葛根芩连汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床研究

陈淑君，张双喜

河南中医药大学第一附属医院肛肠科 (郑州 450000)

△通讯作者

葛根芩连汤联合柳氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床研究

陈淑君，张双喜∆

河南中医药大学第一附属医院肛肠科 (郑州 450000)

目的：探究葛根芩连汤加减联合柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎(UC)的临床治疗作用。方法：随机将本院门诊收诊的100例UC患者划分为两组，对照组50例行柳氮磺胺吡啶口服治疗，治疗组50例在上述基础上应用葛根芩连汤加减治疗，30d后比较两组临床疗效差异。结果：治疗后，与对照组比较，治疗组的中医证候评分、内镜评分、随访1年复发率显著降低，腹痛、便血及里急后重消失时间显著缩短，血清IL-8、TNF-α及IL-10水平更优(P均<0.05)，治疗期间，比较两组的不良反应发生率，结果显示无统计学意义(P>0.05)。结论：葛根芩连汤加减联合柳氮磺胺吡啶治疗UC有效、安全，对于促进临床症状恢复，减少病情复发有重要作用。

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)为肠道的慢性、非特异性炎性病变，由于其久治不愈、反复发作，目前，已被WHO认为是世界难治性疾病[1]。柳氮磺胺吡啶为UC的一线治疗药物，其效果显著、价格低廉，但术后不良反应发生率及复发率较高，限制了其临床应用[2-3]。本文以柳氮磺胺吡啶联合葛根芩连汤加减方对我院门诊50例UC患者进行治疗，具体阐述结果如下。

资料与方法

1 一般资料 2015年1月至2016年1月，以在我院门诊接受治疗的100例UC患者为研究对象，所有患者心电图、肝肾功能检查正常，排除合并细菌性痢疾、肠道肿瘤、肠结核、缺血性结肠炎等，研究药物过敏，存在精神认知障碍，近3个月内接受其他临床试验等患者。根据住院号奇偶数将患者随机划分为两组，对照组男27例，女23例；年龄21～68岁，平均年龄(38.65±5.28)岁；病程5～28个月，平均病程(17.27±3.09)个月。治疗组男28例，女22例；年龄20～70岁，平均年龄(38.72±5.21)岁；病程6～30个月，平均病程(17.41±3.01)个月。两组一般资料经统计学分析，无明显差异(P>0.05)，有可比性。本研究通过伦理认证，所有患者均自愿加入研究同时签署知情同意书。

2 治疗方法 对照组患者行柳氮磺胺吡啶肠溶片(国药准字H31020840)口服治疗,4 g/d，分4次口服；治疗组患者在上述基础上应用葛根芩连汤治疗：组成为葛根、茯苓、冬瓜仁及薏苡仁各30 g，黄芩15 g，白术、党参、黄连各12 g，木香、藿香各9 g，甘草6 g，并随症加减，脓血便重者可加白头翁12 g，腹痛、里急后重者可加槟榔12 g，山楂、白芍各15 g，脱肛者可加肉豆蔻、五味子、补骨脂各12 g，1剂/d，分2次口服。两组治疗疗程均为30 d。

3 观察指标 观察对比两组患者的中医证候评分、内镜评分、血清白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的差异，并统计两组患者的腹痛、便血及里急后重消失时间，不良反应发生率及随访1年复发率。中医证候评分标准：主要症状包括腹痛、腹胀、腹泻、脓血便，分为无(0分)、轻(3分)、中(6分)及重(9分)，其他里急后重、身热、乏力、纳呆及肛门灼热，分为无(0分)及有(1分)；内镜评分标准：包括颗粒感(0分为无，2分为有)、黏膜变脆(0分为无，2分为轻度增加，4分为明显增加)、血管型分布(0分为正常，1分为模糊紊乱，2分为完全消失)及黏膜损害(0分为无，2分为轻，4分为明显)；血清炎性因子测定：清晨空腹采集5ml静脉血，离心分离血清，以ELISA方法测定IL-8、IL-10及TNF-α水平。

结 果

1 两组中医证候评分及内镜评分的对比 治疗后，两组的中医证候评分及内镜评分均下降，且治疗组降低更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组中医证候评分及内镜评分的对比(分)

注：和治疗前比较，△P<0.05；和对照组比较，*P<0.05

2 两组腹痛、便血及里急后重症状消失时间的对比 治疗组的临床症状(腹痛、便血及里急后重)消失时间显著短于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组血清炎性因子水平的对比 治疗后，两组的血清IL-8、TNF-α水平均降低，IL-10水平均提高，且治疗组改变优于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组腹痛、便血及里急后重症状消失时间的对比(d)

注：和对照组比较，*P<0.05

表3 两组血清炎性因子水平的对比

注：和治疗前比较，△P<0.05；和对照组比较，*P<0.05

4 两组不良反应及复发情况的对比 治疗组发生不良反应2例(4.00%)，包括皮疹及乏力各1例；对照组发生不良反应3例(6.00%)，包括皮疹、转氨酶高及白细胞减少各1例，两组的不良反应发生率对比无显著性差异(P>0.05)；随访观察1年，治疗组复发1例，发生率为2.00%，对照组复发8例，发生率为16.00%，治疗组的复发率较对照组显著降低(P<0.05)。

讨 论

UC为临床上的较难治愈性疾病，其病程长、易复发，极大的增加了患者痛苦。柳氮磺胺吡啶为UC的有效治疗手段，但其不良反应发生率高，且炎症缓解后若未加干预，1年内约有70%患者复发[3-4]。传统医学在UC的治疗中有重要作用，UC属于中医“痢疾”、“便血”、“腹痛”等范畴，发病与湿邪入侵、饮食不节、劳倦内伤及情志失调等有关，可导致脏腑失调、脾胃虚弱等，进而造成运化无权、清气下陷、糟粕水谷混杂而下，发为泄泻，本病属于本虚标实之证，其中实证为主，寒热交杂，因此在治疗上应注重益气调中、健脾和胃、清热除湿等[5]。

葛根芩连汤为UC的有效治疗方剂，出自《伤寒论》，其中指出“太阳病，桂枝证……脉促者，表未解也喘而汗出，以葛根芩连汤主之”[6]。葛根芩连汤主要是由葛根、白术、黄连、黄芩、党参、茯苓、木香等组成，方中葛根为君药，能升阳止泻、解表清热;黄连、黄芩为臣药，可厚肠止利、清热除湿;党参、木香、茯苓及白术等可健脾止泻，除热燥湿;甘草性缓和中，调和药性，多药合用可发挥升清降浊、调理脾胃及清热除湿等功效[7]。现代医学研究结果证实，葛根芩连汤具有解痉，增强机体的免疫力等作用[8]。本研究中，治疗组的中医证候评分，内镜评分，腹痛、便血、里急后重消失时间及随访复发率较对照组显著减少，提示在西药柳氮磺胺吡啶治疗基础上应用葛根芩连汤有显著优势，能促进症状缓解，减少复发，提高患者的舒适度及生活质量。

目前，临床普遍认为，炎症反应在UC的发病中有重要作用，故为当前本病研究的热点问题之一。TNF-α由单核巨噬细胞产生，生物学活性广泛；IL-8为促炎因子，其能诱导多种趋化因子及肿瘤坏死因子的表达；IL-10为抗炎因子，其能抑制抗体产生、炎性因子释放及细胞因子表达[1]。本研究提示葛根芩连汤加减通过调节促炎与抗炎因子的含量以阻断炎症发生及进展，进而调节机体免疫功能。

[1] 赵建勋,李 霞,吴大英.自拟中药内服联合保留灌肠对溃疡性结肠炎IL-10、IL-18的影响[J].陕西中医,2015,36(6):709-710.

[2] 王明涛.柳氮磺胺吡啶治疗老年溃疡性结肠炎对血清降钙素原、C反应蛋白水平的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(2):321-322.

[3] 王成文,薛 霖,王玉梅.参苓白术散口服联合柳氮磺胺吡啶灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床观察[J].青海医药杂志,2016,46(8):64-66.

[4] 何敬堂,何敬之,那奕文,等.柳氮磺胺吡啶与微生态制剂治疗溃疡性结肠炎32例[J].陕西医学杂志,2016,45(5):608-609,622.

[5] 姚诗清,周 兰,邓 敏,等.溃疡性结肠炎湿热内蕴型分期辨治临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2014,35(1):12-14.

[6] 沈 舟,叶 柏.葛根芩连汤合白头翁汤治疗溃疡性结肠炎临床疗效观察[J].中药药理与临床,2015,31(1):351.

[7] 徐大志,张 维.葛根芩连汤配合中药保留灌肠治疗溃疡性结肠炎31例临床观察[J].中医药导报,2013,19(2):57-58.

[8] 王倩倩,俞 林,甄朋超,等.葛根芩连汤灌肠联合柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎32例临床观察[J].河北中医,2014,36(7):1023-1024.

(收稿：2017-04-25)

结肠炎，溃疡性/中西医结合疗法 柳氮磺胺吡啶/治疗应用 @葛根芩连汤

R574.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.08.059