2型糖尿病患者垂体—肾上腺轴的变化与胰岛素抵抗探析

杨青平

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病患者（T2DM）垂体-肾上腺轴的变化规律与胰岛素抵抗（IR）之间的关系。方法 随机抽选2014年6月—2016年5月该院内科门诊收治的120例T2DM患者作为观察组，选取同期健康体检者作为对照组，抽取静脉血分别检测服用地塞米松前后的血浆F及ACTH水平，进行糖负荷试验检测INS及C肽水平，对两组相关指标进行对比。 结果 观察组服用地塞米松前，3个时间点的血浆F及ACTH水平均明显高于对照组，服用地塞米松后，两组血浆F及ACTH水平均明显下降，但观察组下降程度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；spearman相关性分析数据显示血浆F与INS及C肽水平呈显著正相关（r1=0.4327，r2=0.350，P<0.05）。结论 血浆F、ACTH与垂体-肾上腺素功能紊乱会诱发和加重胰岛素抵抗。

[关键词] 2型糖尿病；促肾上腺皮质激素；胰岛素抵抗；相关性

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）04（a）-0071-02

胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）指由各种原因所引发的胰岛素对葡萄糖摄取和利用率低下，机体会分泌过多的胰岛素以维持血糖稳定，进而导致高胰岛素血症。血浆皮质醇（血浆F）在血液中以结合态、游离态两种形式存在，其分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）调节，具有明显的规律性，其对机体代谢和免疫功能调节具有重要意义[1-2]。为进一步探讨T2DM垂体-肾上腺轴与IR之间的关系，该次研究随机抽选2014年6月—2016年5月该院内科门诊收治的120例T2DM患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于该院内科门诊收治的120例T2DM患者的临床资料，将120例T2DM患者作为观察组，其中男性患者72例，女性患者48例，年龄在44～79岁之间，平均年龄（55.90±8.20）岁，病程在8个月～7年之间，平均病程（1.32±0.15）年。选取120名同期健康体检者作为对照组，男性69名，女性51名，年龄在36～77岁之间，平均年龄（51.30±7.99）岁，两组在性别、年龄等一般资料上差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 病例筛除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合美国糖尿病协会制定的T2DM临床诊断及分类标准：糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；空腹血糖≥7.0 mmol/L；口服糖尿量试验（OGTT试验）≥11.1 mmol/L；合并典型高血糖症状。②完全知晓该次研究目的并自愿签署《知情同意书》入组。③资料信息完整，具备随访条件。

1.2.2 排除标准 ①属于T1DM、妊娠期糖尿病等非T2DM。②合并严重糖尿病并发症或心、脑、肾疾病。③合并腺垂体功能亢进等其他内分泌系统疾病。④入组前一个月使用过激素类药物。

1.3 方法

两组受试者均于清晨空腹状态下抽取静脉血2 mL，当日下午检测血浆F、ACTH，晚12時服用地塞米松1 mg并于次日清晨再次空腹抽取静脉血检测以上指标。进行糖负荷试验，分别于餐后30、60、120 min抽取静脉血检测血清胰岛素（INS）及C肽水平。以上采血均于同一侧周静脉抽取，并在规定的时间内送检验科完成检测。根据胰岛素抵抗指数稳态模型（HOMA-IR）计算两组胰岛素抵抗指数。

1.4 统计方法

所有数据资料将录入SPSS 17.0统计学软件，计量资料由（x±s）表示，并行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组在服用地塞米松后血浆F水平变化对比

观察组服用地塞米松前，3个时间点的血浆F水平均明显高于对照组，服用地塞米松后，两组血浆F水平均明显下降，但观察组下降程度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2 观察组与对照组在服用地塞米松后ACTH水平变化对比

观察组服用地塞米松前，3个时间点的ACTH水平均明显高于对照组，服用地塞米松后，两组ACTH水平均明显下降，但观察组下降程度明显大于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

2.3 观察组和对照组糖负荷试验期间血清胰岛素及C肽水平变化对比

观察组在试验开始后120 min时INS及C肽水平达到峰值，而对照组在试验开始后60 min时即达到峰值，观察组峰值时间明显长于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。详见表3。

2.4 观察组与对照组血浆F与INS及C肽水平的相关性分析

spearman相关性分析数据显示血浆F与INS及C肽水平的相关系数分别为r1=0.432 7，r2=0.350，提示两两关系呈显著正相关（P<0.05）。

3 讨论

研究表明，血浆F与其他胰岛素拮抗激素的水平变化可能导致IR，而这些因子变化却恰恰与垂体-肾上腺轴有密切关系。大量的国内外研究发现T2DM患者多存在垂体-肾上腺轴异常，血浆F等因子存在浓度升高现象，因此T2DM患者垂体-肾上腺轴的研究逐渐受到医学界的广泛关注[3]。该次研究结果表明经过地塞米松抑制试验，观察组T2DM患者的血浆F与ACTH与对照组相比明显下降（P<0.05），糖负荷试验期间观察组INS及C肽浓度到达峰值的时间明显迟于对照组（P<0.05），直线相关性分析显示，对照组的血浆F与INS及C肽水平之间无直线相关性，而观察组则呈现显著正相关。

从上述结果可以看出，ACTH的分泌量存在明显的昼夜节律，这也是衡量垂体-肾上腺轴功能正常与否的重要指标之一，国内外大量的研究报道表明垂体-肾上腺轴作为内分泌调节系统的重要枢纽，对糖尿病尤其是T2DM患者的病情进展起着重要的作用，周珺等[4]提出可以从垂体-肾上腺轴异常的角度来研究T2DM的发病机制和治疗方法。

综上所述，T2DM患者血浆F与ACTH的生理波动在病程早期仍然存在，垂体-肾上腺轴的功能紊乱与ACTH等物质的分泌异常有关，临床上可以通过抑制垂体-肾上腺轴功能亢进来治疗T2DM，这将为糖尿病患者的代谢指标控制提供一条更加可行有效的治疗途径。

[参考文献]

[1] 王星，齐曦明，王娜，等.新诊断2型糖尿病患者胰岛素强化治疗对肾上腺皮质及交感-肾上腺髓质功能的影响[J].中国糖尿病杂志，2016，24（3）：223-225.

[2] 王晓薇.胰岛素强化治疗对初诊Ⅱ型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响[J].西部医学，2012，24（11）：2078-2080.

[3] 刘文洁，贾正平，罗晓红，等.2型糖尿病患者褪黑素水平与下丘脑-垂体-肾上腺轴激素关系的研究[J].中国糖尿病杂志，2014，22（11）：1000-1003.

[4] 周珺，张汝学，贾正平，等.2型糖尿病患者下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平与糖脂代谢关系的研究[J].中国糖尿病杂志，2012，20（11）：843-845.

（收稿日期：2017-01-09）