血清胃泌素-17在结肠息肉患者中的表达及临床意义

徐 茜，冯 如，闾永健，岳苏阳，费素娟

血清胃泌素-17在结肠息肉患者中的表达及临床意义

徐 茜，冯 如，闾永健，岳苏阳，费素娟

目的 探讨血清胃泌素-17(G-17)与结肠息肉发生的相关性，评价其在结肠息肉筛查中的辅助诊断价值。方法 选择2015年12月—2016年10月我院194例结肠息肉患者作为结肠息肉组，另选择同期100例经结肠镜检查无明显异常者作为对照组。通过酶联免疫吸附法检测两组血清G-17水平及G-17阳性率，进一步绘制受试者工作特征(ROC)曲线，寻找诊断结肠息肉的最佳界值。再对结肠息肉组进行亚组分析，观察血清G-17水平与结肠息肉病理类型、发生部位及数量的关系。结果 结肠息肉组血清G-17水平明显高于对照组(t=7.513，P=0.000)，G-17阳性率也显著高于对照组(χ2=91.424，P=0.000)。ROC曲线显示，G-17诊断结肠息肉的最佳界值为15.16 pmol/L，诊断敏感性为61.7%、特异性为81.2%。结肠息肉组亚组分析显示，恶性程度较高的腺瘤性息肉亚组与炎性、增生性、混合性息肉亚组相比，G-17水平显著升高，差异有统计学意义(vs炎性息肉亚组:t=3.265,P=0.002;vs增生性息肉亚组:t=2.210,P=0.039;vs混合性息肉亚组:t=2.122,P=0.034)；但息肉发生部位、息肉数量与G-17水平无关。结论 血清G-17可能与结肠息肉的发生及病理类型相关，有望成为临床预测和筛查结肠息肉的一种方法。

结肠息肉；胃泌素-17；预测；筛查

胃泌素由Modlin等[1]发现并命名，是由胃窦、十二指肠G细胞分泌的一种肽类激素，对于促进胃蛋白酶原和胃酸分泌、调节胃肠道功能，以及营养和促进消化道黏膜生长具有重要作用[2]。在胃泌素的众多亚型中，胃泌素-17(G-17)占80%～90%，其作用也最为重要[3]。目前G-17已经应用于早期胃癌的筛查，常与胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PG Ⅱ)及PG Ⅰ/PG Ⅱ(PGR)联合检测，用来提示胃黏膜的功能状态。陆续有研究表明，胃泌素与结肠癌的发生发展密切相关[4]，但结肠息肉尤其是作为结肠癌癌前状态的腺瘤性息肉与胃泌素的关系尚存在争议。本研究旨在探索血清G-17与结肠息肉的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年12月—2016年10月因消化道症状到我院，经胃、肠镜联合检查确诊的结肠息肉194例作为结肠息肉组，并经病史采集及病理检查排除炎症性肠病、慢性萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃癌及癌变息肉者，均无胃手术病史、家族性腺瘤性息肉家族史。另选择同期经结肠镜检查无明显异常者100例作为对照组。结肠息肉组男153例，女41例；年龄(58.74±11.43)岁。对照组男75例，女25例；年龄(54.47±13.04)岁。两组间性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清G-17水平检测：取两组患者空腹外周血3 ml，室温静置1 h，离心取血清，分装后加入G-17稳定剂，-20℃保存。采用酶联免疫吸附法检测患者血清G-17水平，按照G-17抗体Elisa试剂盒(购自芬兰Biohit Oyj公司)说明书进行检测。G-17正常值范围：1～15 pmol/L，以>15 pmol/L为阳性。进一步绘制受试者工作特征(ROC)曲线，寻找G-17诊断结肠息肉的最佳界值。

1.2.2 相关性分析：采用FUJINON EG-450 WR5电子结肠镜和FUJINON EG-450 R5电子胃镜观察结肠息肉组患者息肉的部位、数量及黏膜，分析血清G-17水平与结肠息肉临床特点的关系。

2 结果

2.1 血清G-17水平比较 结肠息肉组血清G-17水平及阳性率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。ROC曲线分析得出，曲线下面积为0.739(95% CI：0.682，0.795)，G-17诊断结肠息肉的最佳界值为15.16 pmol/L，诊断敏感性为61.7%，特异性为81.2%。见图1。

表1 结肠息肉患者与非结肠息肉者血清胃泌素-17水平及阳性率比较

图1 胃泌素-17诊断结肠息肉的受试者工作特征曲线

2.2 血清G-17与息肉特征的关系 经内镜下息肉组织病理检查分为4个亚组，炎性息肉组26例，血清水平为G-17(9.19±3.08)pmol/L；增生性息肉组74例，血清G-17水平为(17.56±2.44)pmol/L；腺瘤性息肉组42例，血清G-17水平为(31.21±4.94)pmol/L；混合性息肉组52例，血清G-17水平为(16.73±3.37)pmol/L。腺瘤性息肉组血清G-17水平明显高于其他3组，差异均有统计学意义(腺瘤性息肉组vs炎性息肉组:t=3.265,P=0.002；腺瘤性息肉组vs增生性息肉组:t=2.210,P=0.039; 腺瘤性息肉组vs混合性息肉组:t=2.122,P=0.034)，余3组间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不同部位、不同数量结肠息肉患者血清G-17水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 194例不同部位、数量结肠息肉患者血清胃泌素-17水平比较

3 讨论

结肠息肉从病理类型上可分为肿瘤性息肉和非肿瘤性息肉两种，其中肿瘤性息肉包括腺瘤性息肉、不典型增生性息肉等，非肿瘤性息肉则包括炎性息肉、幼年性息肉及增生性息肉等。腺瘤性息肉占所有结肠息肉的76.5%。早在1976年，Morson[4]就提出，50%～70%的结直肠癌来源于结直肠腺瘤，腺瘤性息肉的癌变率为2.9%～9.4%。随着研究的深入，发现超过90%的结直肠癌由结直肠腺瘤衍变而来，目前腺瘤-腺癌演变理论已被广泛接受认可。美国消化病学会和消化内镜学会(AGA/ASGE)消化道肿瘤筛查指南指出，腺瘤性息肉可视为结肠癌的癌前状态。

G-17是胃泌素的主要成分，其分泌可受乙酰胆碱、组胺、蛋白类以及分解产物氨基酸的影响。大量研究已经证实，高胃泌素血症是萎缩性胃炎、胃癌的高危因素；在胃癌患者中，胃泌素与肿瘤的浸润转移同样相关[5-7]。随着研究的深入，发现血清胃泌素还与除胃癌外的其他消化道肿瘤的发生、发展有一定联系[8-12]。Lee等[12]在动物模型上验证，高胃泌素血症可以引起食管上皮化生和不典型增生，从而促进Barrett食管进展甚至导致食管腺癌的形成。Marshall等[9]研究表明，血清胃泌素通过MAPK信号传导通路加速结肠癌的发生、发展。结肠息肉作为结肠癌的癌前高危状态，关于其与胃泌素的关系，目前尚仍存在一定争议[13-14]。本研究发现，结肠息肉患者血清G-17水平较高，然而其升高水平与息肉发生部位、息肉数量并不相关，但通过病理学分组比较，具有高癌变风险的腺瘤性息肉亚组G-17水平显著高于炎性、增生性及混合性息肉亚组。

由于临床所检测的血清胃泌素有正常值范围，为更简化应用于临床，我们在本试验中设置了G-17阳性范围。本研究血清G-17<1 pmol/L者，对照组无，结肠息肉组有1例，故以高于正常血清G-17水平者视为阳性，结果发现，结肠息肉组血清G-17阳性率较对照组有显著差异；通过ROC曲线计算得出G-17诊断结肠息肉的最佳界值为15.16 pmol/L，诊断敏感性为61.7%、特异性为81.2%。

综上，我们认为血清G-17可应用于结肠息肉患者的预测筛查，可提高结肠息肉特别是腺瘤性息肉的检出率，对于结肠癌的预防有一定的临床意义。但本试验对象尚存在地域局限性，有待进一步多中心的大样本研究及相关机制的研究验证。

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Expression and Significance of Serum Gastrin-17 in Patients with Colonic Polyps

XU Qian1, FENG Ru1, LYU Yong-jian1, YUE Su-yang1, FEI Su-juan2

(1. Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu 221002, China; 2. Department of Gastroenterology, Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu 221002, China)

Objective To investigate correlation between serum gastrin-17 (G-17) and colonic polyps pathogenesy, and to evaluate its diagnostic value in screening colonic polyp. Methods A total of 194 cases of colonic polyps during December 2015 and October 2016 were selected as colonic polyps group, and other 100 cases without colonic abnormalities at the same period were chosen as control group. Serum G-17 levels and G-17 positive rates were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and receiver operating curve (ROC) was drawn further to find the best cut-off value in diagnosis of colonic polyps. Relationships between serum G-17 level and pathological types, lesion locations and number of colonic polyps were observed by subgroup analysis of colonic polyps. Results In colonic polyps group, serum G-17 level was significantly higher (t=7.513，P=0.000), and the positive rate of G-17 was significantly higher than those in control group (χ2=91.424，P=0.000). ROC showed that the best cut-off value of G-17 in diagnosis of colonic polyps was 15.16 pmol/L, and diagnostic sensitivity and specificity were 61.7% and 81.2% respectively. The subgroup analysis of colonic polyps group showed that the G-17 level was significantly higher in the subgroup of adenomatous polyposis with higher malignant degree than those in inflammatory, proliferative and mixed polyps subgroups, and the differences were statistically significant (vs inflammation subgroup:t=3.265,P=0.002; vs hyperplasia subgroup:t=2.210,P=0.039; vs mixed subgroup:t=2.122,P=0.034); but G-17 levels showed no relationships with the location and number of polyps. Conclusion Serum G-17 may be associated with pathogenesy and pathological types of colonic polyps, and it is expected to be a method for clinical prediction and screening of colonic polyps.

Colon polyps; Gastrin-17; Forecasting； Screening

江苏省高校自然科学研究项目(14KJB320021)

221002 江苏 徐州，徐州医科大学(徐茜、冯如、闾永健、岳苏阳)；221002 江苏 徐州，徐州医科大学附属医院消化内科(费素娟)

费素娟，电话：18361263165；E-mail:xyfyfeisj99@163.com

R735.35

A

1002-3429(2017)07-0085-04

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.07.026

2016-11-23 修回时间：2017-04-06)