李佃贵治疗慢性萎缩性胃炎用药规律研究

王彦刚，田雪娇，李佃贵，刘 宇

(1.河北省中医院， 石家庄 050011；2.河北医科大学研究生学院，石家庄 050011；3.河北中医学院，石家庄 050200)

【方药研究】

李佃贵治疗慢性萎缩性胃炎用药规律研究

王彦刚1，田雪娇2，李佃贵1，刘 宇3

(1.河北省中医院， 石家庄 050011；2.河北医科大学研究生学院，石家庄 050011；3.河北中医学院，石家庄 050200)

目的:分析探讨李佃贵教授治疗慢性萎缩性胃炎的用药规律。方法:收集其门诊治疗慢性萎缩性胃炎的治验处方120首，将方药信息录入中医传承辅助平台，采用关联规则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法分析处方用药及方剂配伍规律。结果:经分析得出出现频次在15次以上的药物有40味，主要有黄芩、半夏、柴胡、竹茹等，药性多苦、辛、寒，主归胃、脾、肝经，得出药物核心组合22个，新方10首。结论:通过中医传承辅助平台，探索其治疗慢性萎缩性胃炎以清热利湿、化浊解毒为根本大法，辅以化痰、散瘀、通滞之品，配伍主次分明、多管齐下，总结出其常用药物组合的特点，归纳出用药以攻毒同时给邪以出路、针对病症特点巧用矿石介类药物两大突出特色。

中医传承辅助平台(V2.5)；慢性萎缩性胃炎；用药规律；李佃贵

李佃贵教授长期致力于中医脾胃病研究，在中医脾胃、肝胆等内科疑难杂症方面形成了独具特色的理论，积累了丰富的临床经验。他在努力挖掘历代中医文献中有关“浊”和“毒”记述的基础上，结合现代临床特点，首次提出“浊毒学说”，并应用浊毒理论治疗慢性萎缩性胃炎取得了良好的临床效果。

本文应用中医传承辅助平台(V2.5)，分析总结李佃贵教授治疗慢性萎缩性胃炎的遣方用药特点，探究其用药作用机制，归纳其组方用药种类、配伍特点与新方组合，总结其用药规律与诊疗经验，以期探讨出更加安全有效的用药方案，为我们从不同角度更加全面地发掘并继承其学术思想提供了新的方向，为慢性萎缩性胃炎的防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源及纳入标准

河北省中医院名医堂李佃贵教授门诊治疗慢性萎缩性胃炎患者的120首治验处方。

1.2 处方筛选

参照2012年中国慢性胃炎共识意见[1]，选择明确诊断为慢性萎缩性胃炎患者的治疗处方，剔除合并心、肺、肾等其他严重原发疾病患者和数据收集不准确者。

1.3 分析软件

本研究采用“中医传承辅助平台系统”(V2.5)软件为研究平台，软件由中国中医科学院中药研究所提供。

1.4 处方录入与核对

将上述筛选的方剂由专人录入中医传承辅助系统。考虑录入过程中可能出现的纰漏，在完成录入后，再由双人负责录入数据源的审核，以确保数据源的准确，为数据挖掘结果的可靠性提供保障。

1.5 数据库的建立及规范化处理

将以上著作中符合纳入标准的方剂录入软件，建立方药数据库。将原始医案中的方药规范化，包括中药的别名、错别字。(1)别名：参考《中药学》《中药大辞典》对药名及药性进行规范化处理，包括异名同源的统一、炮制不同但同效的统一等，如葳蕤、玉竹等规范为玉竹，栝楼根、天花粉等规范为天花粉，橘皮、陈皮规范为陈皮等；(2)错别字：川练子统一规范为川楝子，鼠黏子统一规范为黍黏子等。

1.6 统计学方法

通过“中医传承辅助平台”(V2.5)软件“统计报表系统”的“处方统计”功能以及“数据分析系统”的“处方分析”功能开展研究，主要研究包括药物频次统计、组方规律分析(包括聚类分析、提取组合、网络化展示等)[2-5]。

2 结果

2.1 频数分析

表1显示，符合纳入标准的方剂共有120条，包含154味药物进行“频次统计”。使用频次在15次以上的有40味中药，其中频次较高的包括黄芩、黄连、茵陈、败酱草、苦参、白花蛇舌草、半边莲、半枝莲等。

表1 药物使用情况(频次≥15)

2.2 药物归经、药性分布

表2显示，对治疗慢性萎缩性胃炎120首方剂中的154种药物归经频次进行统计，使用频次前3位的分别是胃、脾、肝；四气频次进行统计，使用频次第一位的是寒性药；五味频次进行统计，使用频次前两位的分别是苦、辛。

2.3 基于关联规则的组方规律分析

表3、4显示，应用关联规则挖掘方法，将支持度个数设置为30%、置信度为0.95 条件下进行研究，得到常用药物组合共99个，并按药物组合出现频次从大到小顺序排序。为进一步提取核心药物，将支持度为50%、置信度为0.6，分析其所得药对和药物组合的用药规则。

表2 药物归经分布

表3 处方中使用频次>70次的药物组合(置信度≥0.95)

2.4 基于熵聚类的方剂组方规律分析

2.4.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 表5显示，依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为12、惩罚度为3进行聚类分析，得到方剂中两两药物间的关联度，将关联系数0.305以上的药对列表。

2.4.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 表6显示，以改进互信息法的药物关联度分析结果为基础，结合相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3～5味药核心组合。

2.4.3 基于无监督的熵层次聚类的新处方分析 表7显示，在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到10首新处方。

3 讨论

“浊毒学说”认为，浊毒既是一种对人体脏腑经络及气血阴阳均能造成严重损害的致病因素，同时是机体内产生的代谢产物，也是不能及时正常排出而蕴积体内化生的病理产物[6]。李佃贵认为，慢性萎缩性胃炎病机主要在于脾胃功能失调，气机壅滞，水反为湿，谷反为滞，积湿成浊，积滞化热，郁热内生，蕴热入血而为毒，形成湿、瘀、滞、积、毒、痈，六者混杂交结而成浊毒，浊毒壅盛而灼伤胃黏膜，最终导致本病的形成[7]。

表4 处方中药物组合关联规则(置信度>0.6)

通过平台分析的结果可以看出，用药模式基本反映了李佃贵教授对慢性萎缩性胃炎的病机和常见证候的认识，同时也反映了他治疗慢性萎缩性胃炎的如下用药规律。

3.1 治疗用药配伍主次分明

从药物分类统计来看，治疗用药主要包括清热药、理气药、利水渗湿药、活血化瘀药、化痰止咳药、平肝息风药、祛风湿药、化湿药、消食药等。其中清热药使用频率最高，清热药的使用又以清热解毒类、清热燥湿类药为主，体现出他在治疗本病时强调以清热利湿、化浊解毒为治疗大法，故常以清热解毒类药物为君药。除此之外，化湿药、理气药、活血化瘀药、化痰药的使用频率也较高。他在治疗本病时，常以此类药物为臣药，在化浊解毒的同时化湿和胃、活血化瘀、疏肝理气、消积导滞、消痈散结，从“湿”“瘀”“滞”“积”“毒”“痈”6个角度同时用药，辨证论治，构建祛湿、散瘀、通滞、化积、解毒、消痈“六位一体”的综合性治疗网络[5]。

表6 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合

表7 基于熵层次聚类的新处方

3.2 常用药物组合

3.2.1 黄芩、黄连、茵陈 黄芩、黄连、茵陈味苦、性寒。《本草经疏》有云：“黄芩，其性清肃，所以除邪。味苦所以燥湿，阴寒所以胜热，故主诸热。”亦云：“茵陈苦寒，能燥湿除热，湿热去，则诸证自退矣，乃除湿散热结之要药也。”脾胃大家李杲在《药类法象》中记载：“黄连，泻心火，除脾胃中湿热，治烦躁恶心，郁热在中焦，兀兀欲吐。治心不痞满必用药也。”故三药同用以除脾胃、肝胆浊毒之邪。

3.2.2 白芷、延胡索 白芷、延胡索常用于胃痛明显的患者。白芷入肺、脾、胃经祛风止痛，兼有燥湿之功，同时还能敛疮生肌。延胡索活血行气，《本草经疏》有云：“延胡索，温则能和畅，和畅则气行；辛则能润而走散，走散则血活。”二者同用，一活一止，既能针对伴有糜烂、溃疡等病灶的患者[8]，缓急止痛，敛疮生肌以治标，又能活血行气燥湿以治本。

3.2.3 冬凌草、射干 冬凌草、射干也是李佃贵治疗本病的常用药物。胃病患者常诉有咽痛、咽干、咽部堵塞等咽部不适症状，这是因为咽喉为肺胃之门户，胃中郁热上蒸咽喉，阴虚津亏，不能上承于咽；或湿热煎熬而成痰浊，均可向上凝结于咽喉，而见咽部堵塞不适感。冬凌草有良好清热解毒、活血止痛之效，现代医学研究发现冬凌草亦有抗癌的功效[9]，对于治疗癌前慢性萎缩性胃炎亦有较好效果。射干具有解毒利咽、清热化痰、散热消结的作用。《本草纲目》云：“射干，能降火，故古方治喉痹咽痛为要药。”故二者皆可用于治疗或预防长期吐酸所致的咽喉不适，同时可以清热解毒以治本。

3.2.4 厚朴、枳实、莱菔子 厚朴、枳实、莱菔子也是治疗中常用的药物。厚朴具有燥湿消痰、下气除满之功效，《本草汇言》有云：“厚朴，宽中化滞，平胃气之药也……用厚朴之温可以燥湿，辛可以清痰，苦可以下气也。”枳实有宽中下气、散结除痞、消积导滞之功，是治疗脾胃病的常用中药。《汤液本草》有云：“非枳实不能除痞……枳壳主高而枳实主下，高者主气，下者主血。”莱菔子具有消食除胀、降气化痰之功。《本草纲目》云：“莱菔子之功，长于利气。”三者配伍，一下气一破气一行气，下气除满，破气消积，行气导滞。

3.3 特色用药

3.3.1 攻毒同时给邪以出路 经熵聚类的方剂组方规律分析可见，虫类药的使用频率也较高，如全蝎、蜈蚣、土鳖虫等。李佃贵认为，本病的形成多与浊毒内蕴、日久毒陷有关，浊毒胶结致病进而阻碍气机，聚湿生痰，入络成瘀。而虫类药恰有较强的攻毒散结之力。吴鞠通有言：“以食血之虫，飞者走络中气血，走者走络中血分，可谓无微不入，无坚不破。”且现代医学研究发现，虫类药多具有抗肿瘤的功效，恰可用于治疗本病[9]。在攻毒的同时也要给邪以出路，避免闭门留寇。从新方7、新方10可以看出，两方均由两部分组成，一为黄芩、黄连、枳实、莱菔子等清热利湿与降气消积同用，以通腑泄热，使浊毒之邪由肠道而走；二为茯苓、泽泻等，淡渗利湿、通利小便，使浊毒之邪由小便而走，二者结合，给浊毒之邪以出路。

3.3.2 针对病症特点巧用矿石介类药物 新方组合的10首方剂中，有一半以上的方剂均含有矿石介类药物，此类药物多性味咸寒而质重。李佃贵用此类药物主要有三方面功效：一是本病多致脾胃升降失常，胃气上逆，出现恶心、呕吐、嗳气等症状。而矿石类药物质重、性沉降以镇逆气，可助胃气下行，调畅脾胃气机，脾升胃降；二是本病患者常见烧心、反酸等症状，而矿石介类药物多含有大量的碳酸钙，具有较好的中和胃酸、制酸止痛功效。如现代研究发现，瓦楞子碳酸钙含量为93%，具有较好的中和胃酸、保护胃黏膜的作用；三是矿石介类药物多具有收湿敛疮的功效，可用于修复受损的胃黏膜，促进黏膜糜烂、溃疡愈合，既能重镇降逆又能中和胃酸，抑酸止痛，同时可以保护胃黏膜、修复受损胃黏膜。

综上，我们运用中医传承辅助平台(V2.5) 软件对李佃贵治疗慢性萎缩性胃炎用药规律进行了初步研究，得到了药物使用频次、核心组合及多个新处方，这对于我们更加全面地发掘并继承其运用浊毒理论治疗慢性萎缩性胃炎的学术思想，探寻慢性萎缩性胃炎的防治新思路是十分有益的。

[1] 中华医学会消化病学分会．中国慢性胃炎共识意见(2012年，上海)[J]．中华消化杂志，2013，33(1):5-16．

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Study on Medication Laws of Professor Li Dian-gui In Treating Chronic Atrophic Gastritis

WANG Yan-gang1,TIAN Xue-jiao2，LI Dian-gui1, LIU Yu3

(1.HebeiProvincialHospitalofChineseMedicine,Shijiazhuang050011,China; 2.GraduateSchoolofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China; 3.HebeiUniversityofChineseMedicine,Shijiazhuang050200,China)

Objective:To investigate medication laws of Professor LI Dian-gui in the treatment of Chronic Atrophic Gastritis (CAG), based on TCM inheritance system(V2.5).Methods:120 Effective prescriptions in treating CAG by Professor Li were collected and inputted into TCM inheritance system(V2.5). Medication laws and combination regularities were explored and analyzed with the application of Data Mining, such as association rules, Clustering Algorithm, etc. Results Drugs of 120 prescriptions were involved in the study, and 40 of them, like Radix Scutellariae, Rhizoma Pinelliae, Radix Bupleuri, Caulis Bambusae In Taenia, had the frequency of more than 15. The majority of commonly-used drugs was bitter, pungent and cold in nature and related to stomach, spleen and liver meridians. 22 key medicine matches and 10 new formulas were discovered.Conclusion:With the help of TCM inheritance system, the main therapeutic principle of “Clearing Heat and Expelling Dampness, Resolving Turbidity and Removing Toxin” has been explored in treating CAG by Professor LI Dian-gui, with drugs that possessing the characters eliminating phlegm, dissipating stasis and freeing stagnation serving as assistants. “Creating exits for devils” and application of animal, mineral and shell drugs should be viewed as two major characters in treating CAG by Professor Li Dian-gui.

TCM inheritance system(V2.5); Chronic Atrophic Gastritis；Medication Laws；Li Dian-gui

王彦刚(1967-)，男，河北辛集人，教授，主任医师，医学博士，从事中医内科学的临床与研究。

R573.3+2

A

1006-3250(2017)05-0702-04

2016-10-21