运脾化浊颗粒降脂减肥作用实验研究

张小丽，陈瑞明，姜姗姗，柴 焱，张 涛

(1.陕西省中医药研究院中药研究所，陕西 西安 710003； 2.清华德人西安幸福制药有限公司，陕西 西安 710043）

·实验研究·

运脾化浊颗粒降脂减肥作用实验研究

张小丽1，陈瑞明1，姜姗姗1，柴 焱1，张 涛2

(1.陕西省中医药研究院中药研究所，陕西 西安 710003； 2.清华德人西安幸福制药有限公司，陕西 西安 710043）

目的观察运脾化浊颗粒的降脂减肥作用。方法以高脂饲料喂养小鼠，并同时给药6周，每3 d称体质量，末次给药后禁食12 h，眼底静脉丛取血，处死小鼠，测小鼠血脂各指标，器官周围脂肪质量、脏器指数及减肥指数Lee′s指数。结果采用此配方喂养6周能成功复制肥胖模型，复制模型时雄性小鼠较雌性小鼠更为敏感，运脾化浊颗粒可减轻小鼠器官周围脂肪质量，降低部分脏器指数；运脾化浊颗粒大剂量（16.7 g／kg）、中剂量（8.3 g／kg）及盐酸二甲双胍阳性对照组小鼠分别在第1～2周体质量显著减小，3个剂量组及阳性对照组分别在给药后多个观察时间点体质量显著减小；显著降低小鼠总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、LDL－C／TC、动脉硬化指数，显著升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C)／TC；运脾化浊颗粒大剂量组雄性小鼠Lee′s指数极其明显降低。结论运脾化浊颗粒有一定的减肥作用，具有显著降低血脂各指标及调节脂代谢作用。

运脾化浊颗粒；小鼠；降脂减肥；调节脂代谢

目前，肥胖症患者越来越多，其中以营养型肥胖最多，由于肥胖会引起多种疾病，如心脑血管疾病、糖尿病、脂肪肝及乳腺癌等，因此营养型肥胖已逐渐成为一种严重影响人们身体健康的疾病而引起广大医药工作者的关注。运脾化浊颗粒为纯中药制剂，是医院临床应用多年的经验方，本研究中根据其功能主治进行了降脂减肥及调节脂代谢的动物实验，为临床应用提供可靠依据[1－5]。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料及仪器

1.1.1 药物

运脾化浊颗粒由陕西省中医院制剂中心提供，褐色粉末，每袋装 10 g，含生药 5.9 g，即 1 g制剂相当于0.59 g生药，口服，每次1袋，每日服2次，以温开水送服。阳性对照药：盐酸二甲双胍肠溶片（河北天成药业股份有限公司，国药准字H20031134，批号11082402，规格为每片0.25 g／粒），口服，餐前0.5 h服用，成人初始剂量1次1片（0.25 g），每日2～3次，以后根据血糖和尿糖情况调整剂量，一般每日量4～6片（1～1.5 g），每日最大剂量不超过8片（2 g）。

1.1.2 动物

ICR小鼠80只，SPF级，体质量18～22 g，雌雄各半，由西安交通大学医学院实验动物中心提供，动物许可证号为SCXK(陕)2007－001号。饲养条件：SPF实验室，室温22～24℃，相对空气湿度45% ～65%，饲标准饲料，自由饮水，保持整洁。饲料配方：普通饲料购自西安交通大学医学院实验动物中心；高脂饲料含普通饲料72%，猪油15%，蛋黄粉5%，胆固醇1%，白糖2%，奶粉5%。

1.1.3 仪器

BS210S型电子分析天平（d＝0.1 mg，北京赛多斯天平有限公司）；LXJ－Ⅱ型离心沉淀机（南京第一医疗器械厂）。

1.2 方法

1.2.1 动物模型的制备、分组及给药[6－7]

将ICR小鼠80只，按性别、体质量随机分为6组，即阴性水对照组（13只），模型组（14只），阳性对照组（盐酸二甲双胍肠溶片，0.625 g／kg，13只)，运脾化浊颗粒大剂量（16.7 g／kg，13只）、中剂量（8.3 g／kg，13只）、小剂量（4.7 g／kg，14只）组，雌雄均用，分开喂养，除水对照组给普通饲料外，其他各组给予高脂饲料，同时给药，水对照组和模型组给相同体积的水。每3 d测1次小鼠的体质量、饮水量、摄食量，造模给药喂养6周，末次给药后禁食12 h，眼底静脉丛取血，处死小鼠，测定各项指标。

1.2.2 测定指标

测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），计算HDL－C／TC，LDL－C／TC，动脉硬化指数（LDL－C／HDL－C）；准确称取小鼠体质量，测定体长，计算肥胖指数（Lee′s指数），Lee′s＝103×体重（g）1／3／体长（cm）；处死小鼠，剥出全部右下腹股沟脂肪组织、生殖器周脂肪组织和双肾周脂肪组织，取出肝脏、脾脏、肾脏用万分之一天平称湿重。

2 结果

2.1 对小鼠器官周围脂肪质量及脏器指数的影响

结果见表1和表2。与水对照组比较，模型组雌性小鼠腹股沟脂肪质量显著增加（P＜0.05）；与模型组比较，运脾化浊颗粒大剂量及盐酸二甲双胍肠溶片腹股沟脂肪质量显著减少（P＜0.05)，表明运脾化浊颗粒大剂量时对雌性小鼠有一定的减少脂肪的作用。与水对照组比较，模型组雌性小鼠肝脏指数与脾脏指数显著增加（P＜0.05）；与模型组比较，大剂量和中剂量的肝脏指数及脾脏指数均显著减小（P＜0.05），小剂量对肾脏的作用更明显（P＜0.01），阳性对照组对脾脏指数和肾脏指数显著减小（P＜0.05）；与水对照组比较，模型组雄性小鼠腹股沟脂肪质量增加（P＜0.05），性器官脂肪质量及脾脏指数均显著增加（P＜0.01），肾脏周围脂肪及肝脏指数均极显著地增加（P＜0.001）；与模型组比较，运脾化浊颗粒中剂量对性器官和肾脏脂肪质量有显著减少（P＜0.05），小剂量对脾脏指数减少明显（P＜0.05）。结果显示，采用此配方喂养42 d能成功复制肥胖模型，复制模型时雄性小鼠较雌性小鼠更为敏感，运脾化浊颗粒可减轻小鼠器官周围脂肪质量，降低部分脏器指数，对小鼠减肥有一定的作用。

2.2 对小鼠调节脂代谢作用的影响

表1 运脾化浊颗粒对雌性小鼠器官周围脂肪质量及脏器指数的影响(g／10 g体质量，±s)

表1 运脾化浊颗粒对雌性小鼠器官周围脂肪质量及脏器指数的影响(g／10 g体质量，±s)

注：与模型组比较， P＜0.05， P＜0.01， P＜0.001。下表均同。

脂肪质量 脏器指数组别 剂量(g／kg)动物数(只)水对照组模型组运脾化浊 大剂量组中剂量组小剂量组阳性对照组16.7 8.3 4.7 0.625 776777腹股沟5.05±1.33 8.40±3.32 4.98±0.99 5.28±6.20 5.99±4.58 4.07±2.38性器官83.70±36.06 102.69±27.27 78.63±38.13 82.13±62.28 91.03±54.20 82.99±27.40肾脏21.68±13.47 21.97±19.00 22.50±10.52 19.53±9.61 19.35±17.74 16.87±8.16肝脏0.504±0.071 0.719±0.194 0.504±0.063 0.599±0.051 0.538±0.064 0.637±0.105脾脏0.043±0.011 0.061±0.012 0.051±0.007 0.043±0.010 0.052±0.010 0.047±0.009肾脏0.133±0.015 0.132±0.007 0.125±0.011 0.111±0.012 0.113±0.011 0.119±0.010

表2 运脾化浊颗粒对雄性小鼠器官周围脂肪质量及脏器指数的影响(g／10 g体质量，±s)

表2 运脾化浊颗粒对雄性小鼠器官周围脂肪质量及脏器指数的影响(g／10 g体质量，±s)

脂肪质量 脏器指数组别水对照组模型组运脾化浊 大剂量组中剂量组小剂量组阳性对照组剂量(g／kg)动物数(只) 16.7 8.3 4.2 0.625 677676腹股沟6.19±3.25 14.81±5.60 11.10±1.72 6.81±4.29 10.92±5.49 11.76±4.53性器官88.92±19.88 143.72±33.27 131.80±24.40 88.90±31.86 138.55±34.75 132.39±24.30肾脏4.92±1.27 15.21±4.16 9.38±4.17 8.45±3.01 14.88±3.16 12.11±2.55肝脏0.452±0.029 0.563±0.035 0.489±0.109 0.569±0.132 0.569±0.113 0.599±0.017脾脏0.027±0.002 0.060±0.021 0.050±0.026 0.048±0.013 0.041±0.010 0.029±0.004肾脏0.158±0.014 0.154±0.012 0.166±0.018 0.148±0.012 0.155±0.010 0.159±0.020

结果见表3。模型组TC，HDL－C，LDL－C，LDLC／TC，LDL－C／HDL－C与水对照组相比显著增加（P＜0.01），HDL－C／TC显著减少（P＜0.001），模型复制成功，运脾化浊颗粒大剂量组TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C与模型组比较显著降低（P＜0.01），HDL－C／TC显著升高（P＜0.01）。小剂量组也有降低TC作用。故本品灌胃给予小鼠具有显著降血脂及调节脂代谢作用。

表3 运脾化浊颗粒对小鼠调节脂代谢作用的影响(±s)

表3 运脾化浊颗粒对小鼠调节脂代谢作用的影响(±s)

组别 剂量(g／kg)动物数（只）TC(mmol／L)TG(mmol／L)HDL－C(mmol／L)LDL－C(mmol／L)HDL－C／TCLDL－C／TCLDL－C／HDL－C水对照组133.77±0.831.33±0.383.79±0.800.01±0.191.01±0.050.01±0.050.01±0.05模型组147.04±0.821.01±0.265.45±1.101.59±1.050.78±0.130.22±0.130.33±0.26运脾化浊 大剂量组16.7136.12±0.661.04±0.215.57±0.860.55±0.730.91±0.120.09±0.120.12±0.17中剂量组8.3136.75±1.471.07±0.395.54±1.301.20±0.740.82±0.080.18±0.080.23±0.14小剂量组4.2146.91±1.081.31±0.465.50±1.091.41±0.710.80±0.100.20±0.100.28±0.17阳性对照组0.625137.18±1.241.17±0.265.57±1.231.60±0.780.78±0.100.22±0.100.31±0.19

表4 运脾化浊颗粒对小鼠的肥胖指数的影响(±s)

表4 运脾化浊颗粒对小鼠的肥胖指数的影响(±s)

运脾化浊 大剂量组中剂量组小剂量组阳性对照组雄性动物（只）16.7 8.3 4.2 0.625 6777 309.24±4.19 306.35±11.54 308.60±5.25 307.65±4.27 677676 Lee′s指数320.41±6.01 330.77±6.39 319.65±4.32 324.22±4.05 318.67±9.08 318.27±8.06

2.3 对小鼠肥胖指数的影响

结果见表4。模型组雄性小鼠Lee′s指数明显高于对照组（P＜0.05）；与模型组比较，运脾化浊颗粒大剂量组雄性小鼠指数极其显著降低（P＜0.01），小剂量和盐酸二甲双胍肠溶片亦可显著降低小鼠Lee′s指数（P＜0.05）。

2.4 对高脂饲养小鼠体质量的影响

与对照组比较，模型组雌性小鼠分别在第1～2周体质量显著增加（P＜0.05）。与模型组比较，大、中剂量及阳性对照组分别在第1～2周体质量显著减小（P＜0.05）；雄性小鼠分别在第10天至第30～43天体质量显著增加（P＜0.05）；各剂量及阳性对照组分别在给药后多个观察时间点体质量显著减小（P＜0.05），故运脾化浊颗粒对高脂饲养小鼠体质量有一定的降低作用。

3 讨论

高脂饲养成功复制了肥胖模型，运脾化浊颗粒可减轻肥胖模型小鼠小鼠器官周围脂肪质量，降低部分脏器指数；且可一定程度减少体质量，通过显著降低小鼠TC，LDL－C，LDL－C／TC，LDL－C／HDL－C，显著升高HDL－C／TC，还可显著降低雄性小鼠Lee′s指数，达到一定的减肥作用，降低血脂各指标及调节脂代谢作用，从而促进身体健康[8－9]。

血脂升高与动脉硬化的发生密切相关，当血液中的TC特别是LDL－C水平升高时，大量胆固醇进入血管壁沉积而引起动脉粥样硬化，HDL－C将血液中的胆固醇运输到肝脏中代谢，通过肝脏排除体外，运脾化浊颗粒可降低TC，TG，LDL－C／TC，抑制了大量胆固醇进入血管壁沉积，降低动脉硬化指数LDL－C／HDL－C，血清HDL－C／TC显著升高，即加快了胆固醇的代谢，因此，运脾化浊颗粒可降低 TC和 TG，降低劣质蛋白含量，增加优质蛋白含量，降低LDL－C／HDL－C，进而达到调节脂代谢的作用。

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Effect of Yunpihuazhuo Granule on Lipid－Lowering and Weight－Reducing

Zhang Xiaoli1,Chen Ruiming1,Jiang Shanshan1,Chai Yan1,Zhang Tao2
(1.Shaanxi Academy of Traditional Chinese Medicine,Xi′an,Shaanxi,China 710003; 2.Qinghua Deren Xi′an Xingfu Medicine Co.Ltd.,Xi′an, Shaanxi,China 710043)

Objective To observe the effect of Yunpihuazhuo Granule on lipid－lowering and weight－reducing.M othods The high－fat fodder was used to feed and simultaneously administrate mice for 6 weeks,and the mice were weighed every 3 d,12 h was fasted at the end of the last administration,the blood was collected from venous plexus of the fundus,then the mice were killed,the various indexes of blood lipid,fat weight around organ,viscera index and the weight loss index (Lee′s index)of the mice were measured.Results Obesity model could be obtained by feeding with this formula for 6 weeks.Male mice were more sensitive than female mice when duplicate.Yunpihuazhuo Granule can reduce the weight of fat around organ and viscera index of mice.The weight of mice was significantly reduced after 1－2 weeks of administration for large dose(16.7 g／kg),medium dose(8.3 g／kg)and metformin hydrochloridepositive control group.For three doses of this product and the positive control,after different period of administration,the weight of mice was observed significantly reduced separately.TC,LDL－C,LDL－C／TC and atherogenic index of mice were significantly reduced.HDL－C／TC was significantly increased.The decrease of Lee′s index of male mice treated with large dose of Yunpihuazhuo Granule was extremely significant.Conclusion Yunpihuazhuo Granule has certain effect on anti－obesity action,it can significantly reduce various index and regulate the lipid metabolism.

Yunpihuazhuo Granule;mice;lipid－lowering and weight－reducing;regulation of lipid metabolism

R285.5

A

1006－4931(2017)13－0021－03

2017－02－08；

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.13.006

张小丽（1962－），女，大学本科，研究员，主要从事中药药理研究工作，（电子信箱）zhangxiaoli8788＠163.com。