制肝细胞内生成甲戊二酰基辅酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme，HMG-COA）还原酶，进而降低HMGCOA向甲基二氢戊酸转化率，减少患者体内胆固醇的合成水平，最终减少血液中的低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）水平，达到降血脂目的[10-12]。另外，阿托伐他汀还可有效抑制冠心病心绞痛患者体内的C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）水平，减少缺血事件的发生风险[13]。

研究证实，当冠心病发生心肌缺血时，心肌代谢异常，因此心肌缺血也可称为一种“代谢性疾病”，改善心肌异常代谢是治疗冠心病的另一新思路[14-16]。哌嗪类衍生物曲美他嗪属于一种心肌细胞代谢调控药物，可有效改善心肌能量代谢，抑制患者体内自由基生成，进而抑制脂肪酸β氧化，促进体内葡萄糖氧化，提高体内血氧利用率，实现提高心肌机械效率的目的[17-19]。另外，曲美他嗪还可抑制心肌组织中性粒细胞的浸润，维持机体内线粒体正常功能等，进而可有效抗击心肌缺血事件的发生及改善缺血的心肌功能，同时不影响血流动力学。曲美他嗪通过改善冠心病患者心肌能量代谢，促进其倾向葡萄糖代谢，进而使心肌细胞有机会获得更多的三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP），达到改善心肌功能的目的[20]。

本研究回顾性分析了我院冠心病心绞痛患者接受不同药物治疗的临床资料，结果表明，观察组治疗效果（94.6%）显著优于对照组总有效率（64.6%），且平板运动测试各项时间指标也均优于单一曲美他嗪治疗，同时缺血事件发生率显著低于单一曲美他嗪治疗，差异均具有统计学意义；两组缺血事件发生率比较，差异虽无统计学意义，但联合给药组缺血事件的发生例数在一定程度上优于单一给药组。因此，两组给药方案治疗冠心病在心肌缺血事件方面无统计学意义。本研究结果与郑剑锋等[21]及钟雨霞[22]研究结果一致。

总之，阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛可提升心肌获氧量，改善心肌功能，降低心肌缺血事件发生，值得临床推广应用。

表3 两组冠心病心绞痛患者治疗前后平板测试时间情况比较

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（2017-06-30收稿 2017-07-26修回）

（本文编辑 孙秀明）

Observation on the effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine in coronary heart disease angina pectoris

YU Ya'nan1and LIU Ling2. 1. Department of Emergency, China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, China; 2. The Second Department of Internal Medicine, Jilin Cancer Hospital, Changchun 130012, China

LIU Ling，E-mail：526709746@qq.com

Objective The objective of this study was to investigate the effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine in the treatment of coronary heart disease angina pectoris, so as to provide reference for the treatment of coronary heart disease angina pectoris. Methods The clinical data of 137 patients diagnosed with and treated for angina pectoris in China Japan Union Hospital of Jilin University from February 2014 to February 2017 was retrospectively analyzed, of which 104 cases were consistent with the inclusion criteria, 33 cases were excluded based on the exclusion criteria. The 104 cases of coronary heart disease angina pectoris patients were divided into two groups according to different methods of treatment. The observation group was provided with Atorvastatin combined with Trimetazidine treatment (n=56) while the control group was given the Trimetazidine treatment only (n=48). The total efficiency, exercise duration, time for ST segment decrease of 1 mm, duration of symptoms for induced angina pectoris, and the occurrence of myocardial ischemia was compared between two groups after treatment. Results The effectiveness of observation group after treatment was distinctly superior to the control group (Z=－0.914, P=0.036); the treadmill exercise duration, attack time for induced angina pectoris, and the time for resting ECG ST segment move down 1 mm of observation group and control group after the treatment was longer than that before treatment (P＜0.001); the treadmill exercise duration, duration of symptoms for induced angina pectoris and the time for resting ECG ST segment to decrease 1 mm of observation group after the treatment was longer than that of the control group (P＜0.001); the ischemia occurrence rate of observation group after treatment 3.57% (2/56) was lower than that of the control group 14.58% (7/48), the difference wasn't statistically significant. Conclusions The effect of Atorvastatin combined with Trimetazidine is superior to the administration of Trimetazidine only in the treatment of coronary heart disease angina pectoris, and the incidence rate of adverse reactions is low, which is worthy of promotion in the clinical setting.

coronary heart disease; angina pectoris; Atorvastatin; Trimetazidine

R541.4

10.13919/j.issn.2095-6274.2017.08.010

1. 130033 长春，吉林大学中日联谊医院急诊科；2. 130012 长春，吉林省肿瘤医院内二科

刘 苓，E-mail：526709746@qq.com