随机尿蛋白/肌酐比值测定在基层医院慢性肾脏病患者中的临床应用价值

许金华　　孔祥栋　　郭平安　　齐玲

[摘要] 目的 探討随机尿蛋白/肌酐比值（Up/Ucr）测定在基层医院慢性肾脏病（CKD）患者中的临床应用价值。 方法 选择2015年1月～2016年12月期间我院肾内科诊治的124例CKD 1～3期[eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）]患者为研究对象，选择我院同期健康体检者35例纳入对照组，检测24 h尿蛋白定量（24 h UP）及Up/Ucr，并进行统计学分析。 结果 CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者Up/Ucr及24 h UP均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；CKD 3期患者Up/Ucr、24 h Up及Scr水平均明显高于CKD 1期，差异有统计学意义（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析显示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr与24 h Up均呈正相关性（P<0.05）。 结论 随机尿蛋白/肌酐比值与慢性肾脏病1～3期患者的24 h尿蛋白定量具有较好的相关性，有利于基层医院CKD的早期筛查、诊断及临床治疗。

[关键词] 慢性肾脏病；尿蛋白/肌酐比值；尿蛋白定量；筛查；肾小球滤过率

[中图分类号] R692 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）21-0025-03

Clinical application value of random urinary protein/creatinine ratio in patients with chronic kidney disease in grassroots hospital

XU Jinhua1 KONG Xiangdong1 GUO Ping'an2 QI Ling1

1.Department of Nephrology， the First People's Hospital of Fuyang District of Hangzhou， Hangzhou 311400， China； 2.Clinical Laboratory， the First People's Hospital of Fuyang District of Hangzhou， Hangzhou 311400， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of random urinary protein/creatinine ratio（Up/Ucr） in patients with chronic kidney disease （CKD） in grassroots hospital. Methods 124 cases of CKD1-3 stage [eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）] patients treated in Nephrology Department of our hospital from January 2015 to December 2016 were studied as the research object， the same period of 35 cases of healthy people were selected and included into the control group， 24 h urinary protein （24 h Up） and Up/Ucr were detected and analyzed statistically. Results The Up/Ucr 24 h Up in CKD 1-3 stage patients were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； Up/Ucr and 24 h Up， Scr in CKD 3 stage patients were significantly higher than CKD 1 stage， the difference was statistically significant（P<0.05）； There was no significant difference in Scr level between CKD1， CKD2 stage patients with the control group（P>0.05）； Spearman correlation analysis showed that the Up/Ucr in the CKD1-3 stage was positive correlation with the 24 h Up（P<0.05）. Conclusion There is of good correlation between the Up/Ucr and 24 h urinary protein in patients with CKD at stage 1-3， which is conducive to the early screening， diagnosis and clinical treatment of CKD in primary hospital.

[Key words] Chronic kidney disease； Urine protein/creatinine ratio； Urinary protein quantitation； Screening； Glomerular filtration rate

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）目前已经成为全球继心脑血管疾病、肿瘤和糖尿病后严重威胁人类健康的一大公害[1-2]。过去几十年日益增长的证据证明，早期筛查及发现CKD患者，进行必要、及时的干预和治疗，可以明显延缓CKD的进展，提高CKD患者的生存质量。蛋白尿是CKD的早期表现及进展性的独立危险因素之一，直接针对减少蛋白尿的干预性治疗是CKD治疗的主要方法。临床常用的24 h尿蛋白定量（24 h Up）是评估CKD的有效指标，但实际应用中具有留取标本不便、患者依从性差的不足[3]。近年来，国内外一些研究认为尿蛋白与肌酐比值（Up/Ucr）在CKD的筛查、诊断中可以替代24 h Up[4-5]。本研究对随机Up/Ucr在基层医院CKD患者中的应用价值进行探讨，以期为临床上CKD的早期筛查、诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2016年12月期间我院肾内科诊治的124例CKD患者为研究对象，纳入标准：①年龄≥18岁；②符合CKD诊断标准，且处于1～3期[eGFR≥30 mL/（min·1.73 m2）][6]；③患者对本研究知情同意，签署知情同意书。排除合并急慢性感染性疾病、急性肾损伤、活动性肝病、严重营养不良、恶性肿瘤、血液系统疾病的患者。原发病包括慢性肾小球肾炎48例，糖尿病肾病32例，高血压肾病22例，梗阻性肾病10例，多囊肾4例，狼疮性肾炎2例，其他6例。其中CKD1期组包括50例患者，其中男32例，女18例，平均年龄（55.94±10.32）岁；CKD2期组包括38例患者，其中男23例，女15例，平均年龄（58.62±11.53）岁；CKD3期组包括36例患者，其中男22例，女14例，平均年龄（60.62±14.18） 岁。选择我院同期健康体检者35例纳入对照组，其中男22例，女13例，平均年龄（57.42±13.67）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

CKD的诊断参照2002年美国国家肾脏基金会《慢性肾脏病临床实践指南》的标准[7]，即符合下列2条中的1条：①肾脏损伤伴或不伴肾小球滤过率（GFR）下降，达3个月以上，其中肾脏损伤指肾脏结构或功能异常可表现为病理学检查或影像学检查异常，以及血、尿成分异常；②GFR<60 mL/（min·1.73 m2）在3个月或以上，可以有或无肾脏损伤的证据。

1.3 研究方法

CKD患者及对照组受试者留取24 h尿液标本前先予限制高蛋白饮食及剧烈运动48 h，清晨7点将膀胱排空后留取24 h尿液，将尿量进行准确记录，采用免疫比浊法检测24 h Up水平；同日抽取空腹静脉血，测定血肌酐（Scr）等指标；取新鲜随机尿约30 mL，检测Up/Ucr。检测仪器为西门子AOVIA2400全自动生化分析仪。对Up/Ucr及24h Up水平的关系进行统计学分析。

1.4 统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件，采用均数±标准差（x±s）表示计量资料，多组均数的比较采用方差分析，两组均数的比较采用t检验，相关性分析采用Spearman相关分析进行检验，均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组受检者Up/Ucr及24 h Up水平比较

CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期患者Up/Ucr及24 h Up均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；CKD3期患者Up/Ucr及24 h Up、Scr水平均明显高于CKD 1期，差异有统计学意义（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 CKD各期患者Up/Ucr 与24 h Up 相关性分析

Spearman相关分析显示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr与24 h Up均呈正相关性（r=0.478、0.512、0.622，P<0.05）。

3 讨论

随着目前人口老龄化、饮食和生活方式的改变，CKD在人群中的患病人数逐年增加[8]。目前研究显示，CKD在我国成年人群中CKD的患病率为10.8%，CKD患者约达1.2亿之多，而其知晓率仅为12.5%，CKD患病率高、知晓率低等情况越来越受到人们的关注[9]。CKD进行性发展会进展至终末期肾脏病，需要进行血液透析、腹膜透析等肾脏替代治疗，不仅严重危害人患者的生活质量，还会给家庭和社会带来沉重的经济负担[10-11]。因此，临床上越来越重視对CKD的早期筛查及诊治，以进行及时的干预治疗、延缓CKD的进展[12]。既往临床上常用的血肌酐、尿素氮等传统肾功能指标对于CKD患者缺乏足够的敏感性及特异性，且其水平容易受机体肌肉量、肉食及体内代谢水平的影响；另一方面，因肾脏有强大的储备能力和代偿能力，血肌酐在肾功能受损的早期变化并不明显，只有当GFR降低到正常的1/2时才会开始升高，因而难以准确反映肾脏功能的早期损害[13]。虽然近年来估算的GFR（eGFR）、尿微量蛋白等指标已在CKD的早期筛查中获得了较为广泛的应用，但是其在基层医院仍然具有较大局限性[14-15]。

尿蛋白是评价多种CKD的重要临床指标，是肾脏病诊断最明显的标记及肾功能损害无声的指标，也是肾实质减少、肾小球高滤过状态的标志[16]。研究显示，尿蛋白是CKD进展、未来肾功能丧失重要的独立危险因子，并常先于GFR的降低而出现[17]。长期以来，24 h Up测定是评价CKD 患者尿蛋白量定量分析的非常有意义的指标，对CKD的诊断、治疗、疗效评价及预后的评估发挥了重要作用，但留取24 h尿的缺点是费时、不便，而且24 h尿液留取受诸多因素的影响[18]，不利于门诊筛查应用。尤其对于基层医院，患者对此项检查的依从性更加困难。由于尿中蛋白和肌酐的浓度由各自的排泄率和肾小管对其重吸收情况决定，肌酐从尿中的排泄相对恒定且个体差异不大，因而单次尿标本中（晨尿或随机尿）蛋白/肌酐可较好地反映尿蛋白水平。近年来，有较多研究表明Up/Ucr与24 h Up明显相关[19]。如Methven S等[20]对6842例CKD患者的Up/Ucr与24 h Up关系进行了研究，发现Up/Ucr与24 h Up之间有高度相关性，并且二者对于患者死亡率、肾脏病后果的预测价值效果是相同的。Up/Ucr校正了因为脱水等引起的尿液浓度的变化，因此也是K/DOQI推荐的尿蛋白检测方法[21]。本研究以基层医院CKD 1～3期患者为研究对象，对Up/Ucr的应用价值进行了探讨，结果发现CKD各期患者Up/Ucr及24 h Up均明显高于对照组，CKD 3期患者Up/Ucr及24 h Up、Scr水平均明显高于CKD 1期，差异有统计学意义（P<0.05）；CKD 1期、CKD 2期患者Scr水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。相关分析显示，CKD 1期、CKD 2期及CKD 3期患者其Up/Ucr 与24 h Up均呈正相关。进一步说明血肌酐不适合作为CKD早期诊断及筛查的临床指标；Up/Ucr与CKD患者的24 h Up具有较好的相关性，加之随机尿Up/Ucr检测具有简便、快捷的临床特点，进而有利于CKD患者的早期诊断与治疗。但是也有学者认为对于肾功能衰竭即处于尿毒症期的CKD患者，以及进行血液透析、腹膜透析治疗或肾移植患者，此时患者尿肌酐的排泄减少且不恒定，不宜应用Up/Ucr表示24 h Up。此外，本研究样本量较少，且仅对早期CKD即1～3期患者进行了研究，因此尚需要大样本的临床研究进一步验证Up/Ucr的临床应用价值。

综上所述，随机尿蛋白/肌酐比值与慢性肾脏病1～3期患者的24 h尿蛋白定量具有较好的相关性，有利于基层医院CKD的早期筛查、诊断及临床治疗，值得进一步推广。

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（收稿日期：2017-03-30）