老年急性冠脉综合征患者心肌损伤标志物水平与疾病危险程度的相关性

渠 乐，周 云，朱小莉

（新疆医科大学附属中医医院，乌鲁木齐 830000）

老年急性冠脉综合征患者心肌损伤标志物水平与疾病危险程度的相关性

渠 乐，周 云，朱小莉

（新疆医科大学附属中医医院，乌鲁木齐 830000）

目的：探讨老年急性冠脉综合征（ACS）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、生长分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）及缺血修饰白蛋白（IMA）水平变化及其与ACS危险分层的相关性。方法：将68例老年ACS患者作为疾病组，采用GRACE评分法进行危险分层，根据评分结果将疾病组患者分为低危组（23例）、中危组（25例）及高危组（20例）；另选同期体检健康者60例作为对照组。比较各组间血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平差异及相关性。结果：与对照组比，疾病组患者血清hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA水平均明显较高。不同危险分层组间：中、高危组患者血清hs-CRP水平均明显高于低危组，而中、高危组间比较，hs-CRP水平无明显差异；血清GDF-15、H-FABP及IMA水平变化趋势均为低危组 ＜ 中危组 ＜ 高危组。老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均与hs-CRP水平呈正相关。结论：血清中心肌损伤指标GDF-15、H-FABP及IMA水平均与老年ACS患者疾病危险程度呈正相关，对老年ACS的危险分层具有较高的参考价值。

急性冠脉综合征；心肌损伤；C-反应蛋白；生长分化因子；心型脂肪酸结合蛋白；缺血修饰白蛋白；危险分层；老年

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是临床常见的心血管疾病，是冠心病的一种严重类型，在老年人群中具有较高的患病率。老年ACS患者发病具有较隐蔽性、不典型性及高危性的特点，对于其诊断及危险分层，常规心肌损伤标志物如肌酸激酶同工酶（CK）-MB、肌红蛋白（Myo）等特异度较差，而肌钙蛋白（cTnT）作为判断心肌损伤的“金标准”具有较高的敏感度和特异度，但其只有在心肌缺血6～12 h后才能被检出［1-2］。因此，寻找能够早期检测出的敏感、特异的ACS心脏标志物具有重要的临床意义。近年来研究表明，超敏C反应蛋白（hs-CRP）、生长分化因子（GDF-15）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）及缺血修饰白蛋白（IMA）等一些新型生物标志物与心血管疾病的发生、发展密切相关，尤其是GDF-15、H-FABP及IMA，能够在心肌损伤后短时间内被检出［3-5］。而目前关于hs-CRP、GDF-15、H-FABP及IMA在老年ACS危险分层中的研究较少，因此本研究就以上各指标在老年ACS患者血清中的水平变化进行观察，并探讨其与ACS危险程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年5月～2016年5月本院收治的老年ACS患者68例，作为疾病组；其中男43例，女25例；年龄60～83岁，平均年龄（70.8±6.9）岁。患者入院后根据2007年ACC/AHA指南中的GRACE评分标准［6］进行ACS的危险程度评分，根据GRACE评分结果将68例患者分为低危组（23例）、中危组（25例）及高危组（20例）。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）ACS诊断符合WHO的冠心病的相关诊断标准；（3）自发病至入院时间不超过12 h。排除标准：（1）伴有严重肝肾疾病者；（2）合并感染性疾病、血液系统疾病及肿瘤患者；（3）合并由先天性心脏病或心源性肺心病引起的ACS患者；（3）合并脑缺血患者；（4）入院前2个月内有服用抗炎、抗感染药物史者。

另选同期在本院健康体检中心体检合格的健康者60例为对照组；其中男38例，女22例；年龄55～80岁，平均年龄（69.4±7.0）岁。体检结果、心电图检查均正常，结合其他实验室相关检查均未发现器质性心脏疾病；肝肾功能均正常。疾病组与对照组性别、年龄等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法抽取疾病组患者静脉血3 m l（对照组血样于体检时留取），3000 r/min离心15 min，及时分离出血清后保存于-20 ℃，备用。采用胶乳增强免疫比浊法检测hs-CRP，酶联免疫吸附法（ELISA）检测GDF-15和H-FABP，全自动生化分析仪（美国贝克曼公司，DXC 800型）检测IMA。相关检测试剂盒均购自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 统计学分析采用SPSS 17.0 统计学软件对所得数据进行分析。符合正态分布的计量资料均以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；相关性采用Pearson χ2分析；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组hs-CRP水平比较与对照组比，疾病组患者血清hs-CRP水平明显较高（P＜0.05）。不同危险分层组间比较，高危组和中危组患者血清hs-CRP水平均明显高于低危组（P＜0.05）；而高危组与中危组之间的hs-CRP水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组hs-CRP水平比较

2.2 各组心肌损伤标志物水平比较与对照组比，疾病组患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明显较高（P＜0.05）。不同危险分层组间比较，高危组和中危组患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均明显高于低危组（P＜0.05）；且高危组血清GDF-15、H-FABP及IMA水平比中危组更高，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组心肌损伤标志物水平比较

2.3 心肌损伤程度与炎症反应的关系老年ACS患者血清GDF-15、H-FABP及IMA水平均与hs-CRP水平呈正相关，差异有统计学意义（r分别为0.638、0.851、0.730，P均 ＜ 0.05），见表3。

表3 心肌损伤程度与炎症反应的关系

3 讨论

ACS的发生是在冠状动脉狭窄的基础上，由于动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，导致完全或不完全闭塞性血栓形成而引起的急性心肌缺血、缺氧以致梗死等一系列综合征，具有发病急、病情变化快、死亡率高的特点［7］。因此，早期诊断是抢救危急患者的关键。目前临床上常用的早期ACS诊断方法包括造影检查、心电图（EGG）及心脏标志物检测等。但血管造影属于有创性检查，且操作复杂，作为一项常规检查较困难；常规EGG虽然是确诊心肌缺血最方便的检查手段，但其检查的灵敏度较低［8-9］。ACS的发生主要与心肌损伤、炎症反应、氧化应激、脂质代谢异常及血流动力学等机制有关，其中心肌缺血是ACS最常见的发病机制［10-11］。因此心肌化标志物在ACS的诊断、危险分层及治疗决策中具有重要作用。传统的心肌损伤标志物如cTnT、Myo、CK-MB等水平升高均表现在心肌坏死时，此时患者易产生不可逆的病理损害［12］。另外，由于老年ACS患者病史长、合并症多、发病症状不典型且易合并心功能不全等特点，临床上可能导致误诊和漏诊［1］。因而，传统的心肌损伤标志物不能满足临床诊断的要求，需寻找更加灵敏的心肌标志物，能够在ACS早期、可逆阶段筛查出高危患者，争取及时治疗以改善患者预后和降低病死率。

近年来研究发现，GDF-15水平与心血管疾病密切相关。一系列立体细胞实验和动物实验结果表明，正常心肌细胞内，GDF-15几乎不表达，而在心肌压力负荷过重、缺氧缺血以及再灌注情况下其表达水平迅速升高［13-14］。较多临床研究也表明，心血管疾病患者血清GDF-15水平均明显升高［15-17］。HFABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，具有高度的心脏特异性。作为一种新型心肌损伤标志物，HFABP在心肌损伤1～3 h即可出现，早于cTnT、CK-MB等［18-19］。IMA是最敏感的诊断早期心肌缺血的指标，正常情况下，血清白蛋白能够与过渡金属元素结合；而发生心肌缺氧时，内皮细胞发生酸中毒，钠泵被破坏，循环蛋白释放铜离子引起自由基增多，血清白蛋白因被氧化修饰而转化成IMA［20-21］。研究表明，心肌缺血发生5～10 min后血清IMA水平即可迅速升高，并维持至缺血后数小时［22］。本研究结果显示，老年ACS患者血清GDF-15、HFABP及IMA水平均明显高于健康老年人群；且随着ACS危险程度的增加，GDF-15、HFABP及IMA水平均逐渐增高，并在高危组ACS患者中表达水平最高。说明血清GDF-15、HFABP及IMA水平变化与ACS的疾病的严重程度呈正相关，其检测对老年ACS危险分层的参考价值较高。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，因此ACS的发生、发展与炎症反应有关。hs-CRP是急性期反应蛋白，其水平升高可增加血栓形成的风险，与心血管疾病的危险性呈正相关［23］。本研究结果显示，与健康人群比，老年ACS患者血清hs-CRP水平明显较高，且疾病危险程度越高，hs-CRP水平也越高，血清hs-CRP水平与ACS危险程度呈正相关。本研究中高危与中危ACS患者之间hs-CRP水平相差不明显，可能是由于这两组患者病情均较严重，hs-CRP水平不具特异性而无法区分。本研究还对ACS患者血清心肌标志物水平与hs-CRP水平的关系进行了分析，结果显示，血清GDF-15、HFABP及IMA水平均与hs-CRP水平呈正相关，说明ACS患者心肌损伤的程度与炎症反应程度有关。总之，结合hs-CRP与GDF-15、HFABP及IMA水平检测对老年ACS的早期诊断及危险分层具有重要的临床意义。

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Correlation of serum m yocardial injure markers in the elder acute coronary syndrome patients w ith the disease risk stratification

Qu Le, Zhou Yun, Zhu Xiao-li
(Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China)

Objective To detect the serum levels of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP), growth differentiation factor-15(GDF-15), heart fatty acid binding protein (H-FABP) and ischemia modified albumin (IMA) in the elder patients with acute coronary syndrome (ACS), and explore the level changes of those myocardial injure markers and the correlation of them with the ACS risk stratification. M ethods 68 cases of elder patients with ACS were selected as the disease group, and the risk stratification of ACS were evaluated by Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) risk score. Then the patients were continue divided into the low risk group (with 23 cases), the medium risk group (with 25 cases) and the high risk group (with 20 cases), according to the GRACE risk score.60 healthy people in the same period with the ACS patients were selected as the healthy control group. The levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA among the groups were compared. Finally, the correlation of GDF-15, H-FABP and IMA with hs-CRP were analyzed. Resu lts Compared with the control group, the levels of hs-CRP, GDF-15, H-FABP and IMA in the disease group were all significantly higher. The levels of hs-CRP in the high risk group and the medium risk group were obviously higher than that in the low risk group. But no significant difference of it was found between the high risk group and the medium risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA in the high risk group were significantly higher than that in the medium risk group and the low risk group. And the medium risk group had higher levels of GDF-15, H-FABP and IMA than the low risk group. The levels of GDF-15, H-FABP and IMA were all showed the positive correlation with hs-CRP. Conclusions The levels of serum myocardial injure markers about GDF-15, H-FABP and IMA were showed the positive correlation with the risk of elder ACS, and they have high reference value for the risk stratification of elder ACS.

acute coronary syndrome; myocardial injure; c-reactive protein; growth differentiation factor-15; heart fatty acid binding protein; ischemia modified albumin; risk stratification; the elder

R541.4

A

1673-016X（2017）04-0010-04

2017-03-02

西北燥证与新疆不同民族冠心病中医证型及体质相关性研究（2014211C098）

渠乐，E-mail：qule929@163.com