临床药学监测在头孢哌酮/舒巴坦治疗呼吸道感染多重耐药革兰阴性菌中的应用

谭森

[摘要] 目的 探討临床药学监测在头孢哌酮/舒巴坦治疗呼吸道感染多重耐药革兰阴性菌中的应用。 方法 收集2016年1 ～ 12月期间我院病原学送检标本5880个，所有标本均进行痰液病原菌培养，采用K-B纸片扩散法测定头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性，统计分析所有标本病原菌感染及其耐药性情况。 结果 本次研究中，共检出革兰阴性菌植株1100株（18.71%），其主要以铜绿假单胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大肠埃希菌189株（3.21%）为主，多重耐药菌186株（3.16%），其主要以大肠埃希菌62株（1.05%）、鲍曼不动杆菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）为主；抗菌活性分析结果显示，头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药革兰阴性菌抗菌活性最高的三种细菌分别为大肠埃希菌93.55%、铜绿假单胞菌85.71%、肺炎克雷伯菌82.14%。 结论 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌是本次呼吸道感染主要的革兰阴性菌感染菌，其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌是该疾病主要的多重耐药菌，头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药菌的抗菌活性存在差异，应针对病原菌合理性使用。

[关键词] 监测；头孢哌酮/舒巴坦；呼吸道感染；多重耐药；革兰阴性菌

[中图分类号] R97 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）11-68-03

Application of clinical pharmacy monitoring in cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria of respiratory tract infection

TAN Sen

Clinical Pharmaceutics Room，Wuchuan People's Hospital，Wuchuan 524500，China

[Abstract] Objective To explore application of clinical pharmacy monitoring in cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria of respiratory tract infection. Methods 5880 etiology examined samples in our hospital from January 2016 to December 2016 were collected and all samples were given sputum pathogen culture.Antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in multi-drug resistance gram-negative bacteria was detected by Kirby-Bauer disc diffusion method.Pathogens infection and drug resistance of all samples were statistically analyzed. Results In this study，a total of 1100 strains of gram-negative bacteria plants were detected（18.71%） and they mainly included 263 strains of pseudomonas aeruginosa（4.47%），254 strains of Klebsiella pneumonia（4.32%） and 189 strains of escherichia coli（3.21%）.In addition，186 strains of multi-drug resistant bacteria were also detected.Of which，there were mainly 62 strains of escherichia coli（1.05%），46 strains of acinetobacter baumannii （0.78%） and 254 strains of Klebsiella pneumonia（0.48%）.Analysis results of antibacterial activity showed that three kinds of bacteria with the highest antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in treatment of multi-drug resistance gram-negative bacteria were respectively escherichia coli（93.55%），pseudomonas aeruginosa（85.71%） and Klebsiella pneumonia（82.14%）. Conclusion Pseudomonas aeruginosa，Klebsiella pneumonia and escherichia coli are mainly gram-negative bacteria of respiratory tract infection in the hospital.Of which，escherichia coli，Klebsiella pneumonia and pseudomonas aeruginosa are main multi-drug resistant bacteria of this disease.Antibacterial activity of cefoperazone/sulbactam in multi-drug resistance bacteria has difference and they should be properly used according to pathogenic bacteria.

[Key words] Monitoring；Cefoperazone/Sulbactam；Respiratory tract infection；multi-drug resistance；gram-negative bacteria

革兰阴性菌是指革兰氏染色反应呈红色的细菌，也是医院呼吸道感染的主要病原菌，且由于超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）抗生素在临床上的广泛应用，加之其治疗不规范、药物滥用等，导致多重耐药菌明显增多增加对患者的治疗难度及严重影响患者的身体健康[1]。而头孢哌酮/舒巴坦是一种临床上常用的抗菌复合制剂，对多数革兰阴性菌具有良好的抗菌活性及稳定性，已逐渐被用于防治多种细菌感染性疾病[2]。对此，为了解其对呼吸道感染多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性以指导临床合理用药，本研究通过对标本进行痰液病原菌培养及测定头孢哌酮/舒巴坦的抗菌活性，临床药学监测在优化头孢哌酮/舒巴坦治疗该疾病中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 细菌标本

收集2016年1～12月期间我院病原学送检标本5880个，痰标本全部使用一次性吸痰器采集，经分离鉴定获得革兰阴性致病菌1100株，来源包括呼吸内科、ICU、神经外科、神经内科、心胸外科、消化科等病房，均用Walk Way40全自动微生物鉴定仪鉴定到种。

1.2 方法

所有标本均通过一次性吸痰器采集气道深部的痰液并置入至无菌集痰器内，常规接种于血平板、麦康凯和巧克力平板，35℃孵育18～24h，通过Walk Way40全自动微生物鉴定仪及其配套试剂盒进行菌株鉴定和药敏试验，选用购自中国药品生物制品检定所的105头孢哌酮/舒巴坦纸片采用K-B纸片扩散法测定其对多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性抑菌直径≤15mm为耐药，≥21mm为敏感，所有操作均严格依据说明书及相关规定由经验丰富医师（从事该领域3年以上且具备相关资格证书）进行操作，并按2013年版CLSI标准进行操作和结果判读[3]。

1.3 统计学处理

对革兰阴性病原菌株分析及头孢哌酮/舒巴坦敏感试验结果采用WHONET 5.6微生物实验室数据管理软件进行数据分析。

2 结果

2.1 5880个痰液标本的病原菌培养结果

本次研究中，共检出革兰阴性菌植株1100株（18.71%），其主要以铜绿假单胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大肠埃希菌189株（3.21%）为主，多重耐药菌186株（3.16%），其主要以大肠埃希菌62株（1.05%）、鲍曼不动杆菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）為主，见表1。

2.2 头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性结果

抗菌活性分析结果显示，头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药革兰阴性菌抗菌活性最高的三种细菌分别为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌

3 讨论

革兰阴性菌是医院感染的主要病原菌，可造成多种感染，最常见的感染部位之一为呼吸道，其常用的治疗方法为抗菌药物治疗，其中头孢哌酮/舒巴坦是临床上多数医院所使用的主要抗菌药物，舒巴坦为不可逆的竞争性ESBLs抑制剂，可与革兰菌产生的ESBLs发生不可逆的反应后使酶失活，头孢哌酮属于β-内酰胺类抗生素，可通过在细菌繁殖期抑制细胞壁粘肽的生物合成，复合剂使用可达到强力的杀菌作用[4]。有研究表明，随着广谱抗菌药物的广泛应用、治疗不规范、药物滥用等，革兰阴性菌的细菌耐药性日趋升高，提示临床上需对该类病原菌进行临床药学监测指导临床治疗，以确保患者的治疗疗效及减少治疗费用[5]。而有研究表明，革兰阴性菌多重耐药的产生主要是由于β-内酰胺类抗生素的广泛应用，导致其产生ESBLs对抗药物活性所致，提示临床使用该类抗生素时，应进行相关抗菌活性试验以谨慎、合理用药[6]。

对此，本研究通过对痰液标本进行痰液病原菌培养，发现共检出革兰阴性菌植株1100株（18.71%），其主要以铜绿假单胞菌263株（4.47%）、肺炎克雷伯菌254株（4.32%）、大肠埃希菌189株（3.21%）为主，与陈泉芳等研究报道基本一致[7-8]；而检出多重耐药菌186株（3.16%），其主要以大肠埃希菌62株（1.05%）、鲍曼不动杆菌46株（0.78%）、肺炎克雷伯菌254株（0.48%）为主；这可能是由于肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌可水解头孢他啶等多种第三代头孢菌素，但单环β-内酰胺类等抗菌药物使用未能完全有效使其失活而导致病原菌耐药，同时大肠埃希菌菌耐药性则可能与基础疾病严重、住院时间长、广泛应用第三代头孢菌素、建立人工气道等因素有关[9-10]。

同时，本研究通过测定头孢哌酮/舒巴坦对呼吸道感染的多重耐药革兰阴性菌的抗菌活性，显示头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药革兰阴性菌抗菌活性均>80%，提示头孢哌酮/舒巴坦虽对该类病原菌具有一定的抗菌括性，这可能是与日常工作中积极改善病房的操作规范和依据药敏试验进行临床用药有关[11-12]；而其敏感性最高的三种细菌分别为大肠埃希菌93.55%、铜绿假单胞菌85.71%、肺炎克雷伯菌82.14%，且其余均<82%，提示多数多重耐药革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦正逐渐产生耐药性。这可能是由于药物中头孢哌酮对细菌产生的ESBLs稳定性较差，而舒巴坦虽可有效抑制ESBLs而提高药物的抗菌活性；细菌的耐药性还与抗菌药物的不合理应用有关，如临床工作中，部分医师会对患者实施预防性和经验性用药、多种联合和大剂量抗生素治疗等措施[13-14]，以尽可能提高患者感染性疾病的防治效果，进而加快细菌耐药性的进程；同时，但细菌耐药性的产生还与细菌本身存在耐药基因有关[15]，易被破坏失活影响抗菌活性，导致革兰阴性菌对其易产生耐药性，提示对其他多重耐药革兰阴性菌应选用其他抗菌药物；因此，在临床治疗过程中，医师应通过药敏试验和抗菌活性试验等药学监测手段，以调整头孢哌酮/舒巴坦的剂量，以达到临床治疗的更好目的。

综上所述，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌是本次呼吸道感染主要的革兰阴性菌感染菌，其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌是该疾病主要的多重耐药菌，头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药菌的抗菌活性存在差异，应针对病原菌合理性使用。

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（收稿日期：2017-04-28）