甲亢性心脏病患者血清甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体水平变化及意义

马玉琴，刘树芳，王敬涛，张霞，汪春雷(山东省地方病防治研究所，济南5004；滨州医学院附属医院；淄博高新区实验中学卫生保健中心)



甲亢性心脏病患者血清甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体水平变化及意义

马玉琴1，刘树芳2，王敬涛3，张霞1，汪春雷1
(1山东省地方病防治研究所，济南250014；2滨州医学院附属医院；3淄博高新区实验中学卫生保健中心)

目的 观察甲亢性心脏病患者血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)水平变化并探讨其意义。方法 选择甲状腺功能亢进症92例(甲亢组)、甲状腺功能亢进症合并甲亢性心脏病37例(甲心组)和非甲状腺功能亢进症甲状腺疾病80例(对照组)，入院后均行血清TPO-Ab、Tg-Ab联合检测。甲亢组和甲心组患者行抗甲状腺药物(ATD)治疗或相应对症处理6个月后再次行血清TPO-Ab、Tg-Ab联合检测，观察治疗前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平的变化。结果 治疗前，甲亢组、甲心组、对照组血清TPO-Ab分别为(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab分别为(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L；甲亢组和甲心组血清TPO-Ab、Tg-Ab均高于对照组(P均<0.05)，甲心组血清TPO-Ab、Tg-Ab高于对甲亢组(P均<0.05)。治疗6个月后，甲亢组TPO-Ab、Tg-Ab分别为(33.79±6.13)、(19.46±4.42)U/L，甲心组TPO-Ab、Tg-Ab分别为(66.42±8.35)、(35.45±7.34)U/L。治疗后甲亢组、甲心组血清TPO-Ab、Tg-Ab均降低(P均<0.05)，甲心组TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢组(P均<0.05)。结论 甲亢性心脏病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平明显升高，联合检测TPO-Ab、Tg-Ab有助于甲亢性心脏病的早期诊断。

甲状腺功能亢进症； 甲亢性心脏病；甲状腺过氧化物酶抗体；甲状腺球蛋白抗体

甲状腺功能亢进(甲亢)是一种自身免疫性疾病，是由于循环中甲状腺素异常增多而出现以全身代谢亢进为主要特征的疾病总称[1，2]。甲亢的临床表现并不限于甲状腺，而是一种多系统的综合征[3]，甲亢性心脏病即是甲亢的常见合并症[4，5]。当前，对甲亢性心脏病的诊断主要靠患者症状、体征以及心脏彩超检查等，但以上检查均在疾病后期才有异常改变[6]。血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)在甲亢及甲亢性心脏病早期即可升高，且检查简便易行[7]。为此，我们观察了甲亢及其甲亢性心脏病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平变化，并探讨其早期诊断甲亢性心脏病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月～2015年12月山东省地方病防治研究所收治的甲状腺疾病患者209例，其中甲状腺功能亢进症92例(甲亢组)、甲状腺功能亢进症合并甲亢性心脏病37例(甲心组)，非甲状腺功能亢进症甲状腺疾病80例(对照组)。甲亢组男26例、女66例，年龄(32.6±9.7)岁，均符合甲状腺功能亢进症诊断标准[8]，临床表现为怕热、多汗、激动、纳亢伴消瘦，静息时心率过速、特殊眼征、甲状腺肿大，部分患者甲状腺上出现血管杂音、震颤,血清FT3、FT4升高，同时伴TSH下降。甲心组男11例、女26例，年龄(35.6±9.9)岁，均符合甲亢性心脏病的诊断标准[9]，临床表现为甲亢症状，且伴有1项或1项以上的心脏异常(包括心律失常、心脏扩大、心力衰竭、二尖瓣脱垂伴心脏病理性杂音)；患者心脏病排除其他原因引起，且正规抗甲亢治疗后，心血管症状和体征基本消失。对照组男31例、女49例，年龄(39.2±10.3)岁，为结节性甲状腺肿、甲状腺癌、甲状腺炎等无甲状腺功能亢进症患者。三组性别构成及年龄比较无统计学差异(P均>0.05)。本研究患者均已签署知情同意书并经过山东省地方病防治研究所医学伦理学委员会的批准。

1.2 治疗方法 甲亢组和甲心组患者均行抗甲状腺药物治疗,按甲状腺激素水平较正常值高限每升高一倍给予甲巯咪唑5 mg/d计算每日给药量。甲亢组伴心率增快者和伴随房颤者予以盐酸普萘洛尔10 mg /次，3次/d；伴随白细胞减少者，予以地榆升白片4片/次，3次/d；伴随肝功能受损者，予以护肝片2片/次，3次/d。甲状腺癌者予以手术、放射性碘治疗等综合疗法；甲状腺炎者予以强的松20～2.5 mg/d，每周逐渐减少剂量，盐酸吲哚美辛10 mg /次，3次/d联合治疗；结节性甲状腺肿患者按照结节大小分别予以定期观察、口服左旋甲状腺素抑制结节生长及手术切除结节。

1.3 检测方法 三组患者入院后清晨取空腹静脉血5 mL,行TPO-Ab、Tg-Ab联合检测，其中甲亢组和甲心组患者在治疗6个月后再次行TPO-Ab、Tg-Ab联合检测。血清TPO-Ab、Tg-Ab检测均采用化学发光法，仪器为BECKMAN COULTER Access2分析仪，试剂由德赛诊断系统(上海)有限公司提供，检测试剂盒购自北京东方志和商贸有限公司。

2 结果

2.1 治疗前三组血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比较 治疗前甲亢组、甲心组、对照组血清TPO-Ab水平分别为(81.49±15.54)、(195.81±26.92)、(23.21±4.20)U/L，血清Tg-Ab水平分别为(38.37±9.58)、(87.21±17.42)、(21.05±4.09)U/L，三组血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比较均有统计学差异(P均<0.05)，甲心组血清TPO-Ab、Tg-Ab水平高于甲亢组、对照组(P均<0.05)。

2.2 甲亢组和甲心组治疗前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比较 治疗6个月甲亢组和甲心组患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平均下降(P均<0.05)，但甲心组血清TPO-Ab、Tg-Ab水平仍高于甲亢组(P均<0.05)。见表1。

表1 甲亢组和甲心组治疗前后血清TPO-Ab、Tg-Ab水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与甲亢组治疗后比较，△P<0.05。

3 讨论

甲状腺功能亢进时甲状腺素可对对心脏产生直接或间接作用，导致心脏扩大、心功能不全、心房纤颤、心绞痛，甚至出现心肌梗死、病态窦房结综合征和心肌病等一系列心血管症状和体征的内分泌代谢紊乱性心脏病[9]。甲亢性心脏病对患者的危害仅次于甲亢危象。其主要发病机制：①由于血液甲状腺激素水平增高，全身代谢亢进，组织氧耗量增加，促进心动过速，心肌负荷增加，心肌缺氧，导致心绞痛、心肌梗死[10]；②高甲状腺激素血症激活心肌细胞膜的ATP酶，使心肌β-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性增高，心肌兴奋性及收缩力增高，容易产生异位搏动点，导致心律失常；③高甲状腺激素作用下窦房结及房室结功能增强，加之心肌对儿茶酚胺的敏感性增高，心率加快及收缩力增加引起心肌舒张、收缩期超负荷，导致心脏扩大和心力衰竭。老年人由于冠心病等因素影响，心脏基础差，甲亢性心脏病的发生率显著增高。典型甲亢性心脏病X线检查心脏扩大，心脏搏动有力，肺动脉弓突出，心脏呈兴奋性高动力型球形甲亢心；如有长期心房纤颤或心力衰竭者，可见心影增大。心电图检查左室肥大，有ST-T、P-Q间期、Q-T间期改变，有甲亢P波、高T波[11]。甲亢性心脏病早期患者病情缺乏特异性,易被误诊为风湿热、肺心病、先天性心脏病、预激综合征、其他类型的心脏病[12]。

TPO位于甲状腺上皮细胞顶端细胞膜上，参与甲状腺细胞氧化、酪氨酸碘化及酪氨酸的偶联等过程，是甲状腺激素合成的关键酶。现已证实TPO为甲状腺微粒体的主要成分，亦是自身免疫性甲状腺疾病(AITD)重要的自身抗原，其刺激免疫系统产生抗TPO-Ab。TPO-Ab是AITD一种重要的自身抗体，其通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用以及致敏T杀伤细胞直接杀伤引起甲状腺滤泡损伤，抑制甲状腺素的合成，致甲状腺功能改变[13]。因此，TPO-Ab水平的检测对甲亢及甲心病的诊断、病程进展、用药和预后的观察有重要意义[14]。Tg是甲状腺滤泡上皮分泌的糖蛋白，每个Tg有2个甲状腺素(T4)和0.5个三碘甲腺原氨酸(T3)分子储存在滤泡腔中。溶酶体水解Tg表面T4、T3并使之释放入血，同时少量Tg也释放入血，部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。Tg分泌的刺激因素包括促甲状腺素和胰岛素样生长因子-1，抑制因素为γ-干扰素、α-肿瘤坏死因子和维甲酸。Tg-Ab是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体，主要由IgG1、IgG2和IgG4组成，少部分为IgA和IgM。Tg-Ab与甲状腺球蛋白结合后可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，导致甲状腺细胞破坏。因此，Tg-Ab对甲亢及甲心病的诊断、病程进展、用药和预后的观察有重要意义。本研究中甲亢患者和甲亢性心脏病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab治疗前明显升高，经过正规抗甲状腺药物治疗6个月后明显下降，提示TPO-Ab、Tg-Ab可作为甲亢相关疾病的重要实验室诊断依据。

综上所述，甲亢相关疾病患者血清TPO-Ab、Tg-Ab水平早期即明显升高，两种抗体联合检测有助于甲亢及甲亢性心脏病的早期诊断。

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山东省医药卫生科技发展计划项目(2011HZ052)。

汪春雷(E-mail:naowaikeyisheng@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.25.024

R541.8

B

1002-266X(2017)25-0073-03

;2017-03-09)