羟氯喹对系统性红斑狼疮患者孕期血脂、同型半胱氨酸及心功能的影响

刘恩令 刘 铮 周玉秀 田玉荣 冯秀娟

河北医科大学附属唐山工人医院妇产科 河北唐山 063000；①天津医科大学总医院风湿免疫科 ；②河北医科大学附属唐山工人医院风湿免疫科

羟氯喹对系统性红斑狼疮患者孕期血脂、同型半胱氨酸及心功能的影响

刘恩令 刘 铮①周玉秀②田玉荣 冯秀娟

河北医科大学附属唐山工人医院妇产科 河北唐山 063000；①天津医科大学总医院风湿免疫科 ；②河北医科大学附属唐山工人医院风湿免疫科

①目的 探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮(SLE)患者孕期血脂、同型半胱氨酸(Hcy)及心功能的影响。②方法 61例SLE妊娠患者随机分成两组，其中观察组31例为羟氯喹加激素治疗，对照组30例采用单纯激素治疗，分析两组患者孕期血脂、Hcy及心功能的改变。③结果 观察组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和Hcy均低于对照组，两组比较差异有统计学意义；血清 Hcy、TC、TG、LDL-C与SLE疾病活动度(SLEDAI)评分呈正相关，血清Hcy水平与TC、TG、LDL-C呈正相关；心功能两组比较则无明显改变。④结论 SLE患者孕期使用羟氯喹可明显改善脂代谢，而对心功能则影响不大。因此认为SLE患者孕期使用羟氯喹是有益的，可有效改善糖脂代谢，降低SLEDAI评分和心脑血管疾病的发病风险。

系统性红斑狼疮 羟氯喹 血脂 同型半胱氨酸 心功能 孕期

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多系统、多脏器的自身免疫性疾病，常导致多脏器损伤，而孕期可相互影响，妊娠可加重SLE，导致脏器损伤加重，而狼疮可导致不良妊娠结局，甚至母婴死亡的危险。文献[1～3]报道SLE患者心血管疾病的发病率及死亡率均明显增高，特别是早期动脉粥样硬化的发生,而且已经成为导致SLE患者死 亡的重要原因。羟氯喹是免疫调节剂，应用于SLE的治疗已取得了一致的观点，但在孕期应用对患者血脂、同型半胱氨酸(Hcy)及心功能的影响却知之甚少，本研究将对妊娠合并SLE患者孕期应用羟氯喹后血脂、Hcy及心功能的影响进行探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 61例SLE妊娠患者，年龄23～35岁，平均(24.2±3.5)岁。随机分成两组，其中观察组为羟氯喹加激素治疗的31例，对照组为单纯激素治疗的30例，两组之间年龄、病程、SLE疾病活动度(SLEDAI)评分、孕周等均无统计学差异。所有患者需排除引起血脂增高的慢性病及代谢性疾病如高血压、糖尿病和高脂血症等。

1.2 方法 观察组在激素治疗基础上给予羟氯喹口服，每次0.2克，2次/天；每3～6个月进行1次眼科检查。对照组给予口服强的松治疗，起始剂量为0.25mg/(kg·d)，4周以后适度减少剂量，12周以后剂量保持在10mg/d，6个月后根据患者具体病情稳定在5～10mg/d。两组患者均治疗6个月以后抽血检验。入组患者均于清晨空腹采集静脉血标本，采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白ApoA1、载脂蛋白 ApoB和Hcy水平。观察组治疗期间注意监测肝肾功能。另外，两组SLE患者治疗6个月后进行心脏超声检查，测量左心室舒张期末内径(LVEDD)与收缩期末内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(LVST)、左心室缩短分数(FS)及射血分数(LVEF)等，每位患者测量3个心动周期数值取平均值。

1.3 统计学处理 所有数据均输入计算机，采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，组间均数比较采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血脂的变化 观察组与对照组比较，血清Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C差异具有统计学意义(t=4.7660, 1.6851, 2.3404, 2.2328, 2.9223;P=0.0000, 0.0486, 0.0113,0.0147,0.0025)，经过治疗，观察组SLEDAI积分明显降低，与对照组比较，差异具有统计学意义(t=3.7099,P=0.0002)，见表1。

表1 两组患者血脂和Hcy水平的变化

2.2 两组患者治疗后心功能的变化 观察组治疗后6个月，左心室舒张期末内径(LVEDD) 显著降低(t=2.0431,P=0.0228)，E/A显著增高(t=3.4063,P=0.0006)；其余指标两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者心功能的变化

2.3 血清Hcy、血脂水平与SLEDAI评分的相关性分析 结果显示，血清Hcy与SLEDAI评分呈正相关(r=0.65，P<0.05)，血清TC、TG、 LDL-C 与 SLEDAI 评分呈正相关(r=0.41，0.46，0.59，P<0.05 )，HDL-C与SLEDAI评分呈负相关(r=-0.5，P<0.05)。

2.4 血清Hcy与血脂的相关性分析 结果显示，血清Hcy水平与TC、TG、LDL-C呈正相关(r=0.470.360.42,P<0.05 )，而与HDL-C则呈负相关(r=-0.45,P<0.05 )。

2.5 羟氯喹治疗的副作用 经观察，羟氯喹治疗期间，肝肾功能无明显改变，偶有恶心、头晕和皮疹等变态反应，经对症处理均能得到改善和缓解。

3 讨论

SLE是累及多脏器、多系统的自身免疫性疾病，持续应用激素是其主要治疗方法，但应用激素可导致糖脂蛋白代谢紊乱，动脉粥样硬化等相关性疾病发生率增加。以往认为SLE是妊娠禁忌，但近年来这类患者妊娠后经过系统管理和专业治疗能获得较好的妊娠结局，这已成为大家的共识，但如处理不恰当，仍可导致母婴严重并发症[4,5]。SLE作为全身性自身免疫病，妊娠和疾病本身都可以导致患者的糖脂代谢异常，而导致此类患者出现心脑血管问题，且孕期血脂及Hcy的变化，国内外未见报道。羟氯喹是一种抗疟药，具有免疫抑制和免疫调节作用，在临床中发挥退热、抑制关节炎、消除皮疹、抗凝和降血脂等多方面的作用，近10年来，由于认识到羟氯喹在免疫调节中的广泛作用而成为一个研究热点, 也使羟氯喹在风湿病治疗中的作用愈来愈受到重视。而羟氯喹用于SLE孕期免疫治疗还处于起步阶段，研究表明，孕期使用羟氯喹对母婴是安全的、有效的,可作为其一线治疗药物[6～8]，一些实验表明, 羟氯喹可减低糖皮质激素的某些不良反应,如糖皮质激素治疗后可使血脂升高，如同时接受羟氯喹治疗,则血胆固醇和LDL-C的水平相对降低[9,10],而SLE患者孕期使用对生化指标的影响还有待进一步研究。另外，国外研究表明，孕期使用硫酸羟氯喹可有效降低SLEDAI评分,预防狼疮复发，从而改善母婴预后[11,12]，因此认为狼疮患者孕期积极采用硫酸羟氯喹及激素治疗是必要的。本研究表明，SLE患者孕期经过羟氯喹治疗半年以上,Hcy、TC、TG、 HDL-C、LDL-C均有明显好转，而反应心功能的各项指标中，LVEDD显著降低，E/A显著增高，其他指标改变不明显，说明羟氯喹治疗可改善血脂代谢，降低胆固醇、TG和Hcy水平，从而降低此类患者心脑血管疾病的发生风险,而且无明显副作用，这与国外研究相似[13]。

总之，SLE患者孕期羟氯喹治疗能有效改善糖脂代谢、降低Hcy和SLEDAI评分，从而改善母婴预后，对心脏结构及心功能改善不明显，有待进一步积累资料观察研究。

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(2017-02-15 收稿)(库雪飞 编辑)

Effect of blood lipid,homocysteine and cardiac function with hydroxychloroquine on systemic lupus erythematosus patients during pregnancy

LIU Enling,LIU Zheng,ZHOU Yuxiu，et al

(The Department of Obstetrics and Gynecology,Tangshan Gongren Hospital affiliated to Hebei Medical University,Tangshan 063000,China)

Objective To explore the effect of blood lipid,homocysteine and cardiac function with hydroxychloroquine on systemic lupus erythematosus patients during pregnancy.Methods A total of 61 pregnancy cases with SLE were randomly divided into two groups.The 31 cases observation group with hydroxychloroquine plus hormone therapy and 30 cases control group with hormone therapy.The blood lipid, homocysteine and cardiac function change were analyzed in the two groups.Results The observation group total cholesterol(TC),three glycerol(TG),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)and homocysteine(Hcy)were lower than the control group,there was statistical difference between two groups;Serum Hcy,TC,TG and LDL were positively correlated with SLEDAI score.Serum Hcy level was positively correlated with TC,TG and LDL;Heart function between the two groups had no obvious change.Conclusion The patients with systemic lupus erythematosus pregnancy using hydroxychloroquine can significantly improve lipid metabolism,and has little effect on cardiac function.So that patients with SLE using hydroxychloroquine were beneficial during pregnancy,and can effectively improve the glucose and lipid metabolism,reduce the risk of cardiovascular disease and SLEDAI score.

Systemic lupus erythematosus.Hydroxychloroquine.Blood lipid.Homocysteine.Heart function.Pregnancy

河北省科技厅重点研究项目(编号：162777190)。

刘恩令(1966-)，男，博士，主任医师。研究方向：妊娠合并免疫病的基础与临床研究。

刘 铮。

R 593.241

A

2095-2694(2017)04-277-04