冠心病患者血清脂肪因子和超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变程度相关性研究*

吴贝贝 蒋 雯 黄春艳 李 俊 熊晓昉

冠心病患者血清脂肪因子和超敏C反应蛋白水平与冠状动脉病变程度相关性研究*

吴贝贝 蒋 雯 黄春艳 李 俊 熊晓昉#

目的：探讨冠心病患者血清脂肪因子(Chemerin)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法：190例冠心病患者根据冠脉造影结果分为对照组(冠脉狭窄<50%,n=40)和冠心病组(至少一支冠脉狭窄冠脉狭窄<50%,n=150)。根据狭窄支数将冠心病组分为1支病变组(n=55)、2支病变组(n=60)和多支病变组(n=35)；同时根据Gensini积分又将冠心病组分为≤30分组(n=50), 31-59分组(n=68)和≥60分组(n=32)。采用ELISA测定各组血清Chemerin水平，采用乳胶增强散射免疫比浊法测定各组hs-CRP水平。比较对照组与冠心病组血清Chemerin、hs-CRP水平差异;分析不同狭窄冠脉支数及不同Gensini积分冠心病患者Chemerin及hs-CRP水平差异及相关性，比较Chemerin水平与hs-CRP水平的相关性及诊断冠心病的优势。结果：(1)冠心病组患者血清Chemerin和hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.01)。(2)1支病变组、2支病变组和多支病变组冠心病患者血清Chemerin及hs-CRP水平顺序升高(P<0.05)，且呈正相关(r=0.716、0.906，P<0.01)。(3)不同Gensini积分冠心病患者血清Chemerin及hs-CRP水平依次升高，且积分越高狭窄支数越多，Chemerin及hs-CRP水平越高，且呈正相关(r=0.527、0.667，P<0.01)。(4)经Pearson分析显示，hs-CRP和Chemerin水平呈显著正相关， Logistic回归表明hs-CRP与Chemerin同为冠脉病变的危险因素。且hs-CRP诊断冠心病的作用更强(优势比为7.01)。结论：Chemerin可能参与冠心病的发生发展，可作为反映冠状动脉病变程度的有效指标，但与hs-CRP的病理作用比较并无优势。

冠心病；血清脂肪因子；超敏C反应蛋白；Gensini积分

近年研究表明，脂肪组织是内分泌器官之一，能分泌多种脂肪细胞因子,在能量代谢中起重要作用[1]。脂肪因子(Chemerin)是2007年被确认的一种脂肪细胞因子，它可通过自分泌或者旁分泌的方式与孤独G蛋白偶联受体-趋化因子样受体(CMKLR)1结合从而调控脂肪细胞的分化、成熟以及代谢，在代谢综合症中发挥着重要作用[2]。最近有学者发现，冠心病患者血清Chemerin水平升高，且与冠心病风险密切相关[3],但与冠心病患者病变稳定性及冠状动脉病变程度之间的关系报道较少。超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-Reactive Protein，hs-CRP)作为一种急性期时相蛋白，在多种疾病发生中均发挥重要作用。本研究通过检测不同程度冠状动脉病变患者血清Chemerin与hs-CRP水平，探讨 Chemerin水平与冠心病病变程度的关系，为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 对象和分组

选取2014-03-2015-05在本院拟行冠状动脉造影术的190例患者为研究对象，符合2012美国心脏协会/美国心脏病协会(AHA/ACC)标准至少有一支主要冠状动脉狭窄≥50%为冠心病组(n=150)，余40例冠脉造影后狭窄均<50%为对照组。并根据狭窄冠脉支数进一步将冠心病组患者分为1支病变组(n=55)、2支病变组(n=60)和多支病变组(n=35)。同时根据改良的Gensini积分系统又将冠心病组患者分为3组: ≤30分组(n=50), 31-59分组(n=68)和≥60分组(n=32)。冠心病组和对照组均排除合并肝、肾功能衰竭、妊娠、急慢性感染性疾病、恶性肿瘤及严重心功能不全患者；其性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等临床指标间均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 研究对象基本临床资料

1.2 观察指标和方法

1.2.1 一般临床检查：所有对象在入院时均测身高、体重，计算BMI；记录收缩压(SBP)、舒张压( DBP)，询问高血压病史、糖尿病史、吸烟史等。

1.2.2 冠脉造影及Gensini积分：对冠心病患者的冠状动脉病变程度进行定量评定,选择主要的8个血管段进行评分,每个血管段狭窄程度根据如下标准评定: 无任何异常发现为0分,狭窄1%-49%为1分,50%-74%为2分,75%-99%为3分,100% (即闭塞) 为4分，冠状动脉病变程度的最终积分为8个血管段评分之和,最高为32分。

1.2.3 实验室检查：两组患者均于入院第二天清晨(用药前)空腹采肘静脉血6ml(不抗凝)，常温下离心(3 000r/min) 20min，取部分血清检测血糖、TC、TG、LDL-C、 HDL-C、Chemerin、hs-CRP等指标；血糖和血脂指标采用酶标法测定，使用美国贝克曼公司AU5800型全自动生化分析仪及原厂配套试剂；hs-CRP采用乳胶增强散射免疫比浊法检测，使用德国西门子BN II型全自动特定蛋白分析仪及美国Orion Diagnostica Oy公司hs-CRP检测试剂盒。其余血清分装EP管，于-80℃冻存批测Chemerin，检测时室温复融，采用ELISA测定，检测试剂购于美国RD公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 冠心病组与对照组血清Chemerin和hs-CRP水平比较

与对照组比较，冠心病组患者血清Chemerin和hs-CRP水平均显著升高，差异具有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 对照组与冠心病组患者血清Chemerin和hs-CRP水平比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 不同支数冠脉狭窄患者血清Chemerin、hs-CRP水平及其相关性

1支病变组、2支病变组及多支病变组冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平顺序升高，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。 2支病变组和多支病变组Chemerin及hs-CRP明显高于1支病变组(t均> 2.85，P<0.05或P<0.01)，多支病变组又显著高于2支病变组(t均>2.57，P<0.05)。相关性分析显示，冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平升高与冠脉狭窄支数均呈显著正相关(r=0.716、0.906，P<0.01)。

表3 不同支数血管病变组患者血清Chemerin和hs-CRP水平比较

注：与1支病变组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与2支病变组比较，3)P<0.05

2.3 不同Gensini积分冠心病患者血清Chemerin、hs-CRP水平及其相关性

不同Gensini积分患者血清Chemerin、hs-CRP水平差异均有统计学意义(P<0.01)。从Gensini积分≤30分到≥60分组，Chemerin和hs-CRP水平顺序升高，差异有统计学意义(P<0.01)。31-59分组Chemerin和hs-CRP水平明显高于≤30分组(t均>2.87，P<0.05)，≥60分组又显著高于31-59分组(t均>2.76，P<0.05)，见表4。相关性分析显示，Chemerin和hs-CRP水平与Gensini积分均呈显著正相关(r=0.527、0.667，P<0.01)。

表4 不同Gensini积分冠心病患者血清Chemerin和hs-CRP水平比较

注： 与 ≤30分组比较，1)P<0.05，2)P<0.01；与30-59分组比较；3)P<0.05

2.4 冠心病患者血清Chemerin水平与hs-CRP水平相关性及诊断优势分析

Pearson相关性分析显示，冠心病患者血清Chemerin水平与hs-CRP水平呈显著正相关(r=0.684,P<0.01)。Logistic分析表明hs-CRP及Chemerin均为影响冠脉病变的独立危险因素， hs-CRP的作用更强(优势比为7.01)，见表5。

表5 冠心病患者相关危险因素的 Logistic回归分析

3 讨论

Chemerin作为一种新的脂肪细胞因子，对冠心病的发生发展有着重要意义。甚至有学者指出Chemerin表达水平可以作为冠心病的独立危险因素[4]。本文实验结果也发现冠心病组患者血清Chemerin的浓度明显高于对照组。进一步通过Gensini积分和病变血管支数分组分析，发现随着Gensini积分越高以及病变血管支数越多，冠心病患者血清Chemerin水平升高越明显。并且Chemerin水平与Gensini积分及病变血管支数呈正相关。这些结果均表明，Chemerin水平升高不仅与冠心病的发生有关，而且随着其水平的升高，还可以加剧对冠状动脉的损害，加重冠状动脉血管病变的严重程度。

代谢综合征和炎症反应是粥样硬化斑块形成和进展的基础[5]。而Chemerin在这两个方面均表现出强大的生物学功能。在炎症部位，Chemerin可通过促进巨噬细胞停留导致大量的巨噬细胞向泡沫细胞转化[6]，泡沫细胞转化是粥样斑块形成的重要步骤；同时当Chemerin与其受体结合后活化其信号通路，促进巨噬细胞和树突状细胞释放炎性细胞因子，如白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-2、MMP-3和MMP-9[7]，而这些炎性因子的释放可以加速粥样斑块的形成并诱导其破裂。此外，Xiong[8]等的研究发现，Chemerin可以通过活化ERK 1/2和核因子-κb(Nuclear Factor-kappa B，NF-κb)p65通路，促进平滑肌细胞和颈动脉内膜形成。而平滑肌细胞的迁移增殖参与了粥样斑块的病理过程，与斑块的稳定性相关。

之前的研究指出hs-CRP可以作为反映冠脉病变严重程度的重要指标[9]。 本文结果表明，冠心病患者hs-CRP水平高于对照组，且随着冠脉病变支数的增加以及Gensini积分的升高，hs-CRP水平也升高，与之前的研究结论一致。通过相关分析和Logistic回归分析还发现，hs-CRP和Chemerin二者之间存在显著的正相关，且可以作为反映冠状动脉病变的独立影响因子。进一步证明血清Chemerin水平可以作为反映冠脉病变程度的有效指标，但其能力不及hs-CRP，具体原因还有待进一步研究。

综上所述，血清Chemerin对冠心病的发生发展有着重要影响，其水平变化可以成为反映其冠脉病变严重程度有效指标，同时也为抑制冠心病的进展提供了新的靶点。

本文第一作者简介：

吴贝贝(1987-)，女，汉族，学士，住院医师，主要从事心血管疾病的诊疗工作

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2 Latronico MV, Condorelli G. Chemerin processing in the myocardium: A mechanism in search of a function[J]. J Mol Cell Cardiol，2016，100:21-24.

3 Yan Q, Zhang Y, Hong J, et al. The association of serum chemerin level with risk of coronary artery disease in Chinese adults[J]. Endocrine,2012,41(2):281-288.

4 Inci S, Aksan G, Do an P. Chemerin as an independent predictor of cardiovascular event risk[J].Ther Adv Endocrinol Metab， 2016，7(2):57-68.

5 Ades PA, Savage PD. Obesity in coronary heart disease: An unaddressed behavioral risk factor[J]. Prev Med， 2017 (17)：S0 091-7 435.

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7 Berg V, Sveinbjornsson B, Bendiksen S, et al. Human articular chondrocytes express ChemR23 and chemerin; ChemR23 promotes inflammatory signalling upon binding the ligand chemerin(21-157)[J]. Arthritis Res Ther, 2010, 12(6):R228.

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9 Seyedian SM, Ahmadi F, Dabagh R, et al. Relationship between high-sensitivity C-reactive protein serum levels and the severity of coronary artery stenosis in patients with coronaryartery disease[J].ARYA Atheroscler,2016，12(5):231-237.

Correlation between the Concentration of Serum Chemerin，hs-CRP and Severity of Coronary Artery Lesions in Patients with Coronary Heart Diseases

WU Bei-bei，JIANG Wen，HUANG Chun-yan，LI Jun，XIONG Xiao-fang#

Department of Cardiology, The Third Hospital of Wuhan City, Wuhan 430060，China，#

Objective: To explore the correlation between the concentration of serum chemerin，hs-CRP and severity of coronary artery lesions in patients with coronary heart diseases.Method: After rigorous screening,a total of 190 patients were recruited to the study including coronary heart diseases (CHD) group ( 150 cases) and control group (40 cases).According to the results of coronary angiography, CHD group was subdivided into one-vessel group (55 cases), two-vessels group (60 cases), multi- vessels group (35 cases). According to the Gensini scores CHD group was divided into gorps of ≤30 scores，31-59 scores and ≥60 scores. The levels of serum Chemerin，hs-CRP were measured by ELISA. The serum chemerin,hs-CRP level and the correlation of different coronary artery strictures and Gensini score of coronary stenosis were analyzed. Results:(1) Compared with the control, the concentration of Chemerin,hs-CRP CHD was significantly higher (P<0.01).(2) The level of Chemerin，hs-CRP increased significantly with involved number of vessels and Gensini score(P<0.05). (3) There was a positive correlation between the levels of Chemerin，hs-CRP and number of coronary lesions(r=0.716,r=0.906,P<0.01)or Gensini score(r=0.527,r=0.667，P<0.01).(4) Chemerin and hs-CRP were strong risk factors to coronary artery lesion by Logistic regression analysis. And the level of Chemerin was positively correlated with the concentration of hs-CRP.Conclusion：Chemerin involved the pathophysiological process of coronary heart diseases and could be used as a reflector of severity of coronary artery lesions.

Coronary artery lesions；Chemerin；hs-CRP；Gensini score

武汉市卫计委科研项目(WX15A03)

湖北省武汉市第三医院心内科，武汉 430060；#

，E-mail：xxf104622@163.com

本文2016-10-16收到，2017-06-23修回

R587.2

A

1005-1740(2017)03-0052-04