益气养阴、固肾健脾法治疗早期糖尿病肾病临床研究

方 金， 焦志宏，张国妍， 翟志光

(1.北京市丰台中西医结合医院，北京 100072；2.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700)

【临床基础】

益气养阴、固肾健脾法治疗早期糖尿病肾病临床研究

方 金1， 焦志宏1，张国妍1， 翟志光2△

(1.北京市丰台中西医结合医院，北京 100072；2.中国中医科学院中医基础理论研究所，北京 100700)

目的：观察益气养阴、固肾健脾法治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的临床疗效。方法：将符合标准的DN患者56例随机分为治疗组(28例)和对照组(28例)，2组均给予饮食控制、降糖等基础治疗，同时口服福辛普利钠10 mg每日1次；治疗组在此基础上给予益气养阴、固肾健脾中药口服，疗程为12周，并对患者的尿微量白蛋白排泄率(UAER)、肾功能、血脂等进行评价。结果：2组临床总体疗效比较，治疗组总有效率为89.3%，对照组总有效率为60.7%；治疗组患者UAER、SCr、BUN、FBG、HbA1c、TG、TC等指标均有明显改善优于对照组。结论：益气养阴、固肾健脾法是防治早期糖尿病肾病的有效方法。

益气养阴；固肾健脾；糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病患者最常见的的微血管并发症之一，也是慢性肾脏病变的重要类型之一[1]。DN在1型糖尿病患者中的发病率约为33%～40%，在2型糖尿病患者中的发病率约为20%～25%[2]，DN目前已成为引起终末期肾病最常见的原因之一，其早期病变有逆转的可能。中医药在糖尿病肾病的防治中具有保护肾功能、延缓进行性恶化等稳定疗效，且有不良反应小等优势[3]。我们认为本病早期的病变多以气阴两虚、脾肾不足最为明显。在临床采用益气养阴、固肾健脾法治疗早期DN患者，疗效满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月至2015年10月在我院内分泌科门诊就诊的56例早期糖尿病肾病患者，按随机数字表法分为治疗组和对照组各28例。治疗组男性16例，女性12例,年龄43～72岁，平均年龄(55.4±2.3)岁，糖尿病病程6～17年，平均病程(10.7±2.1)年。对照组男性17例，女性11例,年龄40～71岁，平均年龄(57.1±2.0)岁，糖尿病病程6.5～16年，平均病程(9.9±1.3)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

糖尿病肾病(DN)诊断按照世界卫生组织1999年修订的诊断分类标准确定的2 型糖尿病合并早期DN 患者。DN 分期按照Mogensen 诊断分期标准[4]属于早期DN(Mogensen 分期Ⅲ期)。中医辨证标准参照中国中医药学会糖尿病(消渴病) 专业委员会制定的相关辨证标准[5]，证属脾肾气阴两虚者。

1.3 纳入标准

符合早期糖尿病肾病诊断标准的2型糖尿病患者；符合中医脾肾气阴两虚证标准者；年龄40～75岁；除外原发性肾病、急慢性肾炎、泌尿系感染、尿路结石、发热、心力衰竭、糖尿病酮症、原发性高血压等影响尿蛋白因素者。

1.4 排除标准

妊娠期、哺乳期妇女；过敏体质或对本药物成分过敏者；近1个月内出现糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者；合并心脑血管、肝脏和造血系统等严重疾病者。

1.5 研究方法

2组病例均给予糖尿病教育、饮食控制、运动指导、控制血糖和血脂。同时加服福辛普利钠(蒙诺，中美上海施贵宝制药有限公司生产)10 mg，每日1次。治疗组在此基础上给予益气养阴、固肾健脾中药内服(生黄芪30 g，生地黄30 g，生山药15 g，金樱子15 g，芡实15 g，丹参20 g，茯苓15 g，仙灵脾10 g，白花蛇舌草30 g)。水煎服每日1剂，早晚分服，疗程为12周。

2 疗效观察

2.1 安全性指标

血、尿、大便常规、肝功能(ALT、AST)、心电图及可能出现的任何不良反应。

2.2 疗效观察指标

观察治疗前后患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。

2.3 疗效评价标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)[6]中有关治疗慢性肾炎和治疗消渴病(糖尿病) 的有关内容制定疗效判定标准。显效: 临床症状基本消失，UAER 正常或下降50%以上，血糖血脂水平下降30%或恢复正常；有效: 临床症状较前好转，UAER、血糖、血脂水平有所改善，但不足显效标准；无效: 临床症状无改善或加重，实验室指标无变化或升高。

2.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行统计分析,计量资料采用t检验，计数资料采用轶和(χ2)检验,P<0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 2组患者临床总体疗效比较

表1显示，治疗组显效11例，有效14例，无效3例，有效率89.3%；对照组显效5例，有效12例，无效11例，有效率60.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患者临床总体疗效比较[例(%)]

注: 与对照组比较:*P<0.05

3.2 2组患者治疗前后尿微量白蛋白排泄率、肾功能比较

治疗组UAER、SCr、BUN水平均好于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组UAER、SCr、BUN比较

注: 与本组治疗前比较:*P<0.05，**P<0.01

3.3 2组患者治疗前后血糖、血脂水平比较

2组治疗后空腹血糖均控制在良好水平，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，但2组间比较差异无统计学意义。对照组用药后TC、TG与用药前无明显变化，治疗组用药后TC、TG水平均较用药前明显降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组FBG、TC、TG、HbA1c变化比较[例(%)]

注: 与本组治疗前比较:*P<0.05，**P<0.01

3.4 不良反应

治疗前后分别对2组患者进行血、尿、大便常规、心电图及肝功能检查未发现不良反应。

4 讨论

糖尿病肾病(DN)是糖尿病微血管病变的肾脏表现，高血糖状态持久异常可引起肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜细胞及基质增加，出现弥漫性或结节性肾小球硬化，临床以蛋白尿、水肿、高血压和血肌酐升高致氮质血症为主要异常指标[7]。晚期DN时疾病常呈进行性发展，蛋白尿呈不可逆转性。早期糖尿病肾病即微量白蛋白尿阶段是可以逆转的。中医药治疗糖尿病肾病在改善腰痛、浮肿、乏力以及减少蛋白尿、延缓肾功能恶化方面均显示出优势[8]。

本病属于中医学“消渴病肾病”范畴，消渴病文献记载中出现的“肾消”“尿浊”“胀满”“水肿”等与DN 相近[9]。本病病位在脾肾，是在消渴病阴虚为本、燥热为标的基础上演变而来。病机多为先天禀赋不足，后天又过嗜肥甘厚腻，伤脾生痰；脾为后天之本，主运化而升清，脾虚失运则气血生化乏源，痰浊瘀血内生阻于肾络；肾为先天之本，主封藏，肾虚失固，则精气失摄，肾精随尿液出，见水肿尿浊(白蛋白尿)。本研究以益气养阴、固肾健脾方药为主治疗早期DN患者。方中黄芪味甘微温入脾经，为补益脾气之良药；生黄芪既能补气又能生津，与滋阴清热的生地黄、生山药合用有益气养阴作用；金樱子酸涩收敛，功专固摄；芡实补脾祛湿，益肾固精，二者合用有固肾健脾之功；丹参有活血祛瘀、养血凉血功效；茯苓药性平和，既健脾又利水，为健脾渗湿要药；仙灵脾有补肾壮阳之功，与生地合用阴阳并调，可补血益精；白花蛇舌草具有清热解毒利湿功效，诸药合用共奏益气养阴、固肾健脾、活血通络之功。

现代药理学研究表明，黄芪能提高机体免疫功能，降低血糖，消除尿蛋白，具有抗氧化作用[10]；生地黄有免疫增强的作用[11]，还能降低正常血糖和由肾上腺素、氯化胺引起的高血糖作用[12]；丹参具有抗凝、扩张血管等作用[13]。

本研究在糖尿病规范化管理、西医治疗的基础上，加用益气养阴、固肾健脾中药口服。结果表明，采用益气养阴、固肾健脾法治疗早期DN，可明显改善患者临床症状，减少早期DN尿微量白蛋白，保护肾功能，改善血糖、血脂水平，有效阻止早期DN的进展。益气养阴、固肾健脾法治疗早期糖尿病肾病疗效确切，是防治早期糖尿病肾病的有效方法之一。

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Clinical Research of Supplementing Qi and Nourishing Yin, Soliding Kidney and Invigorating the Spleen for the Treatment of Early Diabetic Nephropathy

FANG Jin1，JIAO Zhi-hong1，ZHANG Guo-yan1，ZHAI Zhi-guang2△

(1.HospitalofintegratedtraditionalChineseandWesternmedicine,Fengtai,Beijing,Beijing100072,China; 2.InstituteofbasictheoryoftraditionalChinesemedicine,ChineseAcademyoftraditionalChinesemedicine,Beijing100700,China)

Objective: Observation of Supplementing Qi and nourishing yin and soliding kidney and invig spleen in treating early diabetic nephropathy. Methods:56 patients with DN were randomly divided into treatment group (28 cases) and control group (28 cases). Two groups were given diet control, hypoglycemic and other basic treatment. At the same time oral Phu Simpson Leigh 10 mg, 1 times /d. The treatment group were given oral medicine of tonifying kidney qi and nourishing yin. The course of treatment was 12 weeks. The urinary albumin excretion rate (UAER), renal function and blood lipid were evaluated in the patients. Results：Comparison of the clinical efficacy of the two groups. The total effective rate of the treatment group was 89.3%. The total effective rate of control group was 60.7%. Patients in the treatment group UAER, SCr, BUN, FBG, HbA1c, TG, TC and other indicators are significantly improved. The treatment group was better than the control group. Conclusions：Supplementing qi and nourishing yin and kidney spleen method is an effective method for the prevention of early diabetic nephropathy.

Supplementing qi and nourishing yin;Strengthening the kidney and invigorating the spleen;Diabetic nephropathy

方 金(1974-)，男，副主任医师，医学硕士，从事中医内科及周围血管疾病的临床与研究。

△通讯作者：翟志光(1978-)，男，副研究员，医学博士，从事中医基础理论与中医病证诊疗规律研究，Tel: 010-64089022，E-mail: dazhizhongyi@126.com。

R587.1

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1006-3250(2017)05-0659-03

2016-11-12