多囊卵巢综合征孕妇不同孕期血浆D-二聚体、C反应蛋白、脑钠肽水平变化及其意义

刘萍，温洁

(华北理工大学附属医院，河北唐山 063000)

多囊卵巢综合征孕妇不同孕期血浆D-二聚体、C反应蛋白、脑钠肽水平变化及其意义

刘萍，温洁

(华北理工大学附属医院，河北唐山 063000)

目的 观察多囊卵巢综合征(PCOS)孕妇不同孕期血浆D-二聚体(D-D)、C反应蛋白(CRP)、脑钠肽(BNP)水平变化，并探讨其意义。方法 PCOS孕妇110例(观察组)，正常孕妇125例(对照组)，比较两组孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)血浆D-D、CRP、BNP。结果 与同组孕早期比较，两组孕中期和孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)；与同组孕中期比较，两组孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。与对照组比较，观察组孕中期血浆CRP、BNP水平升高，孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。结论 PCOS孕妇孕期血浆D-D、CRP、BNP水平升高，且随孕周的增加而升高，检测上述指标有助于评估其心血管疾病的发生风险。

多囊卵巢综合征；D-二聚体；C反应蛋白；脑钠肽

妊娠期孕妇的心血管系统会发生相应的变化，部分孕妇会发生如妊娠期高血压、围产期心肌病、心功能不全等妊娠相关的心血管疾病，严重威胁母婴健康。多囊卵巢综合征(PCOS)是多种内分泌紊乱并伴有排卵障碍的代谢性疾病，绝大部分人群存在以糖代谢异常为基础的多种物质代谢紊乱，易发生毛细血管内皮细胞损伤[1]。血浆D-二聚体(D-D)的变化虽与机体凝血及纤溶系统功能密切相关，但最新研究显示其参与机体血管内皮壁的纤维化形成，可用于评估冠心病患者早期冠状动脉病变程度。C反应蛋白(CRP)水平会随着心血管疾病的严重程度而递增，也是心衰患者心肌损害的一个独立危险因子。脑钠肽(BNP)是代表正常人群心肌损害的敏感因子，血浆中BNP水平能有效且正确地反映心衰患者心肌状况及功能[2]。本研究观察了PCOS患者孕妇不同孕期血浆D-D、CRP、BNP水平变化，旨在评估此类患者心血管疾病的发生风险。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2～11月华北理工大学附属医院收治的PCOS孕妇110例(观察组)，平均年龄28.5岁，孕周11.8～36.1周，诊断标准采用2003年鹿特丹标准。另选125例正常孕妇作对照(对照组)，平均年龄27.3岁，孕周11.5～36.4周。入选对象纳入标准：首次足月妊娠。入选对象排除标准：①孕前有各种内分泌系统疾病等；②孕前诊断为各种器质性脏器功能疾病；③既往有各种器质性心脏疾病或先心病者。

1.2 血浆D-D、CRP、BNP检测 所有入选对象均在孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)时于清晨空腹抽静脉血8 mL，采用全自动凝血分析仪通过免疫比浊法检测血浆D-D；于清晨空腹取静脉血5 mL入真空采血管(黄管)，采用免疫散射比浊法检测血浆CRP；于清晨空腹取肘静脉血5 mL，采用电化学发光法检测血浆BNP。

2 结果

两组不同孕期血浆D-D、CRP、BNP水平比较见表1。

表1 两组不同孕期血浆D-D、CRP、BNP水平比较

注：与同组孕早期比较，*P<0.05；与同组孕中期比较，△P<0.05；与对照组比较，﹟P<0.05。

3 讨论

PCOS是多种物质代谢紊乱并伴有排卵异常的内分泌疾病，也是导致女性不孕的常见疾病。研究[3,4]表明，PCOS患者存在血脂、血糖异常等各种代谢紊乱，是进而发展成为机体血管病变的发病基础。文献[5,6]报道，肥胖的PCOS患者机体微血管对胰岛素呈现更强烈的低反应性，更易出现胰岛素抵抗、糖代谢紊乱，增加了患者心血管风险事件发生的概率。也有文献[7]表明，PCOS患者随着疾病进展、持续时间延长，除微小血管管壁发生损害以外，较大动脉管壁也会涉及，血管壁增厚阻力增加，心脏负担加重。国内研究[8]发现，未经系统治疗的PCOS患者病情持续，进入老年后发生冠心病的几率比正常人高数十倍。PCOS患者妊娠后由于较正常人群合并更多的心血管疾病高风险因素，是否更易出现心血管相关疾病目前鲜有报道。

妊娠期相关的各类心血管疾病是常见的威胁孕产妇和围生儿生命的严重疾病。妊娠期随着孕周增加，胎盘分泌甾体激素增加，母体循环血容量加大，母婴需氧增加等因素导致孕妇心血管的负担加重，而PCOS患者孕前即存在多种不良因素更加剧心血管功能损害，理论上更易导致心脏功能不全。PCOS患者孕前存在多种发生心血管疾病的高危因素，孕期是否较正常孕妇更易发生心血管疾病，更应该引起足够重视。心功能不全早期机体可通过代偿机制进行调节，症状表现不明显，寻找提早预测心脏功能的监测方法变的非常重要。

D-D是血栓被纤维蛋白溶解系统降解后的特异性产物，该物质升高能反映体内血栓形成和继发纤溶的存在，是确定体内血栓形成的标志物之一。最新研究发现，D-D与冠心病关系密切，且其水平与心功能状况相关，同时发现肥胖患者血浆D-D水平要比无肥胖患者高。研究[9]显示，D-D水平变化与卵巢周期引起的月经生理周期及女性雌激素、孕激素水平改变有关。对正常人群孕妇血浆D-D的研究显示，随诊孕周增加，该物质在体内浓度增加，其原因可能与孕期需氧增加、血容量加大等因素导致血管内皮受损、组织因子释放，激活凝血系统，形成凝血症和纤溶亢进，导致D-D升高，进而更加剧损伤血管内皮。因此该物质可作为反映血管损伤及心血管疾病预测的高风险因子。

CRP是一种急性炎症时产生的反应蛋白，为反映全身性炎症的非特异性标志。CRP主要来源为肝脏，最近研究[10]指出动脉组织也能产生CRP。研究显示，心脏血管损害不仅是简单的脂质沉积疾病，实际上CRP介导的炎性反应在动脉粥样硬化的发展进程中也起到了非常重要的作用。研究证明，CRP同传统的心血管危险因素也密切相关，特别是同肥胖脂肪沉积及糖代谢异常显著地相关。文献[11]报道，CRP在心血管疾病的一级预防中起重要作用，其水平越高，心血管疾病发生的危险性越大。不仅可用于评估未来发生心血管疾病的危险性，更能对早期发生心血管疾病风险进行准确的预测。

BNP是一种神经肽类激素，是在左心室容积增加时分泌的一种氨基酸多肽，主要由左心室分泌，在心脏中的水平最高。研究[12～14]显示，心力衰竭患者随着心功能的逐渐降低，血浆中的BNP水平也会明显升高，发挥代偿性利钠、利尿及降压作用。因此，BNP作为代表心肌损害的因子目前已得到一致肯定。研究[12]报道，妊娠期高血压患者血浆BNP水平明显高于正常产妇，而过高的BNP使心功能越差。

本研究显示，两组孕中期和孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平较同组孕早期升高，两组孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平较同组孕中期升高，观察组孕中期血浆CRP、BNP水平及孕晚期血浆D-D、CRP、BNP水平均较对照组升高。说明孕中晚期PCOS孕妇的心血管出现慢性炎症过程，随孕周增加而加重，同时心肌受损程度进一步加重，相对于正常孕妇心血管系统功能明显受损。提示PCOS孕妇较正常孕妇更易出现心血管疾病，监测血浆中BNP、D-D、CRP的变化能提示孕妇发生心血管疾病的风险[15,16]。分析原因可能由于PCOS患者多伴有孕前肥胖、机体存在损伤血管及心脏的基础因素，当处于妊娠期血流动力学改变较大时，相对于正常孕妇更易发生心血管疾病。

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河北省科技计划项目(12277736)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.31.028

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B

1002-266X(2017)31-0090-03

2017-01-07)