TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌的疗效分析

余景志 汪建成 张 威 梁彩云



TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌的疗效分析

余景志 汪建成 张 威 梁彩云

目的 探讨TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌的疗效。方法 按照入院顺序抽签后随机将97例原发性肝癌患者分为实验组和对照组，对照组给予TACE治疗，实验组给予TACE联合恩替卡韦治疗，对比2组近期和远期疗效。结果 实验组治疗后ALT、HBV DNA水平均明显低于治疗前和对照组，有统计学差异(P<0.05)；对照组治疗前后，ALT、HBV DNA水平变化，无统计学差异(P>0.05)。实验组HBeAg转阴率和转换率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。实验组治疗后ORR、DCR明显高于对照组(P<0.05)；实验组患者中位总生存时间(OS)和中位无进展生存时间(PFS)均明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。结论 TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌效果较好，患者ALT、HBV DNA水平改善较好，HBeAg转阴率和转换率较高，ORR、DCR较高，患者中位总生存时间和中位无进展生存时间均较高，临床应用价值较高。

TACE；恩替卡韦；乙型肝炎；原发性肝癌；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1276～1278)

原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤，对人类的健康有着严重威胁。该病症起病隐匿，进展快，治疗难度较大。临床在治疗原发性肝癌的时候，主要采取手术切除的方法治疗。然而，部分患者在发现的时候，已经处于病症晚期，错过最佳治疗时机[1-2]。TACE是治疗原发性肝癌患者的有效方法之一，对于不能手术切除的患者，效果较好。恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物，可转化为具有活性的三磷酸盐[3]，通过一系列的反应，高选择性地抑制病毒的复制，而该药物主要从肾脏排出，对肝功能的影响较小[4]。本文主要研究了TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2012年5月至2014年1月来我院接受治疗的97例原发性肝癌患者纳入本研究。按照入院顺序抽签后随机分为实验组和对照组，实验组男女比例28∶21，年龄为38～65岁，平均年龄为(43.18±6.44)岁；TBIL为(14.77±3.35)μmol/L，ALP为(168.86±15.24)IU/L，GGT为(222.01±16.74)IU/L，ALT为(86.52±10.47)IU/L，AST为(112.23±7.69)IU/L。对照组男女比例27∶21，年龄为37～65岁，平均年龄为(44.25±7.15)岁；TBIL为(14.86±3.44)μmol/L，ALP为(168.92±15.31)IU/L，GGT为(222.13±14.97)IU/L，ALT为(86.66±8.21)IU/L，AST为(112.44±7.66)IU/L。2组患者的性别比例、年龄构成等资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》；符合《病毒性肝炎防治方案》；为乙型肝炎相关性原发性肝癌；无手术治疗指征；知情同意，签署知情同意协议书。

排除标准：有抗病毒治疗、放疗、化疗史；肿瘤远处转移；合并其他严重疾病。

1.3 方法

对照组患者给予TACE治疗。实验组给予TACE联合恩替卡韦治疗。恩替卡韦：每次0.5 mg，每天1次。在进行TACE之前1周开始服用。TACE：进行股动脉穿刺插管至肝固有动脉或分支，明确肿瘤供血动脉，插管至肿瘤供血动脉，尽可能接近肿瘤病灶。注入碘油和50 mg奥沙利铂+10 mg表柔比星混合乳化剂，至载瘤动脉血流停止。然后进行肝总动脉造影，评估栓塞程度。

术后，常规保肝、对症治疗。实验组手术后，常规服用恩替卡韦。

1.4 观察指标

观察患者ALT、HBV DNA水平，HBeAg转换情况，疗效，远期生存情况。

疗效分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(疾病稳定)、PD(疾病进展)，ORR表示CR和PR的和，DCR表示CR、PR和SD的和。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 2组患者ALT、HBV DNA水平变化情况对比

实验组治疗后ALT、HBV DNA水平均明显低于治疗前和对照组，有统计学差异(P<0.05)；对照组治疗前后ALT、HBV DNA水平变化，无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者ALT、HBV DNA水平变化情况对比

注：△为与同组治疗前对比，P<0.05；*为与对照组对比，P<0.05。

2.2 2组患者HBeAg转换情况对比

实验组治疗后，16例HBeAg阳性患者中，有7例HBeAg转阴，转阴率为43.75%；3例发生HBeAg转换为HBeAb，转换率为18.75%。对照组未发生HBeAg转阴或转换。2组比较，实验组HBeAg转阴率和转换率明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。

2.3 2组患者疗效对比

实验组治疗后ORR、DCR高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效对比(例，%)

注：*为与对照组对比，P<0.05。

2.4 2组患者远期生存情况对比

实验组患者中位总生存时间为(18.60±3.22)个月，中位无进展生存时间为(8.41±1.26)个月；对照组患者中位总生存时间为(12.29±2.96)个月，中位无进展生存时间为(5.92±1.01)个月。2组间对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1、2。

3 讨论

原发性肝癌发病率较高，多数患者在发现的时候，已经处于晚期，丧失了外科手术治疗的机会。采取非手术治疗，改善患者的生活质量，具有重要价值[5-7]。非手术治疗原发性肝癌主要包括经导管动脉栓塞化疗术(TACE)、经皮消融治疗等。乙型肝炎病毒是原发性肝癌的常见原因[8-9]。抗病毒治疗是最基本的治疗方法[10]。通过治疗，延长患者的生存时间，提高患者的生存质量，是十分必要的。

图1 2组患者总生存曲线

图2 2组患者无进展生存曲线

现阶段，关于原发性肝癌的治疗，如果错过了手术切除时机，则主要以抗病毒治疗为主。TACE作为一种有效的治疗方法，用于乙型肝炎相关的原发性肝癌，效果较好[11-12]。本文研究结果显示，实验组治疗后ALT、HBV DNA水平均明显低于治疗前和对照组，有统计学差异(P<0.05)。我国原发性肝癌患者多合并乙型病毒性肝炎，在进行TACE治疗的时候，可以激活HBV的复制能力，还会加重肝组织的损害，甚至抑制机体的免疫功能。HBV DNA的水平变化和原发性肝癌患者的死亡率有关系。原发性肝癌患者死亡，主要是肝功能衰竭、消化道出血等[13-14]。HBV DNA的水平降低，可以达到较好的治疗效果。实验组HBeAg转阴率和转换率明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。TACE可以缩小肿瘤，提高治疗效果。研究结果显示，实验组治疗后ORR、DCR明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)；实验组患者中位总生存时间(OS)和中位无进展生存时间(PFS)均明显高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。TACE可以延长患者的生存时间和无进展生存时间。

关于肝癌的发病机制，并不十分明确。肝癌的启动因子主要是肝细胞内HBV和患者体内的染色体发生整合，诱发肝癌。在体内多种生长因子的作用下，机体内的前S2/多肽和乙型肝炎病毒X蛋白反式激活各种细胞促进因子，使得整合的肝细胞发生转化[15-16]。采取恩替卡韦等药物进行抗病毒治疗，可以降低机体HBV水平，减少免疫反应的发生，降低患者的发病率。恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物，可以抑制病毒的复制，因此，有较好的治疗效果。

总之，TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌效果较好，患者ALT、HBV DNA水平改善较好，HBeAg转阴率和转换率较高，ORR、DCR较高，患者中位总生存时间和中位无进展生存时间均较长，临床应用价值较高。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Efficacy of TACE Combined with Entecavir for Hepatitis B Related PrimaryLiver Cancer

YU Jingzhi,WANG Jiancheng,ZHANG Wei,et al.

Jingzhou Second People's Hospital,Jingzhou,434000

Objective To explore the clinical efficacy of TACE combined with entecavir for hepatitis b related primary liver cancer.Methods 97 cases of patients with primary liver cancer were randomly divided into the experiment group and the control group,the control group were treated by TACE,the experiment group were treated by TACE combine with entecavir.Short-term and long-term clinical efficacy of the 2 groups were compared.Results The levels of ALT,HBV DNA in the experiment group after treatment were lower than before treatment and the control group(P<0.05);There had no significant difference in the levels of ALT,HBV DNA in the control group(P>0.05);The HBeAg negative conversion ratio and inversion in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The ORR,DCR in the experiment group were higher than the control group(P<0.05);The OS and PFS in the experiment group were higher than the control group(P<0.05).Conclusion It has good clinical effects for the patients with hepatitis b related primary liver cancer by TACE combine with entecavir,it can improve the levels of ALT,HBV DNA,with high rate of HBeAg negative conversion ratio and inversion,it has high ORR,DCR,median overall survival time and median progression-free survival time,it has high value of clinical application.

TACE;Entecavir;Hepatitis B;Primary liver cancer;Clinical effects

434000 湖北省荆州市第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.017

R735.7

A

1001-5930(2017)08-1276-03

2016-08-09

2017-03-23)