缺血性脑卒中后疲劳患者白细胞介素1β变化及运动疗法干预对其影响研究

李 欣，席爱萍，申秀香，张彦红，戴巧英，许岩丽*

(1.邯郸市第一医院,河北 邯郸056000；2.河北工程大学医学院； 3.邯郸市第四医院；4.邯郸市中医院)

缺血性脑卒中后疲劳患者白细胞介素1β变化及运动疗法干预对其影响研究

李 欣1，席爱萍2，申秀香3，张彦红4，戴巧英1，许岩丽2*

(1.邯郸市第一医院,河北 邯郸056000；2.河北工程大学医学院； 3.邯郸市第四医院；4.邯郸市中医院)

目的 探讨缺血性脑卒中后疲劳患者白细胞介素1β变化，及运动疗法干预的治疗效果及对白细胞介素1β的影响。方法 2013年1月-2015年6月，我院收治住院的缺血性脑卒中患者，缺血性脑卒中常规治疗2周后，采用疲劳严重度量表(FSS)判断患者是否发生缺血性脑卒中后疲劳，分为缺血性脑卒中后疲劳组(56例)和缺血性脑卒中后未疲劳组(84例)，同时选择健康志愿者100例作为对照组，检测入院时血压、血糖、血脂、白细胞介素1β等水平。缺血性脑卒中后疲劳组患者采用运动疗法干预，干预1个月，干预前后评价其患肢运动功能及收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平变化。结果 3组吸烟、饮酒率、高密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疲劳组女性、年龄、体重指数高于未疲劳组和对照组，疲劳组病程、基底节、高血压、糖尿病、冠心病高于未疲劳组，疲劳组和未疲劳组收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平高于对照组，疲劳组白细胞介素1β水平高于未疲劳组(P<0.05)。运动疗法干预后疲劳组上肢和下肢Fugl Meger量表评分较干预前明显升高，收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平较干预前明显降低(P<0.05)。结论 发生缺血性脑卒中后疲劳的患者白细胞介素1β水平升高，运动疗法干预可改善缺血性脑卒中后疲劳患者患肢运动功能，降低血清白细胞介素1β水平。

缺血性脑卒中；疲劳；白细胞介素1β；运动疗法

(ChinJLabDiagn,2017,21:1109)

疲劳是一种因缺乏躯体和精神上的能量而不愿从事日常活动或者过去渴望的一般性活动的主观感受[1]。缺血性脑卒中后疲劳是脑卒中患者的常见症状之一，近年来的研究表明缺血性脑卒中后疲劳与多种细胞因子的预后密切相关[2]，有研究报道卒中后患者体内的白细胞介素1、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6 等生物学因子发生改变，考虑上述致炎因子对下丘脑-垂体-肾上腺素轴的激活及减弱神经胶质细胞对谷氨酸的清除，从而导致疲劳[3]。本研究探讨白细胞介素1β值变化对缺血性脑卒中后疲劳发生的影响，及其运动疗法干预的治疗效果及对白细胞介素1β的影响。

1 对象与方法

1.1 临床资料

2013年1月-2015年12月，我院收治住院的缺血性脑卒中患者，均经头颅CT或MRI确诊，入院后给予缺血性脑卒中常规治疗(包括吸氧、心电监护、控制血压、控制血糖、控制脑水肿、活血化瘀、溶栓、阿司匹林、抗凝、降纤、保护神经细胞等)，2周后，采用疲劳严重度量表(FSS)判断患者是否发生缺血性脑卒中后疲劳，分为缺血性脑卒中后疲劳组(56例)和缺血性脑卒中后未疲劳组(84例)。同时选择健康志愿者100例作为对照组。缺血性脑卒中后疲劳组纳入标准：年龄50-80岁；③患者下肢Brunnstrom≥3级，下肢肌力≥3级；④下肢髂腰肌、股四头肌肌力≥3级；⑤患者能够独立完成从坐到站，且至少独立行走一步，在1人扶持下可辅助步行15 m，速度<36 m/min；⑥愿意配合治疗参加本试验，本人或家属签署知情同意书。排除标准：①多发、再发或大面积脑梗死；②严重的认知功能障碍、视觉障碍、沟通障碍等；③合并有严重的肝、肾、造血系统和内分泌系统原发病者。④不愿意配合完成训练任务者。

1.2 观察指标

记录患者入院时性别、年龄、体重指数、吸烟、饮酒、既往史、合并症等；检测患者血压、血糖、糖化血红蛋白、血脂、白细胞介素1β等水平。

1.3 运动疗法干预

缺血性脑卒中后疲劳组患者采用运动疗法干预，干预1个月。运动疗法：①坐起训练：患者坐于膝关节屈曲-30°的床上，屈髋，头与身体前倾，当头超过双脚的前缘时，伸髋，伸膝，挺腰并伸直躯干，头颈部立起，站立1-2 min，然后相反的流程坐下。②站立训练：患者可在家属的扶持下站立，或拄杖站立。训练中双目保持平视，躯干保持直立，双下肢伸直或略微屈曲，足底与地面踏平。每次站立10 min，逐渐脱离辅助可延长至20 min。③行走训练：根据患者不同程度的行走能力选择不同的训练方法。患者不需要他人辅助行走时可借助平行杠步行，或在医生的监督下拄拐训练，或独立步行。训练时注意患侧下肢摆动期的骨盆倾斜、髋关节外展外旋、膝关节屈曲不充分等异常动作。重点训练步行的稳定性，提高耐力和速度。每次训练30 min。④运动平板训练：训练开始时为防止患者跌倒，速度宜慢，然后再调整到适当速度。首次训练持续20 min即可，待耐力增加后逐渐持续30 min。⑤上下楼梯训练：当患者平地步行能力恢复较好之后可进行上下楼梯训练。两组患者均选择两足一阶法，首次训练时不超过3个台阶为宜，随能力的提高逐渐增加上台阶数。每次训练30 min。以上训练均每天2次，每周5天，持续4周。干预前后上下肢功能评估采用Fugl-Meger量表(Fugl-Meger motor assessment，FMA)[4]进行评分，共17项，上肢满分60分，下肢满分34分。检测干预前后血压、血脂及白细胞介素1β变化。

1.4 统计学方法

运用SPSS 17.0统计软件包，计量资料服从正态分布使用成组资料的F检验，计数资料采用χ2检验，α取0.05，P值为双侧检验。

2 结果

2.1 3组观察指标比较

3组吸烟、饮酒率、高密度脂蛋白胆固醇水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；疲劳组女性、年龄、体重指数高于未疲劳组和对照组，疲劳组病程、基底节、高血压、糖尿病、冠心病高于未疲劳组，疲劳组和未疲劳组收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平高于对照组，疲劳组白细胞介素1β水平高于未疲劳组，详细情况见表1。

表1 3组观察指标比较

2.2 运动疗法干预前后患肢运动功能及血压、血脂及白细胞介素1β变化 运动疗法干预后疲劳组上肢和下肢Fugl Meger量表评分较干预前明显升高，收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平较干预前明显降低，详细情况见表2。

表2 运动疗法干预前后患肢运动功能及血压、血脂及白细胞介素1β变化

3 讨论

研究显示，疲乏在缺血性脑卒中患者中普遍存在，不仅影响患者的生活质量和治疗依从性，而且与患者疾病并发症发生危险增加有关[5,6]，且很可能成为患者实现最佳疾病管理的主要障碍之一[7]。尽管疲乏影响深远，此症状却往往易被医护人员忽视。此外，很少有研究描述缺血性脑卒中患者疲乏的程度、严重性及病因。疲乏虽然在其他疾病中也有出现，但由于缺血性脑卒中需要患者执行长期复杂的自我管理方案，所以对缺血性脑卒中后疲劳进行研究极具意义。

由于缺血性脑卒中后疲劳很难被界定且是一种复杂现象，因此对缺血性脑卒中后疲劳进行量化测定也非常富有挑战性。迄今为止，尚无针对缺血性脑卒中后疲劳的特异性测量工具，现使用的均是普适性量表。目前常用来识别并测定缺血性脑卒中后疲劳的工具有：疲乏严重性量表(FSS)、疲乏评估量表(FAS)、疲乏视觉模拟量表(VAFS)，多维度疲乏量表(MFI)[8]。本研究根据FSS将患者分为缺血性脑卒中后疲劳组和缺血性脑卒中后未疲劳组，疲劳组女性、年龄、体重指数高于未疲劳组和对照组，疲劳组病程、基底节、高血压、糖尿病、冠心病高于未疲劳组，疲劳组和未疲劳组收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组。

缺血性脑卒中后疲劳的影响因素很多，相当一部分研究显示女性、高龄患者发生缺血性脑卒中后疲劳的可能性越大[9]，有研究发现后循环缺血，尤其是基底节区卒中患者出现缺血性脑卒中后疲劳的比例较高，考虑与基底节的非运动环路受累有关[10]。合并较多基础疾病患者发展缺血性脑卒中后疲劳的可能性增大。超重(或肥胖)、较少参加运动锻炼通常与疲乏发生有着密切联系[11]。炎症参与缺血性脑卒中患者发生的病理生理过程。目前大量临床研究已证实促炎性细胞因子(如IL-6,IL-1b，TNF-α)能够作用于大脑并诱导其产生行为性症状(包括疲乏)[12,13]。本研究结果显示疲劳组和未疲劳组白细胞介素1β水平高于对照组，疲劳组白细胞介素1β水平高于未疲劳组。进一步证实炎性细胞因子可能影响缺血性脑卒中后疲劳的发生，但是其因果关系，还有待研究进一步证实。

运动干预是缺血性脑卒中的基础治疗。本研究采用运动疗法，包括坐起训练，站立训练，行走训练，运动平板训练，上下楼梯训练等，本研究结果显示，运动疗法干预后疲劳组上肢和下肢Fugl Meger量表评分较干预前明显升高，收缩压、舒张压、血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞介素1β水平较干预前明显降低。运动疗法以中枢神经系统可塑性理论为基础，锻炼使用患肢，使患侧肢体的运动功能得到最大程度地恢复，并将日常生活中的动作分解，进行强化训练，克服患肢的“习得性废用”[14]，有利于患者将训练任务转移到日常生活中，提高患者的生存质量[15]。运动可以增强组织对胰岛素的敏感性,促进肌肉及其他组织对糖的利用,减轻体重,降低血脂、血糖[16]。关于缺血性脑卒中后疲劳与炎性因子的关系及干预后炎性因子的变化的研究，目前较少，具体机制尚不明确，本研究结果证实运动疗法可降低白细胞介素1β水平，改善炎症状态。

综上所述，缺血性脑卒中后疲劳的影响因素很可能是多维的，可能由生理因素、心理因素与生活方式因素等综合作用导致。虽然近年来关于缺血性脑卒中后疲劳的研究逐渐开展，但是需要进行多中心、前瞻性研究以探讨疲乏发生的诱因、频率、加重性因素等。由于疲乏是一种复杂现象，仅靠问卷测量还不足以捕捉疲乏的所有信息，因此有必要纳入更为严谨的方法对其进行研究。另外，运动疗法的干预项目、运动处方还应规范，以便未来进行深入研究、得出具有指导意义的统一性结论，进而更好地为患者服务。

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The change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue and the influence of exercise therapy intervention

LIXin,XIAi-ping,SHENXiu-xiang,etal.

(TheFirstHospitalofHandan,Handan056000,China)

Objective To explore the change of IL-1β in patients with ischemic post-stroke fatigue,and clinical effect of exercise therapy intervention treatment and IL-1β.Methods Collected cerebral ischemic stroke patients from January 2013 to June 2015,2 weeks after conventional treatment,divided into ischemic post-stroke fatigue group (56 cases) and without ischemic post-stroke fatigue group (84 cases) by the fatigue severity scale (FSS),choose 100 cases of healthy volunteers as control group at the same time,detected the blood pressure,blood sugar,blood fat,and IL-1βlevels.Ischemic post-stroke fatigue group were treated by exercise therapy intervention,intervention in 1 month,evaluate its limb movement function and systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels change before and after the intervention.Results Smoking,alcohol consumption rate,high density lipoprotein cholesterol levels were no statistically significant difference amomg three groups (P>0.05).Female,age,body mass index in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group and control group; course of disease,basal ganglia,hypertension,diabetes,coronary heart disease in ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in without ischemic post-stroke fatigue group;systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group and without ischemic post-stroke fatigue group were higher than those in the control group,IL-1βlevels in ischemic post-stroke fatigue group was higher than that in without ischemic post-stroke fatigue group (P<0.05).Upper limb and lower limb Fugl Meger scale scores in ischemic post-stroke fatigue group after intervention were increased than befer intervention;the systolic blood pressure,diastolic blood pressure,blood glucose,total cholesterol,triglyceride,LDL-C,IL-1β levels after intervention were decreased than befer intervention (P<0.05).Conclusion Ischemic post-stroke fatigue patients with elevated levels of IL-1β,exercise therapy intervention can improve limb movement function in patients with ischemic stroke after fatigue,reduce the level of serum IL-1β.

cerebral ischemic stroke;fatigue;IL-1β;exercise therapy

国家自然科学基金项目(81373095)；河北省卫生计生委2016年医学科学研究重点课题计划(20160053)

1007-4287(2017)07-1109-04

R743

A

2017-01-08)

*通讯作者