自制助推器在体外受精-胚胎移植中的应用效果

牛力华,李艳丽,郝天羽(辽宁医学院,辽宁锦州00；济南军区总医院)



自制助推器在体外受精-胚胎移植中的应用效果

牛力华1,李艳丽2,郝天羽2
(1辽宁医学院,辽宁锦州121001；2济南军区总医院)

目的 探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中自制助推器的临床应用效果。方法 收集420例不孕症患者的420个IVF-ET周期，将其随机分为a、b、c三组，每组含140个IVF-ET周期(140例患者)，分别以手动法推注、微量泵推注和自制助推器推注实施胚胎移植，比较推注操作相关的人员占用、推注时间和便捷性评价满意度，随访三种不同的胚胎移植操作方法的妊娠率和异位妊娠率。结果 a、b、c组的人员占用分别为2、1、1例，三组在推注时间、妊娠率、异位妊娠率比较，P均>0.05，三组操作人员便捷性评价满意度比较差异有统计学意义(P<0.05)，c组的便捷性评价满意度分数最高(P均<0.05)。结论 自制助推器用于IVF-ET效果较好，具有操作人员占用少、便捷性评价满意度高的特点。

不孕症；妊娠；异位妊娠;体外受精-胚胎移植；自制助推器

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是治疗不孕症不可缺少的手段,诸多因素影响其成功率,如年龄、不孕原因与年限、超促排卵方案、可移植优质胚胎数及子宫内膜容受性等[1,2]。现行移植推注操作不仅存在操作者个体素质和熟练程度等方面的差异，而且存在手法控制所不能消除的操作不稳定性，其主要表现在手控推注的快、慢、停顿等诸多环节上，可直接影响被推注到宫腔含有胚胎的培养液在宫腔内的扩布状态，进而影响到移植结局。据报道,超声下行胚胎移植可提高25%～50%的临床妊娠率[3～7]。研究[8]显示，有B超引导的移植周期异位妊娠率低于无B超引导的盲视下胚胎移植周期。迄今为止，普遍采用的传统移植推注操作的基本模式是在腹部超声实时监视下由两人配合完成,协调性较差。基于上述实际情况，本研究将发明的自制助推器应用到IVF-ET中，取得较好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年8月～2014年12月济南军区总医院生殖医学中心行IVF-ET者，纳入标准：夫妇双方既往史、家族史无异常，于本院行常规体格检查无妊娠禁忌证； 女方年龄23～32岁； 不孕原因为男方因素、多囊卵巢或不明原因；盆腔超声学检查显示子宫大小与形态无异常；实施常规的IVF；病例资料完整且易于随访。排除标准： 曾有腹部或盆腔手术史； 曾子宫输卵管造影提示输卵管显著异常，如输卵管近端梗阻、输卵管严重积液和输卵管伞端弥散异常等； 因宫颈管因素而致移植置管存在高度困难者。符合上述条件共420例不孕症患者(420个IVF-ET周期)，年龄(27.15±2.60)岁,不孕时间(2.89±0.86)年,BMI(21.73±3.35)kg/m2,取卵数(12.99±3.36)个,胚胎数(10.34±3.09)个。将患者随机分为手动法推注组(a组)、微量泵推注组(b组)、助推器推注组(c组)，每组含140个IVF-ET周期。三组间年龄、不孕时间、BMI、取卵个数、胚胎个数等均具可比性。

1.2 控制性超促排卵(COH)和取卵(OPU)方法 按照本中心标准长方案实施COH和OPU，于前次月经的黄体中期用短效醋酸曲谱瑞林(0.1 mg/支)进行垂体降调节，于月经第3天始用进口注射用尿促卵泡激素(福特蒙，75 U/支)150～225 U促排卵,卵泡后期适当加入注射用尿促性素(乐宝得，75 U/支)75～150 U，当最大卵泡直径达18 mm,同时3个卵泡直径超过16 mm时,当晚注射hCG(5 000 U/支)10 000 U,34～36 h后行经阴道B超引导下取卵术,获卵后培养2～6 h行授精。自取卵日开始，常规给予黄体酮注射液(20 mg/支)40 mg肌注、达芙通(地屈孕酮片，10mg/片)60 mg口服。

1.3 IVF-ET及推注方法 胚胎培养至取卵后第3天行腹部B超引导下胚胎移植术,首次IVF者移植胚胎数为2个，非首次者移植胚胎数为3个。实施胚胎移植前，了解患者膀胱充盈、盆腔、子宫及子宫内膜情况，患者取膀胱截石位，常规清洁外阴，窥器暴露宫颈，以生理盐水棉球及干纱布擦洗宫颈，以长柄棉签清理宫颈管外口处黏液。在腹部超声引导下按照常规方法放置胚胎移植管[10]。实验室人员将已吸取有待移植胚胎的胚胎移植内管前端经前述套管后端孔处插入，并经外套管将之前段推送入宫腔内，以内管后端连接的移植注射器将胚胎及培养液推出至宫腔内，抽出外套管和内管，交于实验室人员核对是否有胚胎滞留。

胚胎移植推注操作方法:选择3所生殖医学中心中熟练的移植人员共6名，每所生殖医学中心中含2人，1男1女，均从事胚胎移植工作经历3年以上，均对传统的手动法推注已熟练掌握，且对微量泵推注和助推器推注两种胚胎移植推注操作方法均经练习后达到熟练掌握的程度，每人均以三种胚胎移植推注操作方法参与三组的研究。本研究三组胚胎移植推注操作如下：a组选择目前普遍采用的人工手动法推注操作[9]。b组选择微量注射泵推注，将移植注射器卡置于其上，推注速度和剂量均按照传统手动法移植操作的推注速度和剂量预先设定,放置移植管完毕后由其自动完成推注；推注速度设定为0.08 mL/min，移植者一手固定胚胎移植管，另一手控制微量注射泵开机与关机，同时观察超声显示屏。c组的推注操作借助自制助推器。自制助推器为全医用塑料材质，由两部分组成，其一为注射器卡箍，长为4.8 cm，内径1 cm，用于卡住1 mL移植注射器针筒的两个按手，同时与推进的螺杆构成螺杆-螺母结构；其二为推进1 mL移植注射器推杆的螺杆，长3.3 cm，用于与注射器卡箍构成螺杆-螺母结构，通过手法旋转推进螺杆，推动1 mL移植注射器推杆前进，每旋转1周推进螺杆1 mm,带动1 mL移植注射器推杆向前移动1 mm。由移植者(1人)负责按照前述常规方法置放胚胎移植管，而后手法将助推器安置于连接有内管的移植注射器上，其后移植者一手固定移植管与注射器，另一手旋转自制助推器的螺杆，边旋转螺杆边观察超声引导显示屏上的空气泡声影，移植者通过观察超声引导显示屏上后空气段推送情况而辅助确认内管内吸纳的液体已被完全推送至宫腔内。

1.4 观察指标 ①推注操作时间：每个移植操作过程均有专门人员记录推注操作时间(从开始注入到注入结束)。②便捷性评价：操作者对操作便捷性进行主观评价，基于下述两项内容，其一是推注操作方法在实施时所进行的脑-眼-手精细配合的把握程度，其二是完成推注操作方法所需全部动作环节的多少。采用国际通行的满意程度分级量化记录方法，即非常满意5分，满意4分，一般3分，不太满意2分，不满意1分。③妊娠率、异位妊娠率：移植术后14 d 检测血β-hCG,如阳性，于停经45～50 d行阴道B 检查见妊娠囊者为临床妊娠(包括异位妊娠)。如子宫腔内未发现妊娠囊存在，宫腔外发现类似孕囊存在，或宫腔外发现形状不规则、边缘模糊不清的团块影[11]，伴有血β-hCG上升者为异位妊娠。计算妊娠率、异位妊娠率。

2 结果

b组和c组人员占用均1人，a组人员占用2人。三组间推注时间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。三组间的便捷性评价满意度比较有统计学差异(P均<0.05)；c组的便捷性评价满意度最高，与a、b组比较，差异均有统计学意义(P均<0.05)；a组便捷性评价满意度高于b组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。a、b、c组妊娠率分别为52.14%(73/140)、46.43%(65/140)、56.43%(79/140)，异位妊娠率分别为5.48%(4/73)、3.08%(2/65)、2.53%(2/79)，三组间妊娠率、异位妊娠率比较均无统计学差异(P均>0.05)，但c组的妊娠率最高，异位妊娠率最低。

表1 三组推注时间、便捷性评价满意度比较

3 讨论

在辅助生殖技术中,胚胎移植后结局受到多种因素影响，如子宫内膜容受性、胚胎质量及胚胎移植技术等。前两者涉及超促排卵方案的选择与调整、实验室体外培养条件的选择与调整，相关研究较多，并已取得较大进展。与此同时，相关胚胎移植技术——特别是移植操作技术环节的相关研究和改进甚少。传统的胚胎移植推注操作(手动法推注)存在以下弊端：①移植操作人员占用量大；②推注操作者与超声观察者协调效果差;③推注操作过程中稳定性差。

本研究研发的自制助推器用于IVF-ET操作中，有如下特点：①助推器安置与操作便捷，无需过多经验与训练；②操作者控制操作的难度和精度要求降低；③操作者可一手持套管，另一手旋动螺杆，实现边推注边移动套管和内管，达到减少胚胎被培养液冲流至宫底输卵管口方向的可能性，减少培养液向宫颈管方向逆流的可能性；④具有固化的安全保证，在发生快速旋动螺杆的误操作情况下，螺杆推进速度不至于过快，即不易发生内管内吸纳液体的快速射流。与电动式微量注射泵推注比较，本自制助推器具有结构简单、造价低廉和空间占用小的特点，可较轻松地实现边推注边移动移植管(套管和内管)，可较轻松地实现边观察超声屏幕声像边调整推注速度，而电动式微量注射泵推注则无法实现上述动作。

本研究中应用的自制助推器在发明单位生殖医学中心已应用三年余，介入胚胎移植操作达1 000例以上，已形成了较为成熟的操作经验，较现今普遍采用的传统手动法推注操作而言，形成了更有益于增进移植安全性和有效性的操作模式。经检索查新相关文献显示，本研究中应用的自制助推器具有首创性，与现今普遍采用的传统手法移植操作比较，具有能减少移植操作人员的占用、降低移植操作劳动强度和增进移植安全性和可控性等特点。

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郝天羽(E-mail:hty-8688@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.25.025

R711.6

B

1002-266X(2017)25-0075-03

2017-02-02)