芪苈强心胶囊治疗射血分数保留心力衰竭的疗效观察

刘宏军，许 强，夏晓鹏，叶 攀，张 磊，张妍婷，刘学会



·心血管病临床观察/研究·

芪苈强心胶囊治疗射血分数保留心力衰竭的疗效观察

刘宏军，许 强，夏晓鹏，叶 攀，张 磊，张妍婷，刘学会

目的 观察芪苈强心胶囊治疗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)的疗效。方法 2014年6月—2015年7月三峡大学中医临床医学院/宜昌市中医医院心病科收治HFpEF病人60例，随机分为两组，对照组进行常规治疗，观察组在对照组基础上联合芪苈强心胶囊治疗。治疗疗程均为8周。观察两组治疗前后6 min步行距离(6MWD)、生活质量(QoL)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣舒张早期与晚期血流速度(E/A)及C反应蛋白(CRP)的变化情况。结果 经8周治疗后，两组病人6MWD、QoL、E/A及CRP比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在常规治疗基础上，联合芪苈强心胶囊有助于进一步提高HFpEF病人的6MWD，改善QoL与E/A，并降低CRP。

心力衰竭；射血分数保留；芪苈强心胶囊；6 min步行距离；生活质量；左室射血分数；二尖瓣舒张早期与晚期血流速度；C反应蛋白

心力衰竭是指任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组临床综合征，主要表现为呼吸困难、乏力及液体潴留[1]。依据左室射血分数(LVEF)水平可将心力衰竭分为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)。HFpEF约占慢性心力衰竭(CHF)总人数的50%，其预后与HFrEF相似[2]。过去的20几年里，HFrEF领域研究取得巨大进步，神经内分泌阻滞剂应用能明显改善HFrEF病人的远期预后。关于HFpEF的一系列大型研究均未能显示阳性治疗效果[2]。目前指南仅推荐在降低容量负荷基础上针对原发病治疗[1]。中医认为心气不足是CHF发生的根本病机，瘀血阻络是其中心环节，心络瘀阻是其发展加重的结果[3]。芪苈强心胶囊是以益气温阳、活血通络、利水消肿为主要功效[3]。既往研究表明，在常规治疗基础上加用该药对改善HFrEF病人的临床症状及实验室指标具有显著疗效[4-5]。基于HFrEF与HFpEF在发生发展过程中具有某些相似的病理生理变化[2]，探讨芪苈强心胶囊治疗HFpEF病人的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6月—2015年7月三峡大学中医临床医学院/宜昌市中医医院心病科收治HFpEF病人60例，均符合HFpEF诊断标准[6]，纽约心脏病学会(NYHA)心功能Ⅱ级～Ⅲ级。排除标准：先天性心脏病、心脏瓣膜病、心包疾病及非心源性因素所致CHF；不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或心源性休克；致命性心律失常；严重电解质紊乱或酸碱平衡失调；严重肝肾功能不全；合并未控制感染；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质；不愿合作或合并有精神疾病人；研究期间可能进行冠脉搭桥术或心脏再同步化治疗。

按照计算机生成的随机数表法将纳入病人分为观察组和对照组。观察组30例，男17例，女13例；年龄49岁～76岁(62.8岁±11.3岁)；基础疾病：原发性高血压病19例，冠心病11例；合并疾病：2型糖尿病10例，房颤1例；心功能Ⅱ级19例，Ⅲ级11例。对照组30例，男19例，女11例；年龄51岁～75岁(63.1岁±10.7岁)；基础疾病：原发性高血压16例，冠心病14例；合并疾病：2型糖尿病12例；心功能Ⅱ级17例，Ⅲ级13例。两组病人性别构成、年龄、心功能分级、基础疾病等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，病人及家属同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组参照我国2014版心力衰竭诊治指南依据病人的症状、危险因素及并存疾病，采用综合性治疗：积极控制血压，无禁忌证时优先选择β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)；存在液体潴留或水肿时，应用利尿剂；控制和治疗其他基础疾病、合并症。观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊治疗，每次4粒口服，每日3次。疗程为8周。

1.3 观察指标 治疗前后进行如下指标收集与评估：生活质量(QoL)：采用明尼苏达生活量表评估病人的生活质量：分数的高低与生活质量呈负相关[7]；6 min步行距离(6MWD)；LVEF及二尖瓣舒张早期与晚期血流速度(E/A)：采用沈阳东软数字医疗系统股份有限公司生产的东软彩超NAS-1000HF收集相关数据；C反应蛋白：检测仪器为西门子生产的高效生化分析仪ADVIA 1200，试剂盒为北京九强生物技术股份有限公司生产的全程C反应蛋白(超敏+普通)检测试剂盒。

2 结 果

2.1 两组病人生活质量比较 治疗前两组病人明尼苏达生活量表评分差异无统计学意义(P>0.05)；经8周治疗后，两组病人明尼苏达生活量表评分均有所下降，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组改善程度优于对照组。详见表1。

表1 两组病人生活质量比较(±s) 分

2.2 两组病人6MWD比较 治疗前两组的6MWD差异无统计学意义(P>0.05)；经8周治疗后，两组病人6MWD均有所提高，观察组提高程度优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人6MWD比较(±s) m

2.3 两组病人心功能指标比较 治疗前两组LVEF、E/A差异无统计学意义(P>0.05)；经8周治疗后，两组病人LVEF均有所提高，但差异无统计学意义(P>0.05)；E/A值均有所提高(P<0.05)，观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。详见表3。

组别n LVEF(%) 治疗前治疗后 E/A 治疗前治疗后对照组3058±759±90.84±0.110.89±0.151)观察组3057±658±100.79±0.120.99±0.111)2) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05。

2.4 两组病人C反应蛋白比较 治疗前两组CRP差异无统计学意义(P>0.05)；经8周治疗后，两组CRP值均有所降低，观察组改善情况优于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组病人C反应蛋白比较(±s) mg/L

2.5 不良反应 两组60例病人完成该研究。试验期间，两组间均未发生药物相关的不良反应。

3 讨 论

中医络病理论认为心气虚乏是慢性心力衰竭发生的根本病机，瘀血阻络是其中心环节，津液不循脉络运行而渗出脉外发展为水肿，瘀血水饮互结，阻滞络脉，日久结聚成形导致心络络息成积是其发展加重的结果。芪苈强心胶囊益气温阳，是治络强心之本，辅以活血通络，使气旺血行络通，阻断血瘀阻络的中心病理环节，兼用利水消肿以治其标[3]。

流行病学调查研究提示HFpEF病因主要由于高血压或既往有长期高血压病史，部分病人伴有糖尿病、房颤等[1]。HFpEF相关的临床试验(PEP-CHF、I-Preserve、J-DHF、CHARM-Preserved等研究)均未能证实对HFrEF有效的药物，如ACEI/ARB、β受体阻滞剂等可改善HFpEF病人的预后，这提示HFpEF不是一种病因均一性疾病，未根据HFpEF病人特点进行亚组分类可能是导致阴性结果的重要原因[1，8]。运动耐量受限是HFpEF的一个重要特点，尚无确切治疗方案背景下，提高运动耐量和改善生活质量为一种重要治疗策略[9]。既往研究显示芪苈强心胶囊可提高HFrEF病人的运动耐量[4]，而本研究表明在常规治疗基础上加用常规剂量芪苈强心胶囊有助于提高病人的6MWD和QoL，与之前发表的Meta分析结果相似[5]，但存在样本量小及观察时间短等局限性，尚有待于高质量大样本临床试验的验证。

西医关于HFpEF的具体发病机制尚不明确，多数学者认为其病因主要由于左室舒张早期心肌细胞内钙超载导致心肌主动松弛能力受损及心肌顺应性降低而僵硬度增加，使左室舒张期充盈受损、左室舒张末压增高[2，10]。心肌肥厚大鼠模型中，有研究表明芪苈强心胶囊能改善心功能，这可能与其阻滞L-Ca2+通道有关[11]。Zou等[12]发现，芪苈强心胶囊通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的过度激活，降低AngⅡ 1型受体活化，抑制心肌纤维化，延缓心室重构，改善心肌顺应性，从而发挥其在心肌肥厚过程中的心肌保护作用。

E/A是评估心脏舒张功能的重要参数，本研究发现治疗后E/A改善差异具有统计学意义，认为芪苈强心胶囊有助于改善心脏舒张功能。炎症因子在HFpEF发生发展过程中扮演着重要的角色[2，13]。Xiao等[14]通过大鼠心肌梗死模型揭示，与模型组相比，芪苈强心胶囊能改善心肌功能，其作用可能与下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/白细胞介素-10(IL-10)比值有关。IL-10可抑制T细胞产生的TNF-α、干扰素-γ(IFN-γ)，进而抑制中性粒细胞等炎性细胞的浸润、游走、增殖及活化，在免疫反应中发挥抗炎作用[15]。Van Tassell等[16]将12例HFpEF病人随机分为两组，观察组给予IL-1受体阻滞剂阿那白滞素，对照组给予安慰剂治疗，经过14 d治疗后观察组HFpEF病人血浆CRP水平显著降低，运动峰值耗氧量明显减少，提示阿那白滞素可降低HFpEF病人全身炎症反应，并改善其运动耐量。

本研究发现HFpEF病人血浆CRP水平高于正常人，经治疗后血浆CRP水平改善差异具有统计学意义，芪苈强心胶囊辅助治疗改善HFpEF病人的运动耐量和生活质量是否与改善机体炎症状态有关，尚值得进一步研究。此外，心肌细胞能量代谢障碍是HFpEF发病的潜在机制之一[2]，调节心肌能量代谢可能成为其治疗的一种新策略。通过升主动脉缩窄术建立的大鼠心力衰竭模型，给予芪苈强心胶囊干预可显著改善大鼠心肌细胞线粒体跨膜电位的衰减和线粒体呼吸控制率，从而达到保护线粒体的目的，其作用机制可能与激活腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体r激活因子1α(AMPK/PGC-1α)通路有关[17]。

运动耐量下降是影响慢性心力衰竭病人生活质量的重要原因之一，在HFpEF领域尚无明确治疗策略背景下，提高运动耐量和改善生活质量为一种重要的治疗策略。本研究结果表明，在常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊有助于进一步提高HFpEF病人的6MWD，改善QoL和E/A，并降低CRP水平，但对LVEF无明显影响。

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(本文编辑薛妮)

Clinical Observation on Qili Qiangxin Capsules in the Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Liu Hongjun， Xu Qiang， Xia Xiaopeng， Ye Pan， Zhang Lei， Zhang Yanting， Liu Xuehui

Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine/Clinical Medical College of Traditional Chinese Medicine， Three Gorges University， Yichang 443003， Hubei，China

Objective To explore the effects of Qili Qiangxin capsules (QQC) in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Methods Sixty patients with HFpEF were randomly divided into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with routine treatment plus QQC for 8 weeks. The 6-min walking distance (6MWD)， quality of life (QoL)， left ventricular ejection fraction (LVEF)， the ratio between early and late atrial ventricular filling velocity (E/A) and C-reactive protein (CRP) were observed and analyzed. Results After 8 weeks of therapy， 6MWD， QoL， E/A and CRP were improved in two groups，which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion QQC and routine treatment can further improve the 6MWD， E/A and QoL， and reduce CRP in patients with HFpEF.

heart failure；preserved ejection fraction；Qili Qiangxin capsules；6-min walking distance；quality of life；left ventricular ejection fraction；the ratio between early and late atrial ventricular filling velocity；C-reactive protein

湖北省教育厅自然科学研究计划项目(No.B2013169)

三峡大学中医临床医学院/宜昌市中医医院(湖北宜昌 443003)，E-mail：yczyylhj@sina.com

信息：刘宏军，许强，夏晓鹏，等.芪苈强心胶囊治疗射血分数保留心力衰竭的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(14)：1730-1733.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.014

1672-1349(2017)14-1730-04

2016-07-25)