糖尿病合并脑梗死患者血清心型脂肪酸结合蛋白与神经功能缺损程度的相关性

郭倩倩，刘相端，刘秀梅，葛春丽，刘平

糖尿病合并脑梗死患者血清心型脂肪酸结合蛋白与神经功能缺损程度的相关性

郭倩倩，刘相端，刘秀梅，葛春丽，刘平＊

目的探讨糖尿病合并脑梗死患者血清心型脂肪酸结合蛋白（H－FABP）与神经功能缺损程度的相关性。方法选取70例2型糖尿病合并脑梗死患者为研究对象，以70例单纯糖尿病患者（无合并脑梗死）为对照。根据NIHSS评分将脑梗死组分为轻度、中度和重度组，应用ELISA法检测全部受试者血清H－FABP水平。比较各亚组间血清H－FABP水平的差异，分析H－FABP与NIHSS评分、梗死灶面积的相关性。结果大病灶、中等病灶和小病灶组的H－FABP水平均高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0．05）。NIHSS评分轻度、中度和重度组的血清H－FABP水平差异有统计学意义，随着患者神经功能缺损程度的加深，H－FABP水平逐渐升高。相关性分析显示血清H－FABP浓度与NIHSS评分、梗死灶面积呈显著正相关。结论糖尿病合并脑梗死患者血清H－FABP水平显著升高，且与神经功能缺损程度呈正相关。

糖尿病；脑梗死；心型脂肪酸结合蛋白；神经功能缺损

脑梗死是常见的脑血管疾病之一，糖尿病患者发生脑梗死的概率高于非糖尿病患者。脑梗死发生后，缺血缺氧会损伤神经细胞，使患者伴发不同程度的神经功能缺损，因此，应及时评估脑梗死的病情程度和神经功能缺损程度。心型脂肪酸结合蛋白（heart－type fatty acid－binding protein，H－FABP）是近年来新发现的血浆生化标志物，能反映相应的组织损伤［1］。脑梗死之后，神经细胞能释放出多种蛋白质，其中血清H－FABP是敏感性和特异性较高的一种。该研究通过探讨2型糖尿病脑梗死患者HFABP与神经功能缺损的相关性，以评价血清HFABP的检测在糖尿病合并脑梗死患者中的临床意义，为神经系统疾病的早期诊断、治疗及预后判断提供新方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年6月—2016年6月住院治疗的70例2型糖尿病合并脑梗死患者为研究对象，其中男37例，女33例；年龄（58．2±6．3）岁。另选取70例单纯糖尿病患者（无合并脑梗死）为对照组，男34例，女36例；年龄（54．3±5．6）岁。入选标准：全部糖尿病患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》的糖尿病诊断与分型标准［2］。全部脑梗死患者的诊断均行颅脑CT检查，部分行颅脑MRI检查证实。诊断标准符合中华医学会神经病学分会制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》［3］。排除标准：排除伴有严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、颅内出血或感染的患者。

根据MRI－弥散加权序列影像，依据患者梗死灶大小进行分组，其中小病灶（梗死灶直径≤3 cm）26例，中病灶（梗死灶直径3～5 cm）25例，大病灶（梗死灶直径＞5 cm）19例。应用美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）评估患者的神经功能缺损程度，根据评分将脑梗死组分为轻度组（NIHSS评分＜4分）、中度组（NIHSS评分4～15分之间）和重度组（NIHSS评分＞15分）。

1.2 方法观察组于脑梗死发病24 h内抽取空腹肘静脉血2ml、对照组于参与试验当日清晨抽取空腹肘静脉血2ml，离心后分离血清应用ELISA法检测血清H－FABP水平，试剂盒购自Biotechnology公司（荷兰），所有操作均严格按说明书执行。

1.3 统计学分析应用SPSS 18．0软件统计数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示。计量资料的比较采用t检验，多组间均数比较采用单因素方差分析，H－FABP与NIHSS评分和梗死灶面积的相关性比较釆用Pearson相关分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料的比较糖尿病合并脑梗死组和对照组患者入院时的平均随机血糖、收缩压、舒张压比较差异无统计学意义（P＞0．05）。两组患者入院时的NIHSS评分比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。糖尿病合并脑梗死组的NIHSS评分显著高于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 不同梗死灶血清H-FABP浓度的比较将糖尿病合并脑梗死患者根据梗死灶面积大小分为大病灶组和中等病灶组、小病灶组，应用单因素方差分析比较不同面积梗死灶患者血清H－FABP水平。大病灶、中等病灶和小病灶组的H－FABP水平均高于对照组；且大病灶组的H－FABP水平显著高于中等病灶和小病灶组，中等病灶组显著高于小病灶组，两两间比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 不同梗死灶血清H-FABP浓度的比较

2.3 不同NIHSS分组间血清H-FABP水平的比较根据患者的不同NIHSS评分将糖尿病合并脑梗死患者分为轻度组，中度组和重度组，比较三组患者间的血清H－FABP水平，结果显示随着患者的神经功能缺损程度的加深，H－FABP水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

表3 不同NIHSS分组间血清H-FABP水平的比较

2.4 NIHSS评分与血清H-FABP的相关性分析患者NIHSS评分与血清H－FABP浓度呈正相关，经Pearson相关性分析，相关系数r=0．587，P＜0．01，即NIHSS评分越高，神经功能缺损程度越严重，血清中H－FABP水平越高。H－FABP浓度与梗死灶面积呈显著正相关关系（r=0．529，P＜0．01），提示梗死灶面积越大，脑损伤越严重，伴随H－FABP水平升高。

3 讨论

脑血管病变是糖尿病患者的主要死因，常合并发生脑梗死［4］，近年来脑梗死发生率呈逐年上升趋势，且早期脑梗死的发病症状轻微不易察觉，易贻误诊治，导致患者预后差［5］。影像学检查在诊断脑梗死方面具有局限性，难以对急性脑梗死做出早期诊断。因此，如何早期判断病情严重程度以及评估患者预后至关重要。患者发生脑梗死后，脑组织受损释放多种蛋白质至血液循环［6］，因此，检测血清中蛋白质水平能协助反映脑梗死损害的程度。

脂肪酸结合蛋白（FABPs）具有特异性结合和运输脂肪酸的作用［7］。其中H-FABP是其中具有代表性的蛋白质之一。H-FABP用于反映脑卒中脑损伤程度具有良好的敏感性和特异性［8］。此项研究中患者均在脑梗死发病24 h内抽取肘静脉血，结果提示急性脑梗死发生后24 h之后H-FABP蛋白水平已显著升高。大病灶、中等病灶和小病灶组的HFABP水平均高于对照组，且随梗死面积的增大而显著升高，提示血清H-FABP与糖尿病合并脑梗死患者的病情密切相关，与相关研究结果相似［9，10］。Herisson等［11］通过对发生急性脑梗死和脑出血患者的血清H-FABP水平进行分析，结果显示上述患者的H-FABP水平均显著高于对照组。随神经功能缺损程度的加深，血清H-FABP水平逐渐升高，且血清H-FABP水平在轻度组，中度组和重度组之间的差异均具有统计学意义，推测随着神经功能缺损程度的加重，H-FABP持续进入血液中使血清中HFABP浓度累积增加，与相关研究结果相似。

该研究结果显示，糖尿病合并脑梗死患者的血清H-FABP水平与神经功能和梗死病灶面积大小具有显著正相关关系，与相关研究结果相似，张绿明等［12］研究发现，急性缺血性脑卒中患者的血清H-FABP水平与其梗死病灶面积大小具有正相关关系。推测与脑梗死患者的梗死部位神经元严重受损、血脑屏障被破坏、H-FABP被释放进入脑脊液并通过血脑屏障至血液有关。H-FABP与脑梗死神经缺损的相关性，对了解脑梗死病情具有重要意义，认识H-FABP与梗死病灶面积大小、神经缺损程度的相关性，能预防脑梗死发病后的脑组织损伤，有助于脑功能的恢复。血清H-FABP水平用于反映糖尿病患者合并脑梗死的严重程度具有重要意义，可以作为急性脑梗死早期评价脑梗死预后的生物学指标。通过早期检测血清H-FABP水平，能早期预测发生脑梗死的风险，预防糖尿病患者脑血管意外事件的发生，降低脑梗死的发生率。

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［2］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南：2013年版［J］.中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：26-89.

［3］中华医学会神经病学分会.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014［J］.中华神经科杂志，2015，48（4）：52-56.

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［12］张绿明，魏衡，李继来，等.心型脂肪酸结合蛋白在急性缺血性脑卒中的早期诊断价值［J］.神经损伤与功能重建，2012，7（3）：170-174.

［2017－01－13收稿，2017－02－11修回］

［本文编辑：王军红］

The correlation between heart-type fatty acid-binding protein and the degree of nervous function defect in patients w ith diabetes mellitus comp licated w ith cerebral infarction

GUO Qian－qian，LIU Xiangduan，LIU Xiu－mei，et al．
Dept．of Clinical Pharmacy，the People's Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou，Henan 450000，China

Objective To study the correlation between heart－type fatty acid－binding protein（H－FABP）and the degree of nervous function defect in patients with diabetes mellitus complicated with cerebral infarction．M ethods The 70 patients with type 2 diabetes mellitus cerebral infarction were selected as research objects，and 70 diabetic patients without cerebral infarction were selected as the control group．According to the NIHSS score，the cerebral infarction group was divided into mild group，moderate group and severe group．According to the size of the infarction area，the patients were divided into serious lesion group，moderate lesion group and small lesion group．ELISA was used to detect the serum H－FABP levels．The difference of serum H－FABP levels among different subgroups was compared．The correlation between H－FABP and NIHSS score and infarct size was analyzed．Results The level of H－FABP in the serious，miderate and small lesions was higher than that in the control group，the difference between the three groups was statistically significant（P＜0．05）．The serum levels of HFABP in moderate，mild and severe groups were statistically significant．The level of H－FABP was significantly increased with the increase of the degree of neurological deficits．The level of H－FABP had significantly positive correlation with NIHSS score and infarction size．Conclusion The level of H－FABP in patients with diabetes mellitus complicated with cerebral infarction is significantly increased，which is closely related to the degree of neurological deficits．

Diabetes；Cerebral infarction；Heart－type fatty acid－binding protein；Nervous function defect

R587．1

A

10．14172/j．issn1671－4008．2017．08．007

450000河南郑州，郑州人民医院临床药学科（郭倩倩，刘相端，刘秀梅，葛春丽，刘平）

刘平，Email：QIAN1291＠mail．sohu．com