膀胱孤立性纤维性肿瘤1例并文献复习

宗华凤，黄 纬，王红龙，温 爽，刘天卿

膀胱孤立性纤维性肿瘤1例并文献复习

宗华凤，黄 纬，王红龙，温 爽，刘天卿

目的 探讨膀胱孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)的临床表现、病理学形态、免疫表型及生物学行为。方法 回顾性分析1例膀胱SFT的临床病理学及免疫表型特征，并复习相关文献。结果 肿瘤表面大部分光滑，切面灰白色，质韧，编织状，无出血、坏死。镜检：肿瘤界清，无明显侵袭性，病变为细胞稀少区与细胞丰富区交替分布，以梭形细胞为主，可见局灶性细胞密集区，未见坏死灶。免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达CD34、CD99、vimentin，部分表达SMA、desmin。结论 膀胱SFT大多为良性，需与其他多种梭形细胞肿瘤相鉴别，根治性切除是主要治疗手段。

膀胱肿瘤；孤立性纤维性肿瘤；免疫组织化学

孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor, SFT)是一种少见的间叶性肿瘤，1931年由Klemperer和Rabin首次报道。由于最初的病例均与胸膜关系密切，因此其被认为是起源于脏层胸膜的一种病变，后来陆续有其他部位发病的报道[1-3]。胸膜外SFT少见，原发性膀胱SFT罕见。胸膜外SFT形态类似于胸膜SFT，典型者无固定结构，发生于膀胱的SFT易与其他梭形细胞间叶性肿瘤相混淆。本文回顾性分析1例膀胱SFT的临床病理学特征并复习相关文献，旨在提高认识水平。

1 材料与方法

1.1 临床资料 患者男性，52岁，进行性排尿困难3个月，伴尿频、尿急、排尿不畅并有烧灼感。因全程肉眼血尿1周入院。触诊：膀胱区压痛。彩超示膀胱内(大小8.9 cm×8.8 cm×8.4 cm)不均质略强回声光团。CT示膀胱内实性肿物。术中见肿物大致呈球形，表面光滑，有蒂，蒂直径约3.0 cm，附着于三角区；于肿物附着处完整切除肿物及部分膀胱壁。

1.2 方法 标本经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，光镜观察。免疫组化染色采用EnVision两步法。所用一抗包括CD34、CD99、BCL-2、S-100、EMA、Calrentinin、SMA、vimentin和Ki-67、CD117、DOG1、CK(AE1/AE3)和desmin，均购自福州迈新公司。操作步骤均按试剂说明书进行，常规设置阳性和阴性对照。

2 结果

2.1 眼观 肿物及部分膀胱切除标本，肿物大小8.5 cm×8.0 cm×7.5 cm，表面大部分光滑，切面灰白色，质韧，编织状，无出血、坏死。

2.2 镜检 肿瘤表面被覆膀胱黏膜上皮，部分黏膜上皮缺失，裸露其下方的固有层。肿瘤边界清，无明显侵袭性，与黏膜上皮间有受挤压变薄的平滑肌层。肿瘤由细胞丰富区与细胞稀少区交替构成。细胞丰富区内瘤细胞呈梭形、椭圆形，细胞界限不清，核深染，染色质均匀(图1)。细胞稀少区内瘤细胞呈纤细梭形和星芒状，基质呈黏液水肿样和玻璃样变的胶原状(图2)。两区内的组织结构无明显特征性，有束状、席纹状、波浪状和杂乱排列方式，无典型的血管外皮瘤样形态。间质内可见红细胞外渗。局部见一直径5 mm大结节状细胞密集区，该区细胞为圆形和椭圆形，胞质界限不清，核具有中等程度的异型性，核分裂象4～5/10 HPF。标本的蒂部附着处未见肿瘤累及。

2.3 免疫表型 肿瘤细胞弥漫表达CD34(图3)、CD99(图4)、vimentin，部分表达SMA、desmin，不表达BCL-2、CK(AE1/AE3)、EMA、S-100、CD117、DOG1和Calrentinin。Ki-67增殖指数约10%。

2.4 病理诊断 膀胱SFT。

2.5 随访情况 患者随访29个月，身体状况良好，无复发和转移。

3 讨论

SFT好发于胸膜，以前曾将其命名为局限性间皮瘤、孤立性纤维性间皮瘤和间皮下纤维瘤等，认为是间皮细胞向纤维母细胞分化的结果[4]。近年研究发现，SFT中的肿瘤细胞并不具有间皮性分化特征。检索文献，已报道的28例膀胱SFT中4例资料不全，其余24例与本例一起分析讨论[5-27]。大部分文献报道其为良性，少部分文献报道肿瘤有复发或局部浸润[5-8]。24例中男性20例，女性4例，男女之比为5 ∶1。发病年龄最小23岁，最大81岁。50～70岁占多数，共16例，占66.67%。随访1～144个月均健在，仅1例复发。主要表现为泌尿系症状(排尿困难、尿频、尿不尽、尿中断、尿痛、无痛性肉眼血尿)和盆腔压迫症状(腹痛、排便困难)，少数无症状(隐袭起病)。

①②③④

图1 细胞丰富区：瘤细胞呈梭形、椭圆形，细胞界限不清，核深染，染色质均匀 图2 细胞稀少区：瘤细胞呈纤细梭形和星芒状，基质呈黏液水肿样和玻璃样变的胶原状 图3 肿瘤细胞CD34阳性，EnVision两步法 图4 肿瘤细胞CD99阳性，EnVision两步法

3.1 病理特征 本例为有蒂的息肉样物，最大径8.5 cm。3例无症状者的肿瘤直径均较小(<4 cm)，生长方式各不同，分别位于壁内、突向壁外和腔内，不具有特殊性。3例无痛性肉眼血尿者中2例肿瘤直径较大，分别为8.5 cm和7.0 cm，1例较小(3.5 cm)，均突向腔内。6例有盆腔压迫症状者肿瘤体积较大(4～17 cm)，均突向腔外生长。11例有泌尿路症状者，肿瘤较大(5～20 cm)，均是位于黏膜下突向腔内生长的实性肿物，少数有蒂呈息肉状。肿瘤大多数位于膀胱体和底(分别15例和5例)，较少位于膀胱颈和三角区(3例)。1例部位不详。24例中，仅1例病理诊断为恶性，其余均为良性。

镜下形态典型的SFT无固定组织学结构，并伴有黏液样间质，细胞稀少区和丰富区交替分布，有粗大的玻璃样变胶原纤维沉积和分枝状血管外皮瘤样血管分布，细胞核梭形或圆形，无明显异型性，核分裂象一般稀少，不超过3/10 HPF。免疫组化特征性表达vimentin、CD34(90%～95%阳性)和CD99(70%阳性)，20%～35%不同程度表达EMA、BCL-2和SMA[9]。本例和已报道的病例组织学及免疫表型符合上述表达。已报道的24例中1例未行免疫组化检测，其余23例均表达CD34，16例表达BCL-2，11例表达CD99，且有9例上述3项均呈阳性。CD34、CD99、BCL-2和vimentin是SFT的主要免疫表型，但CD34、CD99、BCL-2均缺乏特异性，因为在隆突性皮肤纤维瘤和黏液炎性纤维母细胞肉瘤等多种肿瘤中均可表达，因此明确诊断SFT需结合临床特点、病理学形态和免疫表型[29]。目前SFT的恶性诊断标准：细胞丰富，有异型性；呈浸润性生长；细胞核多样化，核仁明显；核分裂象≥4/10 HPF；有灶性坏死；最大径>5 cm。部分SFT尽管形态学上表现为良性，但是在肿瘤完整切除术后，仍会复发。也有文献报道良性SFT可突然转变为恶性，此时肿瘤细胞p53、p16的阳性率高于其他软组织肉瘤，提示其预后也较其他软组织差[29]。本例肿瘤大部分区域形态较温和，仅小灶状细胞密集，有中等程度异型性，核分裂象4～5/10 HPF，无坏死和侵袭性边缘。其生物学行为难以预料。

3.2 鉴别诊断 发生于膀胱的一些肿瘤也会表现为突向腔内的息肉状或结节样生长方式，少数向浆膜外生长，也会引起血尿、尿路压迫症状和刺激症状。这些肿瘤在临床表现、影像学检查和大体形态上与SFT有相似之处，需鉴别。(1)平滑肌肿瘤：镜下瘤细胞呈平行或编织束状排列，胞质嗜酸，核呈杆状，恶性者细胞致密，异型性显著，常见病理性核分裂象，免疫组化显示强的肌源性表达。(2)器官相关性假肉瘤性肌纤维母细胞性增生是一种假肉瘤样病变，突出的表现是无瘤性肉眼血尿，形态学和免疫表型上均与SFT不同。(3)膀胱纤维瘤：镜下呈典型的纤维瘤图像，也可呈纤维脂肪瘤、血管纤维瘤或纤维组织细胞瘤形态，易与SFT鉴别。(4)膀胱神经纤维瘤或神经鞘瘤：镜下纤维胶原背景下有细长梭形和波浪状的纤维细胞，常伴黏液变性。(5)颗粒细胞瘤：其多由梭形和多边形细胞组成，胞质内有丰富的嗜酸性颗粒，PAS及淀粉酶反应阳性，免疫组化标记S-100阳性；(6)肉瘤样癌：其可呈突向腔内的巨大结节状或息肉样外观。镜下主要由梭形细胞构成，细胞丰富，异型性显著。(7)横纹肌肉瘤：多见于5岁以下的儿童，常表现为血尿、尿路梗阻症状。镜下多为胚胎性横纹肌肉瘤形态，可见到发育不同阶段的横纹肌母细胞。(8)转移性肿瘤：病灶可呈息肉状或结节状，依据病史、症状、形态和免疫表型不难与SFT鉴别[5,26-28,30]。

3.3 治疗及预后 目前认为膀胱SFT最好的治疗手段是手术完整切除，如有局部复发，仍应考虑再次手术切除，肿瘤是否被完整切除是影响预后的最重要因素。SFT生物学行为难以预测，有的可局部复发或转变为恶性，故其预后也很难判断。Sung等[31]认为，SFT的预后与肿瘤大小无关，与患者症状严重程度有关，单纯的组织学形态并不能完全精确地判断其预后，应注意长期随访观察。本瘤对放疗、化疗均不敏感。近来有学者用伊马替尼治疗SFT患者，疗效较好，类似研究为SFT的靶向治疗带来希望[32]。

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辽宁省大连市友谊医院病理科，大连 116100

宗华凤，女，硕士，主治医师。Tel: (0411)82828388-6309，E-mail: minihuman@126.com 刘天卿，男，硕士，主任医师，通讯作者。E-mail：zhf10543873@126.com

时间：2017-6-20 11:19 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170620.1117.024.html

R 737.14

A

1001-7399(2017)06-0689-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.06.024

接受日期：2017-03-07