多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合NCPAP治疗婴幼儿重症毛细支气管炎的疗效观察

孙海英，李 洋，崔彦存，杜晓宁，梁丽霞

(河北省衡水市哈里逊国际和平医院婴幼儿科 053000)

多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合NCPAP治疗婴幼儿重症毛细支气管炎的疗效观察

孙海英，李 洋，崔彦存，杜晓宁，梁丽霞

(河北省衡水市哈里逊国际和平医院婴幼儿科 053000)

目的 探讨多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合经鼻持续气道正压通气(NCPAP)治疗婴幼儿重症毛细支气管炎的临床效果。方法 婴幼儿重症毛细支气管炎患儿分为观察组55例和对照组40例，对照组患儿给予多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合方案治疗，观察组患儿在此基础上加用NCPAP，比较两组治疗效果。结果 观察组患儿总有效率显著高于对照组，患儿体温恢复时间、憋喘消失时间、咳嗽停止时间、肺部哮鸣音消失时间、住院时间显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后呼吸频率、心率、PaCO2水平显著低于治疗前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿治疗后呼吸频率、心率、PaCO2水平显著低于对照组，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗后血清白细胞介素-8(IL-8)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿治疗后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患儿复发率和病死率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗期间不良情况发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合NCPAP治疗婴幼儿重症毛细支气管炎临床效果显著，可有效改善患儿血气分析指标，缩短症状体征缓解时间，降低复发率和病死率，临床应用价值较高。

婴幼儿重症毛细支气管炎；多巴胺；酚妥拉明；重组干扰素α；NCPAP；治疗结果

毛细支气管炎是婴幼儿时期发生率较高的一种急性重症下呼吸道感染性疾病，多见于2～6个月婴幼儿[1]。婴幼儿重症毛细支气管炎起病急、病情进展速度快，多数患儿憋喘症状反复发作，治疗不及时容易并发多种严重并发症，发生支气管哮喘的风险也较高[2]。酚妥拉明和多巴胺能够减轻心脏负荷、舒张毛细血管、改善通气功能[3]，干扰素抗病毒效果明显，配合抗生素、氨茶碱、地塞米松等常规治疗能够达到较好的治疗效果[4]。经鼻持续气道正压通气(NCPAP)是纠正重症毛细支气管炎患儿缺氧状态，改善呼吸功能的有效手段[5]。本院在多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合方案基础上加用NCPAP，有效提高了婴幼儿重症毛细支气管炎的预后效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年1月至2016年1月在本院接受治疗的96例婴幼儿重症毛细支气管炎患儿纳入研究。按照家属是否接受NCPAP治疗将96例患儿分为观察组(55例)和对照组(41例)。纳入标准：符合《实用婴幼儿学(第四版)》[6]中婴幼儿重症毛细支气管炎的相关诊断标准；经常规X射线结合临床表现确诊；入选前两周内无激素或白三烯调节剂类药物用药史；本研究经本院伦理委员会审核通过，家属签署知情同意书。排除标准：心源性支气管哮喘、支气管异物或肺结核等其他疾病引起的喘息；有NCPAP禁忌证；合并严重肝肾功能障碍、严重免疫功能紊乱、严重胃肠功能紊乱或严重电解质紊乱；有其他先天性疾病。剔除标准：依从性很差，无法配合完成既定治疗方案者；治疗期间出现严重并发症或过敏症状而改换治疗方案者；中途转院者。对照组1例患儿治疗期间并发严重呼吸衰竭，中途改为气管插管吸氧，剔除出本研究。观察组：男35例，女20例；年龄1个月至2岁，平均(8.66±1.32)个月；病程2～11 d，平均(6.83±1.02)d。对照组：男29例，女11例；年龄1个月至2岁，平均(8.63±1.44)个月；病程2～11 d，平均(6.85±1.06)d。两组患儿的性别比例、年龄构成、病程及病情等资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患儿入院后均给予常规治疗，包括抗生素抗感染、氨茶碱舒张气道平滑肌、鼻塞吸氧、镇静剂镇静、呼吸道清洁等。对照组患儿给予多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合方案治疗：注射用盐酸多巴胺(吉林四环制药有限公司，国药准字H20040213，10 mL×12支)300～600 μg/kg，甲磺酸酚妥拉明注射液(必康制药江苏有限公司，国药准字H32020439，1 mL∶10 mg)300～600 μg/kg，加入至10%葡萄糖注射液(江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H32026692，250 mL∶25 g)250 mL中使用微量泵缓慢输注，输注时间为120 min，每隔8 h用药1次；重组人α2b干扰素注射液(长春海伯尔生物技术有限责任公司，国药准字S20060089，每支300万IU/0.3 mL)每天100万IU。观察组患儿在此基础上加用NCPAP：使用合适大小的硅胶鼻塞，连接飞利浦伟康ST30全功能双水平ST呼吸机(美国飞利浦公司生产)，氧浓度设定为21%～60%，氧流量设定为4～10 L/min，压力设定为3～5 cm H2O。密切监控患儿动脉血氧饱和度(SpO2)，调整呼吸机参数维持SpO2≥93%。根据病情逐渐调低参数，直至撤机。

1.3 观察指标 评估两组治疗效果，记录症状体征缓解时间、住院时间、病死率、复发率及治疗期间不良情况，并比较治疗前后血气分析指标和血清白细胞介素-8(IL-8)、可溶性血管细胞间黏附分子-1(sVCAM-1)及尿白三烯E4(LTE4)水平。治疗效果评价标准[7]。显效：治疗7 d后症状体征明显改善，哮鸣音、湿罗音消失；有效：治疗7 d后症状体征有所改善，哮鸣音、湿罗音基本消失；无效：治疗7 d后症状体征仍无改善或加重；总有效=显效+有效。IL-8、sVCAM-1、LTE4均采用ELISA法测定，试剂盒均购自美国Sigma公司，操作步骤按照试剂盒说明书进行。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗效果对比 观察组患儿总有效率显著高于对照组 (P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患儿症状体征缓解时间及住院时间对比 观察组患儿体温恢复时间、憋喘消失时间、咳嗽停止时间、肺部哮鸣音消失时间、住院时间显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患儿治疗前后血气分析指标水平对比 两组患儿治疗后呼吸频率、心率、PaCO2水平显著低于治疗前，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿治疗后呼吸频率、心率、PaCO2水平显著低于对照组，PaO2、PaO2/FiO2、pH水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患儿治疗前后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平对比 两组患儿治疗后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿治疗后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表2 两组患儿症状体征缓解时间及住院时间对比

表3 两组患儿治疗前后血气分析指标水平对比

表4 两组患儿治疗前后血清IL-8、sVCAM-1及

2.5 两组患儿病死率和复发率对比 观察组患儿复发率和病死率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。对照组3例患儿死亡原因分别为呼吸衰竭1例和多脏器衰竭2例。

表5 两组患儿病死率和复发率对比[n(%)]

2.6 两组患儿治疗期间不良情况对比 两组患儿治疗期间均未出现气胸、鼻中隔损伤、肺不张等严重并发症。两组治疗期间不良情况发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患儿治疗期间不良情况对比[n(%)]

3 讨 论

婴幼儿重症毛细支气管炎危害性较大，主要集中于1岁以内的婴幼儿群体，由于其年龄较小，呼吸功能发育稚嫩，排异能力不足，因此病情进展迅速且严重[8]。临床研究表明，婴幼儿细小管腔由于炎症分泌物、肌肉收缩及水肿等导致梗阻发生，引起缺氧、CO2潴留，进一步诱发酸中毒、呼吸衰竭等并发症，而频繁的憋喘和咳嗽也会促使心率增加、缺氧加重，诱发心力衰竭[9]。因此，采用有效治疗方案纠正患儿缺氧状态和抑制炎症是控制病情的关键。

酚妥拉明为α1、α2受体拮抗剂，具有温和的血管舒张作用，可舒张小动脉，缓解毛细血管痉挛，促使肺血管张力下降，减轻心脏后负荷[10]；多巴胺为NA的前体物质，可刺激多巴胺受体兴奋，促使心肌收缩能力增强，舒张肾脏和肠系膜等重要脏器血管，改善血液循环，降低脏器功能衰竭风险[11]；重组干扰素α可调节机体免疫功能，阻碍病毒复制，抗炎、抗病毒效果明确，尤其对于毛细支气管炎有显著的抑制作用[12]。本研究中对照组患儿单纯应用酚妥拉明、多巴胺与重组干扰素α联合方案治疗总有效率为80.00%，治疗后血气分析指标明显改善，也证实了该方案对重症毛细支气管炎有确切疗效，改善肺功能效果也较为明显。

临床研究表明，重症毛细支气管炎患儿转录因子被病原微生物激活后IL-8、IL-6等大量炎症细胞因子会被释放，同时也会诱导sVCAM-1释放，导致淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等在毛细血管壁附近聚集，引发一系列炎症反应[13]。Guzmán-Guzmán等[14]的研究也证实，重症毛细支气管炎感染的患儿IL-8水平异常高于健康对照组，而血清sVCAM-1也存在异常升高状态，分析原因主要为重症毛细支气管炎患儿存在病毒感染和免疫失调状态，IL-8和sVCAM-1参与了疾病的发生和进展，可作为评估重症毛细支气管炎预后的可靠血液指标。

半胱氨酰白三烯(CysLT)是花生四烯酸经5-脂合酶途径代谢后的产物和炎性介质，在气道炎症反应中发挥着关键性作用[15]。其生物学功能包括刺激气道平滑肌收缩和气道黏性分泌物分泌、促使血管通透性增加、促使炎症细胞因子在气道聚集、诱发气道高压反应等，是指示气道反应的重要指标[16]。LTE4是CysLT的一种，机体尿LTE4是以恒定的比例排泄的，其检测结果可用于评估CysLT水平[17]。Bankova等[18]的研究也证实，有气道炎症反应的患儿尿LTE4水平显著升高，尤其是处于急性期的患儿水平更高。因此，LTE4可作为评估重症毛细支气管炎预后的可靠尿指标。

本研究中两组患儿治疗后血清IL-8、sVCAM-1及尿LTE4水平均显著低于治疗前，且两组间对比，差异无统计学意义(P>0.05)。分析原因主要为酚妥拉明、多巴胺与重组干扰素α联合方案是发挥抗炎效果的主体，用药后患儿气道炎症得到控制，炎症状态逐渐消除。而NCPAP属于物理治疗，并不会明显影响抗炎效果。

NCPAP是目前临床上常用的一种无创通气手段，通过气道持续正压提高供氧效果，以改善患者的呼吸功能。NCPAP操作简单，其主要作用机制为扩张萎陷肺泡，增加功能残气量，改善氧合和换气功能，促使动脉血氧分压升高；改善气道阻力，增加潮气量，改善通气功能，促使动脉二氧化碳分压下降；抑制肺泡黏膜毛细血管的淤血和渗出，改善肺水肿；扩张胸廓框架结构，减轻胸腔负压，减轻心后负荷[19]。大量文献报道指出，NCPAP在增强呼吸功能、促进肺泡扩张、增强肺顺应性及改善氧合指数方面有显著效果[20]。本研究结果也显示，在对照组基础上应用NCPAP后血气分析指标改善效果更佳，治疗总有效率提升至96.36%，同时也有效缩短了患儿症状消失和康复时间。观察组患儿复发率和病死率显著低于对照组，则主要是由于应用NCPAP后有效降低了呼吸衰竭、多脏器衰竭的发生风险。

总之，多巴胺、酚妥拉明、重组干扰素α联合NCPAP治疗婴幼儿重症毛细支气管炎临床效果显著，可有效改善患儿血气分析指标，缩短症状体征缓解时间，降低复发率和病死率，临床应用价值较高。

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Observation on effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP in treating severe infantile bronchiolitis

SunHaiying，LiYang，CuiYancun，DuXiaoning，LiangLixia

(DepartmentofInfantsandYoungChildren,HengshuiMunicipalHarrisonInternationalPeaceHospital,Hengshui,Hebei053000,China)

Objective To explore the clinical effect of dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with nasal continuous positive airway pressure(CPAP) ventilation in treating severe infantile bronchiolitis.Methods Ninety-five cases of infantile severe bronchiolitis were divided into the observation group(55 cases) and control group (40 cases).The control group was given the combined treatment scheme of dopamine,phentolamine and recombinant interferon α,while on this basis the observation group was added with NCPAP.The curative effects were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05);the temperature recovery time,wheezing disappearance time,cough stopping time,lung wheezing sound disappearance time and hospitalization time in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment,the levels of PaO2,PaO2/FiO2and pH were significantly higher than those before treatment in the same group,the differences were statistically significant(P<0.05);the breathing rate,heart rate and PaCO2level after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05);the levels of PaO2,PaO2/FiO2and PH after treatment in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05);the levels of IL-8,sVCAM-1and LTE4 after treatment in the two groups were significantly lower than those before treatment(P<0.05);there was no statistically significant difference in the levels of serum IL-8,sVCAM-1 and urine LTE4 between the two groups(P>0.05);the recurrence rate and death rate in the observation group were significantly lower than those in the control group with statistical difference(P<0.05);the occurrence rate of adverse situation during treatment period had no statistical difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Dopamine,phentolamine,recombinant interferon α combined with NCPAP has obviously clinical effect for treating infantile severe bronchiolitis,can effectively improve the blood gas analytical indexes,reduces the signs and symptoms relief time,reduces the rates of relapse and death,and has higher clinical application value.

infantile severe bronchiolitis;dopamine;phentolamine;recombinant interferon α;NCPAP;treatment outcome

孙海英(1981-)，主治医师，本科，主要从事新生儿科方面研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.20.015

R562.2

A

1671-8348(2017)20-2782-04

2017-02-12

2017-03-16)