缺血性脑卒中患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平测定与价值分析

韩晓霞+左瑞菊

[摘要] 目的 探討血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平测定在缺血性脑卒中的应用价值。 方法 选取2015年1月～2016年1月于沧州市人民医院（以下简称“我院”）神经内科确诊的112例缺血性脑卒中患者作为缺血组，88例出血性脑卒中患者作为出血组，另外选取同期于我院进行健康体检的200名健康者作为对照组。应用Roche COBAS8000生化免疫全自动流水线检测研究对象Lp-PLA2浓度及血脂水平，分析缺血性脑卒中患者中不同神经功能缺损程度及不同脑梗死面积患者的Lp-PLA2水平。 结果 三组患者年龄、性别差异无统计学意义（P > 0.05）；缺血组患者体重指数、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血组、对照组，HDL-C水平低于出血组、对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；出血组与对照组间各指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。随脑梗死的面积增加，Lp-PLA2水平呈现递增趋势（P < 0.05）。随着神经功能缺损程度的增加，Lp-PLA2水平呈现递增趋势（P < 0.05）。 结论 缺血性脑卒中患者血浆Lp-PLA2水平与患者的脑梗死面积和神经功能缺损程度有一定的相关性，通过测定血浆中Lp-PLA2水平，能判断患者病情的严重程度，对缺血性脑卒中患者具有早期警示作用。

[关键词] 缺血性脑卒中；血浆脂蛋白相关磷脂酶A2；价值分析

[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）07（b）-0082-04

Determination of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 level in patients with cerebral arterial thrombosis and its value analysis

HAN Xiaoxia ZUO Ruiju

Department of Clinical Laboratory， Cangzhou People's Hospital， Hebei Province， Cangzhou 061000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） determination in patients with cerebral arterial thrombosis. Methods 112 cases with cerebral arterial thrombosis and 88 cases with hemorrhagic stroke were divided into the ischemia group and hemorrhage group， who were diagnosed in Neurology Department of Cangzhou People's Hospital （"our hospital" for short） from January 2015 to January 2016. At the same time in our hospital 200 cases of healthy people were selected as the control group. Blood lipid levels and Lp-PLA2 were detected by Roche COBAS8000 biochemical immunometer. The Lp-PLA2 levels of cerebral arterial thrombosis patients with different degree of nervous functional defects and different cerebral infarction areas were analyzed. Results There were no significant differences in age， gender distribution among the three groups （P > 0.05）. The BMI， TC， TG， Lp-PLA2， LDL-C of the ischemia group were higher than those of the hemorrhage group and the control group， while the HDL-C level was lower than that of the hemorrhage group and the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The indexes of the hemorrhage group and the control group had no significant differences （P > 0.05）. In the patients with cerebral arterial thrombosis， the Lp-PLA2 levels increased with the increasing cerebral infarction areas and degree of nervous functional defects （P < 0.05）. Conclusion There are correlations between degree of nervous functional defects， cerebral infarction areas and the Lp-PLA2 levels in patients with cerebral arterial thrombosis. Lp-PLA2 detection can judge the severity of patients， which has early warning function in patients with cerebral arterial thrombosis.

[Key words] Cerebral arterial thrombosis； Plasma lipoprotein associated phospholipase A2； Value analysis

腦卒中的发病率逐年上升，具有高死亡率、高致残率、高复发率，严重危害人们的生命和生活质量。脑卒中分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占70%～80%。缺血性脑卒中又分为心源性脑栓塞、大动脉粥样硬化性脑卒中（LAA）、小动脉性脑卒中、其他原因引起的缺血性脑卒中、原因不明的缺血性脑卒中。其中，LAA是缺血性脑卒中最常见的病理类型，其发病原因主要为脑血管出现动脉粥样硬化，炎症存在动脉粥样硬化的整个发展过程。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一类新型标志物，在动脉粥样硬化的各个过程中均有存在，在细胞坏死中心、凋亡的巨噬细胞、破损的斑块中均高表达[1-2]。Lp-PLA2对缺血性脑卒中的发生、进展有非常重要的意义[3-4]。本研究通过检测缺血性脑卒中患者血浆中Lp-PLA2浓度，评价Lp-PLA2在缺血性脑卒中患者诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月沧州市人民医院（以下简称“我院”）收治的脑卒中患者作为研究对象，根据患者的临床诊断进行分组，其中112例缺血性脑卒中患者作为缺血组，男68例，女44例，年龄48～74岁，平均（62.5±2.5）岁；88例出血性脑卒中患者作为出血组，男52例，女36例，年龄45～78岁，平均（63.4±2.5）岁。另外选取同期于我院进行健康体检的200名健康者作为对照组，其中，男106名，女94名，年龄45～80岁，平均（64.5±2.8）岁。三组性别、年龄等一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准[5-6]：患者入院后，给予头颅CT和脑部MRI检查，确诊为脑卒中。缺血性脑卒中诊断符合中国脑血管病学术会议标准；患者均在发病3 d内入院。

排除标准[7]：①复发性脑梗死；②心源性肺栓塞；③伴有严重心肝肾功能障碍患者；④伴有恶性肿瘤或者自身免疫系统疾病；⑤硬膜下血肿；⑥颅脑外伤；⑦既往有甲状腺疾病、心血管疾病、肝病、肾病、凝血功能异常等严重疾病的患者；⑧近期有发热、感染等急性疾病的患者；⑨入院前有服用降血脂药物，以及近期服用过干扰LP-PLA2、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）等任何一项检验结果药物的患者。

1.3 方法

1.3.1 试剂与仪器 Lp-PLA2测定试剂盒（连续监测法）（DiaSys）；全自动生化分析仪（型号Roche COBAS8000生化免疫全自动流水线），配套的TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、TG、LDL-C试剂盒均由Roche提供。

1.3.2 检验方法 三组患者分别在清晨空腹状态下采集静脉血5 mL于生化专用分离胶管中，颠倒混匀8次，放置半小时左右充分促凝，离心机温度控制在2～8℃，3000 r/min离心5 min，分离血清。在严格控制实验室质量管理的条件下进行检测。室内室间质控均达标。TC采用胆固醇酶比色法，HDL-C和LDL-C采用直接测定法，TG采用HMMPS比色法，Glu采用氧化酶法。批间变异系数<5%，批内变异系数<5%。

1.4 病情判断

采用美国国立卫生研究所中风量表（NIHSS）评价神经功能缺损状况，其中，NIHSS<5分为轻度，NIHSS 5～15分为中度，NIHSS>15分为重度。采用核磁共振对患者脑部进行扫描，通过阳性层数计算脑梗死体积，脑梗死面积< 4 cm3判断为小梗死，脑梗死面积为4～10 cm3判断中梗死，脑梗是面积>10 cm3判断为大梗死[6]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者各项实验室指标比较

缺血组患者体重指数（BMI）、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血组、对照组，HDL-C水平低于出血组、对照组，且组间差异有统计学意义（P < 0.05）；出血组与对照组间各项实验室指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 缺血组中不同脑梗死面积患者Lp-PLA2水平比较

在缺血性脑卒中患者中，随着脑梗死的面积增加，Lp-PLA2水平呈现递增的趋势（P < 0.05）。见表2。

2.3 缺血组中不同神经功能缺损程度患者Lp-PLA2水平比较

在缺血性脑卒中患者中，随着神经功能缺损程度的增加，Lp-PLA2水平呈现递增趋势（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

缺血性脑卒中的主要发生原因是动脉粥样硬化。多项研究结果表明，动脉粥样硬化的发生是一类慢性炎性反应[1-3]。Lp-PLA是临床常见的一类炎症标志物。有研究结果表明，动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2活性明显增强，并且其mRNA表达明显增高，经核苷酸的多种形态角度分析，结果表明，Lp-PLA2具有明显促进动脉粥样硬化形成的作用[8]。在急性心肌梗死患者中，血清中Lp-PLA2的活动性明显高于非急性心肌梗死患者。缺血性脑卒中患者血浆中Lp-PLA2水平与机体神经功能缺损程度有关[9]。本研究旨在探讨缺血性脑卒中患者血浆中Lp-PLA2浓度。

Lp-PLA2由氨基酸残基构成，分子量为45400，是磷脂酶A2超级家族的成员，同时也是一类非钙离子依赖活性的磷脂酶。Lp-PLA2的活动物质主要由组氨酸、丝氨酸以及天冬氨酸等氨基酸组成，在机体中由淋巴细胞和巨噬细胞进行合成和分泌。Lp-PLA2通过与脂蛋白颗粒有机结合的方式存在于人体血浆中，其中约67%与低密度脂蛋白有机结合，另外一部分与低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白结合。急性缺血性脑卒中与炎性反应有重要关系，Lp-PLA2在机体中能有效将具有氧化性的低密度脂蛋白氧化生成氧化型的游离脂肪酸以及溶血卵磷脂，其中，溶血卵磷脂是一类常见的促炎介质，能刺激机体产生细胞因子和黏附因子，促进单核细胞衍生成巨噬细胞，继续衍生成泡沫细胞，最后泡沫细胞凋亡后聚集，形成动脉粥样硬化斑块。Lp-PLA2是一类缺血性心脑血管疾病的新警示物质，动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2的活性增强，其相应的mRNA表达能力明显升高[8-9]。Lp-PLA2能将机体中低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成两种具有活性的炎性介质：溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，这些炎症介质在血管损伤部位溶解渗入，刺激机体中的细胞因子和黏附因子产生，有效促进单核细胞发生衍生化[10-12]。同时，能将巨噬细胞逐渐转变为泡沫细胞，聚集动脉粥样硬化斑块，释放更多的蛋白酶和细胞因子，降解平滑肌细胞核胶原基质，导致斑块发生破裂[13-14]。Lp-PLA2能损伤血管的内皮组织，导致动脉粥样硬化，形成血栓，最终导致缺血性脑卒中[15-16]。

随着医学技术的发展，动脉粥样斑块的形成与Lp-PLA2之间的关系逐渐成为临床研究的重点。冠状动脉粥样硬化患者血清中Lp-PLA2水平与冠状动脉粥样硬化斑块是否稳定有非常重要的关系，同时能应用于临床对不稳定性斑块的诊断。Lp-PLA2可能是一类导致冠状动脉斑块易损的炎症物质。在颈部动脉斑块处能明显检测到Lp-PLA2，在其他正常动脉血管检测到Lp-PLA2的可能性极低。可能原因为Lp-PLA2仅在白细胞浸润、钙化和细胞坏死等情况下表达。多数脑梗死患者与动脉粥样硬化有非常重要的关系，Lp-PLA2作为动脉粥样硬化的一类新型炎症标志物，同时也能影响动脉粥样硬化的发生[17-18]。本研究结果表明，三组患者在年龄、性别方面无明显差异，且缺血组患者的BMI、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血组、对照组，HDL-C水平低于出血组、对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；而出血组与对照组间各指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。在缺血组中随着脑梗死面积增加，患者Lp-PLA2水平呈现递增趋势（P < 0.05）；随着神经功能缺损程度的增加，患者Lp-PLA2水平呈现递增趋势（P < 0.05）。提示缺血性脑卒中患者Lp-PLA2水平与患者脑梗死的面积以及神经功能的缺损程度有关，因此，临床中可通过测定血浆中Lp-PLA2浓度，推断患者病情[19-20]。

综上所述，血浆中Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中疾病的发生有非常重要的关系，能有效判断病情是否严重，给临床合理应用药物提供理论依据。

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（收稿日期：2017-03-15 本文编辑：程 铭）