奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

范军达 孙涛

奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

范军达 孙涛

目的探讨奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌临床疗效。方法选择2012-01—2014-10在某院就诊治疗的晚期非小细胞肺癌患者94例，将所有患者随机分为观察组和对照组，每组47例。用药前给予地塞米松预处理。给予对照组患者多西他赛静脉滴注，第1天，顺铂静脉滴注1次/d，根据患者病情给药1～3 d。给予观察组患者多西他赛，给药同对照组，另联合奈达铂静脉滴注，第1天。两组患者均以21 d为1个治疗周期。根据世界卫生组织对实体瘤近期疗效评定标准(ECIST)判断患者治疗2周期后的临床疗效。对两组患者进行为期两年的随诊，比较患者1年生存率和2年生存率。比较两组患者的不良反应发生情况。结果观察组患者的总有效率为46.8%(22/47)，与对照组的44.6%(21/47)比较，差异无统计学意义，P＞0.05；观察组患者1年生存率和2年生存率分别为38.3%和21.3%，对照组则分别为36.2%和21.3%，组间比较，同时间段生存率接近，差异无统计学意义，P＞0.05；本组研究中发生的不良反应，观察组患者的恶心、呕吐、食欲不振、肝功能毒性、肾功能毒性发生率明显少于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；但白细胞减少、血小板减少和脱发的发生率两组患者相似，差异无统计学意义，P＞0.05。结论奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌，疗效与多西他赛联合顺铂相近，但是毒副作用较轻，能明显降低不良反应的发生率，患者更易耐受。

奈达铂；多西他赛；同步放化疗；老年晚期非小细胞肺癌

铂类联合第三代新药是目前治疗晚期非小细胞肺癌主要的临床方案[1]，但顺铂的严重肾毒性和消化道反应，有研究发现顺铂还会造成严重的听力损伤和一定的神经毒性[2]，老年患者难以耐受，所以，让患者能接受相当的化疗强度对治疗晚期非小细胞肺癌至关重要。为探寻合理有效的化疗方案，本研究选择94例于2012-01—2014-10在我院就诊治疗的晚期非小细胞肺癌患者，分别给予两种治疗方案对随机分组的患者进行治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012-01—2014-10在我院就诊治疗的晚期非小细胞肺癌患者94例，其中男57例，女37例，年龄60～74岁，平均(67.3±5.5)岁，所有患者经CT和病理诊断确诊为晚期非小细胞癌，按照病理学分型，鳞癌59例，腺癌31例，腺鳞癌4例；按照TNM分期，ⅢA期患者46例，ⅢB期患者30例，Ⅳ期患者18例。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组47例。观察组中男29例，女18例，年龄60～74岁，平均(67.0±5.9)岁，按照病理学分型，鳞癌29例，腺癌16例，腺鳞癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例；对照组中男28例，女19例，年龄60～74岁，平均(67.6±5.1)岁，按照病理学分型，鳞癌30例，腺癌15例，腺鳞癌2例；按照TNM分期，ⅢA期患者23例，ⅢB期患者15例，Ⅳ期患者9例。所有患者对本次研究知晓并签署知情同意书。两组患者一般资料比较，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法用药前给予7.5 mg地塞米松预处理，2次/d，连用3 d。给予对照组患者多西他赛(浙江海正药业股份有限公司；国药准字H20093092)75mg/m2静脉滴注，第一天，顺铂(锦州九泰药业有限责任公司；国药准字H21020212)80mg/m2静脉滴注，1次/d，根据患者病情给药1～3 d。给予观察组患者多西他赛，给药同对照组，另联合奈达铂(南京东捷药业有限公司；国药准字H20030883)80 mg/m2静脉滴注，第一天。两组患者均以21 d为1个治疗周期。

1.3 观察指标根据世界卫生组织对实体瘤近期疗效评定标准(ECIST)判断患者治疗2周期后的临床疗效[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)。对两组患者进行为期两年的随诊，比较患者1年生存率和2年生存率。比较两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者近期临床疗效观察组患者的总有效率为46.8%(22/47)，与对照组的44.6%(21/47)比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.2 比较两组患者1年生存率和2年生存率观察组患者1年生存率和2年生存率分别为38.3%和21.3%，对照组则分别为36.2%和21.3%，组间比较，同时间段生存率接近，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。2.3比较两组患者的不良反应发生情况本组研究中发生的不良反应，观察组患者的恶心、呕吐、食欲不振、肝功能毒性、肾功能毒性发生率明显少于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；但白细胞减少、血小板减少和脱发的发生率两组患者相似，差异无统计学意义，P＞0.05(表3)。

表1 两组患者近期临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者1年生存率和2年生存率比较[n(%)]

表3 两组患者的不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤，因肺癌起病隐匿，以咳嗽、胸闷等不典型症状为主，所以大部分非小细胞肺癌患者被确诊时已经处于Ⅲ期或Ⅳ期，错失了手术治疗的时机[4]。肺癌依据病例分类分为小细胞癌与非小细胞癌，而非小细胞癌约占肺癌的80%[5]，对于晚期非小细胞癌患者的治疗主要以全身化疗为主要措施，约50%的非小细胞肺癌晚期患者年龄超过65岁[6]，老年人身体各系统衰老，加上化疗对机体的毒副作用，严重损伤机体细胞的免疫功能，老年患者常难以耐受。有研究表明，全身化疗不仅能明显改善晚期非小细胞肺癌患者临床症状的临床症状，提高生活质量，还能使患者的生存期得到有效的延长[7]。

奈达铂属于第二代铂类抗癌药物，其作用机制与顺铂类似，但毒性谱与顺铂有较大差别，具有抗癌谱广泛的特点[8]。奈达铂在肿瘤细胞内可抑制DNA的复制，待进入肿瘤细胞后，甘醇酸酯上的醇性氧与铂之间发生键的断裂，使铂与水发生结合，形成水合物、活性物质等离子型化合物。甘醇酸酯的结构在发生断裂后变得不稳定，被释放后也会形成多种离子型物质，这些离子型物质与DNA分子结合，从而抑制DNA的复制，抑制肿瘤细胞的生长，产生抗肿瘤的活性。有报道称，奈达铂不仅治疗实体瘤效果好，而且毒性较其他铂类轻[9]。

多西他赛属于紫杉烷类，是一种新型半合成抗肿瘤药物，其作用于细胞周期M期，是细胞周期依赖性药物[10]。多西他赛能促进小管聚合使肿瘤细胞内微管趋于稳定并抑制其解聚释放，导致细胞内小管数量减少。另外，多西他赛能对微管的网状结构进行破坏，导致凋亡抑制剂Bcl-2磷酸化，以诱导实体瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤效应[11]。

奈达铂与多西他赛联合应用，具有协同作用，不仅能抑制DNA复制，还能诱导实体瘤细胞凋亡。本次研究中，虽然近期疗效中两组差异无统计学意义，在1年生存率与2年生存率也没有表现出明显的差异，但是在比较两组患者不良反应发生情况时，发现奈达铂联合多西他赛的患者恶心、呕吐、食欲不振、肝功能毒性、肾功能毒性发生率明显少于对照组，说明了奈达铂联合多西他赛的安全性更好，毒副作用更小。

综上所述，奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌，疗效与多西他赛联合顺铂相近，但是毒副作用较轻，能明显减少不良反应的发生率，患者更易耐受，值得在临床广泛使用。

[1]黄汉生，杨兰平.多西他赛联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国基层医药，2012，19(12)：1773-1774．

[2]Pircher A，Wasle IK，Mian M，et al.Docetaxel in the treatment of non-small cell lung canaer(NSCLC)-an observational study focusing on symptom improvement[J].Anticancer Res，2013，33(9)：3831-3836.

[3]赵明，戴伟，吴洁，等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌对于T淋巴细胞亚群的影响[J].海南医学院学报，2014，20(3)：359-361.

[4]何曦冉，王权，姜雷，等.康艾联合顺铂加长春瑞宾化疗方案治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].现代肿瘤医学，2012，19(12)：2437-2441.

[5]房丽，王红阳，王轶楠，等.奈达铂联合多西他赛同步放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19(8)：1480-1484.

[6]谢强，陈群，石琴，等.奈达铂联合多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华肺部疾病杂志电子版，2014，7(1)：41-43.

[7]韩轶群，刘书盈，孙继萍，等.多西他赛联合铂类治疗126例晚期非小细胞肺癌临床观察[J].临床肺科杂志，2013，18(2)：219-221．

[8]李欣，周海波，尹宜发，等.奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及其对于细胞免疫功能的影响[J].海南医学院学报，2014，20(5)：633-635.

[10]姜金栋.奈达铂联合多西他赛并同期放疗治疗不可手术食管癌的疗效及毒副反应分析[J].中国医药科学，2013，3(17)：107-109.

[11]郝光军.奈达铂联合多西他赛治疗非小细胞肺癌的临床疗效[J].西南国防医药，2016，26(11)：1253-1256.

2017-03-24)

1005-619X(2017)08-0859-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.033

110034沈阳二四二医院肿瘤血液科