替加环素联合美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果及安全性

周之昊

替加环素联合美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果及安全性

周之昊

目的探讨替加环素联合美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果及安全性。方法选取2014年1月至2016年12月广东省佛山市第一人民医院收治的10例重症多重耐药菌感染新生儿作为研究对象，对其予以替加环素与美罗培南联合治疗。观察患儿的临床治疗效果及治疗前后白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、中性粒细胞（N）、氧合指数（PaO2/FiO2）以及不良反应发生情况。结果本组患儿中，治愈5例，显效3例，有效1例，无效1例，治疗的总有效率为90.0%（9/10）；治疗后患儿的WBC、CRP、PCT、N均明显低于治疗前，而PaO2/FiO2显著高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；10例患儿中，出现皮疹1例，不良反应发生率为10.0%。结论对重症多重耐药菌感染患儿予以替加环素与美罗培南联合治疗，效果显著，且不良反应少，安全性高。

重症多重耐药菌感染；新生儿；替加环素；美罗培南

抗菌药物在疾病治疗过程中，起到了至关重要的作用。但是，随着抗菌药物的广泛使用，其滥用问题也逐渐增加，细菌耐药性显著提升，特别是多重耐药菌的感染率呈逐年增长趋势，且已经发展成为医院感染的主要原因之一[1]。新生儿因身体免疫功能尚未发育完全，抵抗力较差，极易遭受病原菌侵入，继而诱发各种感染性疾病[2]。新生儿在感染病菌后，若不及时予以治疗与控制，极易演变成重症感染，可对患儿的身体健康与生命安全造成极大威胁。因此，强化对新生儿重症多重耐药菌感染的治疗，显得尤为重要。本研究就替加环素联合美罗培南治疗新生儿重症多重耐药菌感染的临床效果及安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2016年12月我院收治的10例重症多重耐药菌感染新生儿作为研究对象，男6例，女4例；年龄1 h至25 d，平均（11±4）d；体重1.02～10.66 kg，平均（4.3±1.2）kg。本研究已获得广东省佛山市第一人民医院伦理委员会批准，患儿家属对本研究均知情，且自愿加入本研究，签署了知情同意书；排除深部真菌感染、革兰阳性菌感染、对研究药物过敏。

1.2 治疗方法所有患儿均予以替加环素（Wyeth Pharmaceuticals Inc，美国，批号：160630）联合美罗培南（日本住友制药，批号：150122）治疗，具体用法为：将1～4 ml替加环素溶于0.9%氯化钠注射液10 ml中静脉滴注，1次/d，持续治疗5 d；将美罗培南以每公斤体重20～30 mg溶于0.9%氯化钠注射液10 ml中静脉滴注，1次/d，持续治疗5 d。治疗期间，可适当添加抗真菌药物，以防止真菌感染发生。

1.3 疗效判定标准治愈：经治疗后，患儿临床症状及体征均消失，痰检、血检结果均恢复正常；显效：经治疗后，患儿临床症状及体征显著改善，痰检、血检显示依然存在一项异常指标；有效：经治疗后，患儿临床症状及体征有所缓解，痰检、血检显示依然存在两项及其以上异常指标；无效：经治疗后，患儿临床症状及体征均无变化，甚至有加重趋势，痰检、血检显示依然存在异常指标[3]。总有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标对本组患儿治疗前后白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素原（PCT）、中性粒细胞（N）、氧合指数（PaO2/FiO2）进行观察与分析。此外，统计患儿不良反应（如皮疹、抽搐呕吐、肾功能受损、继发性真菌感染等）发生情况。

1.5 统计学分析采取SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效本组10例重症多重耐药菌感染新生儿中，治愈5例，显效3例，有效1例，无效1例，治疗的总有效率为90.0%（9/10）。

2.2 治疗前后各指标变化情况比较治疗后患儿的WBC、CRP、PCT、N均明显低于治疗前，而PaO2/FiO2显著高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表110 例重症多重耐药菌感染新生儿治疗前后各指标变化比较(±s)

表110 例重症多重耐药菌感染新生儿治疗前后各指标变化比较(±s)

时间 WBC(×109/L)CRP(mg/L)PCT(ug/L)N(%) PaO2/FiO2治疗前 16.3±3.6 39±15 17.1±5.6 86±8172±25治疗后 10.3±2.4 18±8 3.7±0.9 71±6206±24t值 3.052 4.001 3.274 3.241 4.025P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05＜0.05

2.3 不良反应发生情况10例重症多重耐药菌感染新生儿中，皮疹1例，不良反应发生率为10.0%。

3 讨论

目前，细菌耐药是临床抗感染治疗中的一个重难点问题。随着耐药菌种类增加，耐药程度逐渐提升，多重耐药菌已发展成为医院感染的主要病原菌之一。所谓多重耐药菌一般是指对目前临床疾病治疗所用的3类及其以上抗菌药物同时出现耐药性的病原菌。多重耐药菌所诱发的感染，一般具备难治性与复杂性两种特征[4]。目前，多重耐药菌的检出率可达到40%以上，这就说明许多抗生素已经丧失了药效，感染控制难度明显增加[5]。相较于成人，新生儿免疫系统尚未发育完全，抵抗力较弱，极易出现感染，特别是多重耐药菌感染。为确保新生儿健康成长，应采取积极有效措施对新生儿多重耐药菌感染进行治疗。

替加环素是一种新型广谱活性抗生素，是第一个被美国食品药品管理局批准，允许用于治疗社区获得性肺炎、复杂性皮肤软组织感染（cSSTI）等疾病的抗菌药物[6]。该药物是由米若环素衍生出来的，对较为普遍的致病菌有较强抑杀功能，且有较广的抗菌谱，如可对厌氧菌、大部分革兰阳性菌与阴性菌等进行抑杀。该药物的作用机制为构成阳离子-四环素复合物，通过主动转运形式，经由病原菌外膜与包膜间质，进入细胞质中，并与核糖体亚基相结合，对肽链正常延伸过程加以破坏，最终达到抑制病原菌蛋白质合成的目的。有报道指出，替加环素能与病原菌的诸多部位相结合，所以，由核糖体保护功能提升所构成的耐药病原菌依然能够被该药物所杀死灭[7]。在临床上因诸多原因所引起的感染治疗中，均可采用替加环素治疗，且可获得较好的效果。替加环素作为一种抗菌谱广且有效的抗菌药物，其对一些难治性细菌感染（如肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌等）的敏感性均较高。临床研究表明，采用替加环素治疗重症多重耐药菌感染，临床效果显著[8]。

美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素药物，穿透性较强，可经革兰阳性病原菌或革兰阴性病原菌的细胞壁，经由青霉素合成蛋白，以及对细菌细胞壁合成的限制，达到抑杀细菌的目的。有研究指出，在多重耐药菌感染疾病治疗中，美罗培南可发挥较强的抗菌作用，且药物敏感性佳，细菌清除率高，是一种较好的抗菌药物[9]。

有研究指出，对重症多重耐药菌感染患者采用替加环联合美罗培南治疗，可获得较好的效果[10]。两种药物联合使用，具有一定优越性，具体表现为，联合用药可发挥协同作用：替加环素存在组织分布较广、血药浓度低等特征，这会在一定程度上影响其药效，而联合用药可起到改善药效的作用[11]；重症多重耐药菌感染中，潜在混合感染的比重相对较高，采取两种药物相结合治疗，能覆盖其他感染菌，提高疾病治疗效果。如在马金权[12]的研究中，对46例重症多重耐药菌感染患儿采取了联合用药（替加环素+美罗培南）治疗，结果显示其治疗后的总有效率明显高于仅采取替加环素治疗的另一组患儿，与本研究结果类似。此外，本研究中10例重症多重耐药菌感染新生儿治疗后的各指标（WBC、CRP、PCT、N、PaO2/FiO2）均优于治疗前。表明联合用药能改善患儿体征，从而促进身体恢复。

综上所述，对重症多重耐药菌感染新生儿采取替加环素与美罗培南联合治疗，效果显著，不良反应少，安全性高。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.07.023

广东省佛山市第一人民医院，广东佛山 528000