ICP患者肝酶和新生儿预后的相关性分析

张 兰，周福心，李敏许，杨 勇

(广东省东莞市妇幼保健院新生儿科，广东 东莞 523000)

ICP患者肝酶和新生儿预后的相关性分析

张 兰，周福心，李敏许，杨 勇

(广东省东莞市妇幼保健院新生儿科，广东 东莞 523000)

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者的肝酶指标、胆汁酸水平与新生儿预后的相关性。方法 选取2014年1月至2015年12月在广东省东莞市妇幼保健院产检并分娩的ICP孕妇236例为ICP组，另选取同时期进行产检的正常孕妇120例为对照组，检测两组孕妇血清总胆汁酸、肝酶相关指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及碱性磷酸酶(ALP)水平，对比两组孕妇分娩方式、分娩孕周、新生儿体重、Apgar评分及新生儿结局。结果 ICP组孕妇AST、ALT、ALP、总胆汁酸水平均显著高于对照组孕妇(t值分别为7.312、10.647、11.518、9.199，均P<0.05)。ICP组孕妇剖宫产率显著高于对照组(χ2=12.331，P<0.05)，分娩孕周显著低于对照组(t=4.159，P<0.05)。三组新生儿体重、Apgar评分均有显著性差异(F值分别为8.913、10.532，均P<0.05)，进一步每两组间比较发现，重度ICP组新生儿体重、Apgar评分均显著低于轻度ICP组和对照组(t值分别为2.769、2.963、2.543、2.447，均P<0.05)，而轻度ICP组和对照组比较无显著性差异(t值分别为0.638、1.012，均P>0.05)。三组胎儿宫内窘迫、早产、羊水污染、新生儿窒息发生率均有显著性差异(Z值分别为7.159、10.468、8.486、5.197，均P<0.05)，以重度ICP组发生率均最高，对照组发生率均最低。结论 妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝酶指标、胆汁酸水平明显升高，与新生儿预后存在密切的联系，应加强对肝酶指标及总胆汁酸的监测，以改善新生儿结局。

妊娠期肝内胆汁淤积症；总胆汁酸；肝酶；新生儿结局

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是孕妇妊娠期特有的疾病之一，多发生在妊娠中晚期，主要以皮肤瘙痒、肝酶指标及血清总胆汁酸水平升高为临床特征。目前临床上对ICP的发病机制尚不明确，较多研究显示ICP是由多种因素引发的，包括遗传因素、环境因素及雌激素等[1]。ICP的发生不仅会对孕妇自身的健康造成一定的威胁，还会对胎儿的生长发育造成不良影响，极易引发新生儿并发症。因此，早期诊断与有效的治疗ICP对改善新生儿结局具有重要意义。有研究显示，肝酶指标及总胆汁酸水平可作为诊断ICP最为敏感的指标[2]，本研究旨在对ICP患者肝酶指标、胆汁酸水平与新生儿预后的相关性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2015年12月在广东省东莞市妇幼保健院产检并分娩的ICP孕妇236例为ICP组，ICP组孕妇纳入标准：按照《妇产科学》第2版，均符合ICP诊断标准；均为单胎妊娠。排除标准：伴有妊娠期糖尿病的孕妇；伴有肝脏疾病的孕妇；多胎妊娠的孕妇；伴有肝肾功能障碍的孕妇。ICP组年龄为20～43岁，平均年龄(29.7±4.9)岁，抽血时孕周为26～40周，平均孕周(36.8±2.9)周，孕次为1～3次，平均孕次(1.4±0.7)次。另选取同时期在本院进行产检的正常孕妇120例为对照组，年龄为21～39岁，平均年龄(28.9±4.3)岁，孕周为32～40周，平均孕周(37.2±3.2)周，孕次为1～3次，平均孕次(1.6±0.8)次。两组孕妇的一般资料对比无显著差异(均P>0.05)。

1.2 方法

抽取两组孕妇空腹静脉血，分离血清，应用速率法对天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平进行检测，应用循环酶法检测血清总胆汁酸水平，检测仪器采用全自动日立7600-020生化仪，试剂盒广州科方生物技术有限公司提供。ICP组患者根据参照2011年中华医学会妇产科学分会产科学组制定的ICP诊疗指南，结合以往文献报道，将ICP患者分为轻度组和重度组[3]，其中轻度ICP组144例，重度ICP组92例。重度者收入院，予口服熊去氧胆酸，静脉用肝太乐等护肝药物，加强监测，必要时提前剖宫产。轻度者门诊予口服熊去氧胆酸，加强产检监测[4]。

1.3 观察指标

对比ICP组与对照组孕妇总胆汁酸、AST、ALT及ALP水平及两组孕妇分娩方式、分娩孕周，对比不同程度ICP孕妇新生儿体重、Apgar评分及新生儿结局。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕妇肝酶指标及总胆汁酸水平对比

ICP组孕妇AST、ALT、ALP、总胆汁酸水平均显著高于对照组孕妇(均P<0.05)，见表1。

表1 两组孕妇肝酶指标及总胆汁酸水平比较

2.2 两组孕妇分娩方式及分娩孕周对比

ICP组孕妇剖宫产率显著高于对照组(P<0.05)，分娩孕周显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

组别例数(n)顺产剖宫产分娩孕周(周)ICP组23649(20.76)187(79.24)37.67±2.45对照组12081(67.50)39(32.50)39.02±1.87χ2/t8.16412.3314.159P<0.05<0.05<0.05

2.3不同程度ICP组孕妇与对照组新生儿体重、Apgar评分对比

三组新生儿体重、Apgar评分均有显著性差异(均P<0.05)，进一步每两组间比较发现，重度ICP组新生儿体重、Apgar评分均显著低于轻度ICP组和对照组(t值分别为2.769、2.963、2.543、2.447，均P<0.05)，而轻度ICP组和对照组比较无显著性差异(t值分别为0.638、1.012，均P>0.05)，见表3。

组别例数(n)新生儿体重(kg)Apgar评分(分)轻度ICP组1443.18±0.269.07±1.42重度ICP组922.68±0.29▲7.89±1.21▲对照组1203.24±0.259.67±1.49F8.91310.532P<0.01<0.01

注：▲为与轻度ICP组和对照组比较，P<0.05。

2.4 不同程度ICP组与对照组新生儿结局对比

三组胎儿宫内窘迫、早产、羊水污染、新生儿窒息发生率均有显著性差异(均P<0.05)，以重度ICP组发生率均最高，对照组发生率均最低，见表4。

表4 各组胎儿和新生儿结局比较[n(%)]

Table4Comparisonoffetalandneonataloutcomesamongeachgroup[n(%)]

组别 例数(n)胎儿宫内窘迫早产羊水污染新生儿窒息轻度ICP组14417(11.81)22(15.28)21(14.58)6(4.17)重度ICP组9219(20.65)30(32.61)22(23.91)10(10.87)对照组 1205(4.17)8(6.67)7(5.83)2(1.67)Z 7.15910.4688..4865.197P <0.05<0.05<0.05<0.05

3 讨论

3.1妊娠期肝内胆汁淤积症概述

ICP是孕妇妊娠中晚期特有的并发症，患者伴有肝功能改变及胆汁酸水平升高等临床特征[5]。虽然ICP可在产妇妊娠结束后逐渐消失，对产妇的健康影响不大，但是ICP容易致使新生儿发生羊水污染、早产、宫内窘迫及窒息等不良结局[3]，严重者甚至出现新生儿死亡，因此及早的诊断与干预治疗ICP对改善新生儿结局至关重要。目前临床上对ICP的发病机制尚不明确，多数学者认为可能与遗传、环境因素及雌激素代谢异常有关[6]。

3.2妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴结局的影响

ICP所特有的特征是血清总胆汁酸水平显著升高，高浓度的胆汁酸是引发宫内窘迫及新生儿预后不良的基础因素。有研究显示，胆汁酸水平过高则可使孕妇子宫平滑肌的收缩力增加，诱发宫缩，可引发早产，同时胆汁酸可使线粒体膜及细胞膜受到损伤，进而使生物膜的通透性升高，致使细胞死亡，血清的浓度升高，肝功能也因此受到损伤，AST、ALT及ALP水平也随之升高[7]。

血清总胆汁酸和肝酶指标是临床诊断ICP的特异性指标，水平与母儿不良预后相关[8-9]。本研究结果显示，ICP组孕妇的AST、ALT、ALP、总胆汁酸水平均显著高于对照组孕妇(P<0.05)，剖宫产所占比例也显著高于对照组(P<0.05)，分娩孕周较对照组缩短(P<0.05)，与以往研究报道一致[10]，分析其原因主要是因为胆汁酸水平过高可使胎儿发生慢性缺氧，限制胎儿的生长发育，而缺氧状态的持续，则使胎儿发生羊水污染的危险性增加，导致新生儿窒息，由于孕妇在自然分娩时子宫平滑肌会产生强烈的收缩，则进一步使胎儿的缺氧状态加重，因此多数ICP孕妇选择剖宫产分娩，分娩孕周也随之缩短。本研究对不同程度ICP组与对照组新生儿相关指标及预后分析中显示，重度ICP组新生儿体重与Apgar评分均低于轻度ICP组与对照组(P<0.05)，三组胎儿宫内窘迫、早产、羊水污染、新生儿窒息发生率均有显著性差异(均P<0.05)，以重度ICP组发生率均最高，对照组发生率均最低，表明随着ICP严重程度的增加，新生儿体重与Apgar评分降低，新生儿早产、窒息、宫内窘迫及羊水污染的发生率升高，提示胆汁酸与肝酶指标与新生儿预后存在密切联系。本研究中无围产儿死亡，可能与本院产检系统完善，及时筛查，积极处理，对ICP孕妇加强产检随访，及时处理有关。因此，对于ICP患者应尽早的诊断，并积极给予干预治疗，防控病情的发展，并密切关注胎儿的发育情况，选择合适的时机终止妊娠以改善新生儿结局。

综上所述，ICP患者血清总胆汁酸与肝酶指标水平与新生儿结局存在密切联系，随着ICP的发展，新生儿不良预后的发生率升高，因此对于ICP患者应做到尽早发现，及时治疗，以改善新生儿预后。

[1]卢俊玲,匡景霞,程小林.妊娠期肝内胆汁淤积症产前监测指标与围产儿预后关系的研究[J].中华流行病学杂志,2014,35(11):1281-1283.

[2]中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(7):481-485.

[3]范怡冰,殷彩华. 妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清生化指标改变与妊娠结局预测[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1225-1227,1230.

[4]杜巧玲,段涛.妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘滋养细胞中TNF-αmRNA的表达及其与胆汁酸水平变化的关系 [J].中华妇产科杂志,2013,48(9):687-688.

[5]Marschall H U, Wikström Shemer E, Ludvigsson J F,etal.Intrahepatic cholestasis of pregnancy and associated hepatobiliary disease: a population-based cohort study[J].Hepatology, 2013,58(4):1385-1391.

[6]吴粤湘.血清总胆汁酸、转氨酶联合测定对妊娠期肝内胆汁淤积症的临床意义[J].中国医药指南,2013,11(29):102-103.

[7]Rook M,Vargas J,Caughey A,etal. Fetal outcomes in pregnancies complicated by intrahepatic cholestasis of pregnancy in a Northern California cohort[J].PLoS One,2012,7(3):e28343.

[8]Kowalski A, Janosz-Gadys I, Olejek A,etal.Correlation between serum levels of bile acids in pregnant women with intrahepatic cholestasis of pregnancy and condition of their newbornss[J].Ginekol Pol,2014,85(2):101-104.

[9]Garcia-Flores J, Caamares M, Cruceyra M,etal. Clinical value of maternal bile Acid quantification in intrahepatic cholestasis of pregnancy as an adverse perinatal outcome predictor[J]. Gynecol Obstet Invest,2015,79(4):222-228.

[10]Abu-Hayyeh S,Papacleovoulou G,Lovgren-Sandblom A,etal.Intrahepatic cholestasis of pregnancy levels of sulfated progesterone metabolites inhibit farnesoid X receptor resulting in a cholestatic phenotype[J]. Hepatology,2013,57(2):716-726.

[专业责任编辑：杨文方]

Relationship between levels of liver enzymes and bile acid in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy and neonatal prognosis

ZHANG Lan, ZHOU Fu-xin, LI Min-xu, YANG Yong

(Division of Neonatology，Dongguan Maternal and Child Health Care Hospital，Guangdong Dongguan 523000, China)

Objective To investigate the relationship between the levels of liver enzymes and bile acid in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and neonatal prognosis. Methods Totally 236 ICP women who took antenatal examination and gave birth in Dongguan Maternal and Child Health Care Hospital from January 2014 to December 2015 were assigned to ICP group, and 120 normal pregnant women at the same period were assigned to control group. Serum total bile acid and the relevant indicators of liver enzymes including aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) were detected in two groups. Two groups were compared in delivery mode, gestational age, birth weight, Apgar score and neonatal outcomes. Results AST, ALT, ALP and total bile acid level in ICP group were significantly higher than those in control group (tvalue was 7.312, 10.647, 11.518 and 9.199, respectively, allP<0.05). The cesarean section rate in ICP group was significantly higher than that in control group (χ2=12.331,P<0.05), and gestational week was significantly lower than the control group (t=4.159,P<0.05). There was significant difference in neonatal weight and Apgar score among three groups (Fvalue was 8.913 and 10.532, respectively, bothP<0.05). Group comparison showed neonatal weight and Apgar score in severe ICP group were significantly lower than those in mild ICP group and control group (tvalue was 2.769, 2.963, 2.543 and 2.447, respectively, allP<0.05), but there was no significant difference in them between mild ICP group and control group (tvalue was 0.638 and 1.012, respectively, bothP>0.05). Moreover, there was significant difference in fetal distress, premature delivery, amniotic fluid contamination and neonatal asphyxia incidence among three groups (Zvalue was 7.159, 10.468, 8.486 and 5.197, respectively, allP<0.05), with highest incidence in severe ICP group and lowest incidence in control group. Conclusion In patients with ICP, the levels of liver enzymes and bile acid are significantly increased, which is closely related to the prognosis of neonates. The monitoring of liver enzymes and total bile acid should be strengthened to improve neonatal outcomes.

intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP); total bile acid; liver enzyme; neonatal outcome

2017-06-09

张 兰(1977-)，女，副主任医师，主要从事新生儿疾病诊治工作。

杨 勇，主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.07.025

R714.2

A

1673-5293(2017)07-0829-03