依达拉奉对重型颅脑外伤患者血清S-100β蛋白及NSE的影响

王永刚，吴宗涛，吉元超，胡进斌，王波

依达拉奉对重型颅脑外伤患者血清S-100β蛋白及NSE的影响

王永刚1a，吴宗涛2，吉元超1b，胡进斌1b，王波1a

目的：探讨依达拉奉对重型颅脑外伤患者血清S-100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法：选取重型颅脑损伤患者82例，随机分为观察组和对照组，2组根据病情给予相应常规治疗，观察组加用依达拉奉注射液，检测并比较2组治疗前和治疗后1、3、5、7 d的血清S-100β蛋白及NSE水平，分别于治疗前和治疗后7 d、3月时对2组进行GCS评分。结果：治疗前，2组的S-100β、NSE水平无统计学差异（P＞0.05）；治疗后1、3、5、7 d，观察组的S-100β、NSE水平均低于对照组（P＜0.05）。治疗前，2组GCS评分无统计学差异（P＞0.05）；治疗后7 d、3月，2组GCS评分均有所提高，但观察组高于对照组（P＜0.05）。结论：依达拉奉可降低重型颅脑外伤患者血清S-100β蛋白及NSE水平，从而起到减轻脑损伤、保护神经细胞的作用。

依达拉奉；颅脑外伤；S-100β蛋白；神经元特异性烯醇化酶

近年来，随着交通事故、运动创伤等意外事件的增多，颅脑外伤已成为临床上较常见的神经外科疾病，其发病率仅次于四肢损伤，且病情危急[1]。颅脑外伤发生后数小时内即可引起脑血流量下降，脑组织缺血缺氧、脑微血管调节机制被破坏，细胞膜出现脂质过氧化，大量氧自由基形成，使病情进一步恶化，加重脑功能损害[2]。研究表明，血清S-100β蛋白与神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）与颅脑损伤的一系列病理生理表现密切相关[3]。本研究通过探讨依达拉奉对重型颅脑外伤患者血清S-100β蛋白及NSE的影响，为重型颅脑外伤的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月至2016年4月我院收治的重型颅脑外伤患者82例，纳入标准：经CT或MRI检查证实存在颅脑损伤；受伤至入院时间间隔不超过24 h；入院时格拉斯哥昏迷评分（Glasgow coma scale，GCS）为3～8分。排除标准：伴有严重心、肝、肾、血液系统功能障碍；合并其他系统复合损伤；治疗前呼吸停止，治疗后呼吸不恢复以及无法跟踪随访者。按照随机数字表法将所有患者随机分为2组各41例：①对照组，男24例，女17例；年龄20～68岁，平均（35.3±10.3）岁；CT证实损伤类型以脑挫伤为主者21例，以脑内血肿为主者10例，以硬膜下血肿为主者10例；平均GCS评分为（4.8±1.3）分；受伤至入院平均时间间隔为（4.5±1.5）h。②观察组，男25例，女16例；年龄19～69岁，平均（38.5±10.1）岁；CT证实损伤类型以脑挫伤为主者21例，以脑内血肿为主者11例，以硬膜下血肿为主者9例；平均GCS评分为（4.9±1.4）分；受伤至入院平均时间间隔为（4.2±1.9）h。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

2组根据病情给予相应治疗，主要包括脱水、止血、消炎、补液、控制血压血糖和防治并发症等对症处理。观察组加用依达拉奉注射液（江苏先声药业有限公司生产）30 mg，加入100 mL生理盐水或5%葡萄糖溶液，稀释后静脉滴注，每天2次，连续用药7 d为1疗程。

1.3 观察指标

分别于治疗前和治疗后1、3、5、7 d抽取患者静脉血4 mL，以2 500 r/min的速度离心10 min，然后取血清－70℃贮存待测。检测指标包括S-100β蛋白及NSE，检测方法为酶联免疫吸附法（ELISA），试剂盒由上海研域商贸有限公司提供。分别于治疗前和治疗后7 d、3月时对2组进行GCS评分。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0软件对数据进行统计处理，计量资料以（±s）表示，组间比较进行独立样本t检验，组内比较进行配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组S-100β、NSE水平比较

治疗前，2组的S-100β、NSE水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1、3、5、7 d，观察组的S-100β、NSE水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组GCS评分比较

治疗前，2组GCS评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后7 d、3月，两组GCS评分均有所提高，但观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

近年来，重型颅脑外伤的发病率逐年升高，病死率亦居高不下，它已成为威胁人类生命健康的重要疾患[4]。颅脑外伤发生后数小时内即可引起脑血流量下降，引起脑组织缺血缺氧、脑微血管调节机制被破坏，若不进行及时有效的干预，颅内高压、细胞水肿进一步加重，大量氧自由基持续形成，过度炎症反应、脑氧代谢率降低等均可促进继发性脑损伤的发生，甚至危及患者生命[2,5]。因此，开展早期药物干预治疗的研究具有重要临床意义。

表1 2组S-100β、NSE水平比较（μg/L，±s）

表1 2组S-100β、NSE水平比较（μg/L，±s）

指标S-100β例数41 41 NSE组别对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值41 41治疗前2.45±0.43 2.51±0.47 0.161 0.873 20.95±3.22 20.89±2.99－0.158 0.885治疗后1 d 3.57±1.65 2.71±0.89－3.623 0.001 30.10±4.04 25.59±4.08－8.021＜0.001治疗后3 d 2.90±0.90 1.74±0.57－5.364＜0.001 26.67±2.95 21.57±2.66－8.331＜0.001治疗后5 d 2.66±0.81 1.42±0.36－3.096 0.003 22.67±3.04 17.65±2.67－8.245＜0.001治疗后7 d 2.32±0.35 1.38±0.31－2.453 0.025 18.97±2.96 13.94±2.58－8.209 8.331

表2 2组GCS评分比较（分，±s）

表2 2组GCS评分比较（分，±s）

组别对照组观察组t值P值例数41 41治疗4.8±1.3 4.9±1.4 0.221 0.826治疗后7 d 5.8±1.7 6.7±1.6 2.031 0.005治疗后3月9.7±2.6 12.2±3.0 3.449 0.001

S-100β是小分子钙结合蛋白，存在于星形胶质细胞和少突胶质细胞中[6,7]，它具有神经生长因子样作用，对神经的生长与修复有一定帮助作用，但在机体正常状态下血清中S-100β含量极低[8]。颅脑损伤释放的大量氧自由基通过ATP耗竭、蛋白氧化水解、脂质过氧化等作用损伤神经细胞，血管收缩能力也因脂质过氧化而改变，神经细胞损伤后血脑屏障亦被破坏，大量S-100β释放入血液中，使血S-100β含量升高[9,10]。相关研究显示，颅脑外伤患者血S-100β含量越高，说明损伤越严重，因此血S-100β含量是评价脑损伤程度的重要因子[11,12]。NSE是位于神经元和神经内分泌细胞中的蛋白质，也是参与糖酵解的催化酶，机体正常状态下其含量很低，但当神经元受损后则大量释放[13]。Unden等[14]的研究结果发现，在轻度脑损伤、中度脑损伤、重度脑损伤患者中，NSE含量依次升高，这为判断预后、评价药物脑保护效果以及指导治疗方面均提供了重要的参考价值。

本研究的对照组接受重型颅脑外伤的常规治疗，观察组在对照组的基础上加用依达拉奉，结果发现，加用依达拉奉能比常规治疗更加显著的降低患者S-100β、NSE水平及改善GCS评分，与刘晓红等的研究结果一致[15]。依达拉奉降低颅脑外伤患者S-100β、NSE水平可能与其清除氧自由基的作用有关，依达拉奉可抑制脑组织缺血缺氧时的细胞脂质代谢，氧自由基的生成得以被抑制，血管内皮的损伤也相应减轻，进而保护神经、胶质细胞的功能，同时依达拉奉还可影响氧自由基对线粒体的破坏作用，减少Ca+内流，促进缺血状态下Ca+、Mg+在细胞内的平衡，恢复氧化磷酸化、恢复能量供给，从而减轻神经、胶质细胞的损伤与凋亡，进而降低S-100β、NSE释放入血液的含量[9]。总之，依达拉奉是临床上公认的自由基清除剂，它可通过清除自由基、对抗脂质过氧化、保护血管内皮、改善细胞内Ca+、Mg+紊乱等作用实现重型颅脑外伤的有效治疗[16,17]。

综上所述，依达拉奉可显著降低重型颅脑外伤患者血清S-100β及NSE水平，从而起到减轻脑损伤、保护神经细胞的作用，值得临床运用。

[1]陈晨,白磊,严飞平,等.依达拉奉联合高压氧对急性重度颅脑外伤的治疗效果[J].吉林医学,2014,35:5676-5677.

[2]王向宇,徐伟伟,周月玲,等.重型颅脑损伤后长期意识障碍患者体感诱发电位分级与生存质量的关系[J].中华创伤杂志,2010,26:314-317.

[3]方明,张琳,章车明,等.急性颅脑损伤患者血清细胞因子的变化[J].神经损伤与功能重建,2015,10:26-30.

[4]刘旭.依达拉奉在重型颅脑外伤中的应用研究进展[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15:81-83.

[5]张颖蕊,于荣国,龚书榕,等.乌司他丁对重型颅脑损伤患者血清S-100B蛋白及NSE的影响[J].福建医科大学学报,2012,46:287-289.

[6]陈丽兰,陈国强,杨滔,等.前列地尔联合常规治疗对急性脑梗死患者血清学指标的影响[J].海南医学院学报,2016,22:86-88,92.

[7]车楠.阿加曲班辅助治疗对急性脑梗死患者神经功能、内皮损伤、炎症状态的影响[J].海南医学院学报,2016,22:1745-1748.

[8]Rothermundt M,Peters M,Prehn JH,et al.S100B in brain damage and neurodegeneration[J].Microsc Res Tech,2003,60:614-632.

[9]尹华锦.依达拉奉对中、重型颅脑外伤患者血清神经元特异性烯醇化酶和S100B蛋白浓度的影响[D].泸州医学院,2010.

[10]Yang J,Han Y,Ye W,et al.Alpha tocopherol treatment reduces the expression of Nogo-A and NgR in rat brain after traumatic brain injury[J].J Surg Res,2013,182:e69-77.

[11]程冉冉,刘凤丽,左慧敏,等.丁苯酞联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和S-100β的影响及疗效评定[J].实用老年医学,2016,30:118-120.

[12]伍国芳,冯亚平,胡顺梅,等.依达拉奉对心脏瓣膜置换术患者颅内静脉血浆S-100β蛋白和NSE浓度的影响[J].贵州医药,2010,34:691-694.

[13]李庆,陈长贵,石旭东.依达拉奉对急性颅脑损伤患者的脑保护作用[J].四川医学,2011,32:706-708.

[14]Unden J,Ingebrigtsen T,Romner B.[Management of minor head injuries with the help of a blood test.S100B analysis can reduce the number of CT examinations and patient admissions][J].Lakartidningen,2008,105: 1846-1848.

[15]刘晓红.依达拉奉对急性脑出血患者血清NSE、S-100β的影响及疗效观察[J].中国实用医药,2009,4:48-50.

[16]Noor JI,Ikeda T,Ueda Y,et al.A free radical scavenger,edaravone,inhibits lipid peroxidation and the production of nitric oxide in hypoxic-ischemic brain damage of neonatal rats[J].Am J Obstet Gynecol,2005,193: 1703-1708.

[17]Alvarez-Sabin J,Delgado P,Abilleira S,et al.Temporal profile of matrix metalloproteinases and their inhibitors after spontaneous intracerebral hemorrhage:relationship to clinical and radiological outcome[J].Stroke, 2004,35:1316-1322.

（本文编辑：王晶）

R741；R741.05

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.030

1.陕西省旬阳县中医院 a.神经外科b.创伤外科陕西 安康 725700

2.安康市中医医院神经外科陕西 安康 725000

2016-09-30

吴宗涛wangyonggang698 @163.com