国内单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液致不良反应23例文献分析

孙超,乔欢

·药物与临床·

国内单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液致不良反应23例文献分析

孙超,乔欢

目的：探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液所致不良反应发生的特点及一般规律，为临床合理用药提供参考。方法：检索国内医药期刊发表的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液相关不良反应个例报道，对23例病例加以统计分析。结果：不良反应多发于老年男性患者；不良反应累及全身多个器官/系统，多为全身性损害、心血管损害和皮肤性损害，尤其可致吉兰巴雷综合征(GBS)。结论：临床应充分重视单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液所致不良反应，密切防范不良反应的发生，从而减轻患者经济负担，确保患者生命安全。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液； 不良反应

单唾液酸四己糖神经节苷脂系从猪脑中提取获得的神经细胞功能物质，是神经细胞膜的组成成分，能够参与多种细胞代谢，在神经组织发生、生长、分化中发挥重要作用。实验研究显示，神经节苷脂对血管源性脑损伤、创伤性脑脊髓损伤神经细胞的恢复具有促进和保护作用，亦可改善帕金森病的行为障碍[1-3]。近年来随着该药在临床的广泛应用，不良反应报道也随之增多，为进一步研究其不良反应的发生类型和特点，笔者通过文献检索，收集国内有关单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的不良反应个例报道并加以分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

以“神经节苷脂”“过敏”“不良反应”等为关键词，检索中国知网、维普等平台2000-2016年国内医药期刊报道的有关神经节苷脂致不良反应文献，剔除同一病例不同期刊重复报道和资料笼统、信息不全的报道，检录共计18篇，涉及23例ADR个例报道。

2 结果

2.1 年龄与性别 本资料23例病例中，男20例(87%)，女3例(13%)，男女比例为6.7∶1，男女差异明显，年龄31～91岁，分布广泛，但50岁以上偏多。见表1。

2.2 不良反应发生时间 单唾液酸四已糖神经节苷脂所致不良反应发生时间长短不一，临床难以预测，需要密切观察。见表2。

表1 年龄及性别分布

表2 不良反应发生时间分布

2.3 给药方式与合并用药 23例病例中除1例为肌肉注射外，其余均为静脉滴注。其中10例为单独用药，4例用药情况不详，其余为合并用药，合并用药包括纳洛酮、七叶皂苷钠、奥拉西坦、头孢呋辛钠、天麻素、甘露醇、地塞米松、氨甲环酸、泮托拉唑、哌拉西林钠舒巴坦钠、丹红注射液、奥拉西坦、尼莫地平、阿司匹林(口服)、维生素B12(肌注)、地芬尼多(口服)、马来酸依那普利(口服)等。23例病例中7人无过敏史，1例有血栓通过敏史，其余15例过敏史不明确，这从侧面说明医护人员未能充分重视患者的过敏史或部分病例报道质量有待于进一步提高。见表3～4。

表3 用药方式构成

表4 合并用药构成

2.4 用药剂量 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液说明书中用药推荐剂量为20～40 mg/d，但根据患者病情不同，亦有差别，急性创伤或重症患者剂量可达200 mg甚至1 000 mg。23例病例中仅1例患者用量情况不详，其余22例均未超说明书用药，临床多用40～60 mg，占65.2%。见表5。

表5 用药剂量构成

2.5 不良反应临床表现及累及器官/系统 见表6。

表6 不良反应临床表现分布及累及器官/系统构成

注：1例病例中可能包含多个不良反应，故例次大于例数

2.6 ADR结果及转归 发生不良反应后，23例病例均及时停药，并予以对症治疗，其中22例不良反应消失或好转，1例抢救4日后家属放弃治疗，自行出院后死亡[4]。

3 讨论

3.1 不良反应与年龄、性别 由表1可知，单唾液酸四己糖神经节苷脂所致不良反应多发于老年男性患者，50岁以上男性患者所占比例可达74%，这可能与该药功能主治有关，其主要适应证为血管或外伤性中枢神经系统损伤、帕金森氏病等，此类疾病好发于老年患者，林彩梅等[5]指出，此种现象可能与男性对神经节苷脂的致敏原敏感性较高有关，但具体情况有待于进一步探讨。

3.2 不良反应发生时间 单唾液酸四己糖神经节苷脂所致不良反应发生时间长短不一，难以预测，短则数分钟，长则十数天，给临床工作带来一定难度，需要密切观察。但短时间内发生的不良反应多呈一过性，症状较轻微，及时停药予以对症治疗后均可消失或缓解。

3.3 不良反应与给药方式、合并用药 23例病例中仅1例患者通过肌肉注射方式给药，其余均为静脉滴注；由表4可知，有43.5%的患者单独给药，合并用药的患者占39.1%，且合并用药复杂多样，涵盖面广，均可导致不良反应的发生。由于该药的代谢主要通过肾脏，建议临床在选择合并用药时，充分考虑药物的相互作用，全面评价患者尤其是老年患者的肾功能情况，适当调整给药剂量和给药间隔时间，以避免不良反应的发生，确保用药安全。

3.4 不良反应临床表现 由表6可知，单唾液酸四己糖神经节苷脂所致不良反应多为全身性损害、皮肤系统损害和心血管系统损害，临床表现为寒战、发热、皮疹、心悸、血压降低等，这与药品说明书中所收录的不良反应表现相符。单唾液酸四己糖神经节苷脂系从猪脑中提取，而脑组织中富含大量水分，工艺上为减少水溶性杂质多采用有机溶剂提取组织中的脂质，然而这也造成了半成品中常带有一定的磷脂类杂质，后续还需进一步碱水解、透析等，工艺复杂且提取时间短[6]，上述过程中残留的有机溶剂和磷酯类杂质可能是引起患者机体变态反应的原因；而患者自身的过敏性体质也可能导致一些不良反应。由于使用此类药物的患者多为老年人，不良反应不易被觉察或易被复杂病情掩盖，因此临床在使用此类药物时应注意密切观察患者对药物的耐受情况，及时发现并避免不良反应。

特别需要指出的是单唾液酸四己糖神经节苷脂所致吉兰巴雷综合征(GBS，又称格林巴利综合征)。GBS是以周围神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经疾病，多表现为乏力、四肢肌、呼吸肌和眼肌的肌力下降或消失。早在1985年，国外研究便指出GBS患者血清抗神经节苷脂单克隆抗体(抗神经节苷脂抗体)呈高表达，并指出GBS可能与血清抗神经节苷脂抗体表达变化有关[7-8]；随后有研究指出，注射外源性的神经节苷脂，可诱导患者体内产生抗神经节苷脂抗体，引起自身免疫性脱髓鞘病变，从而导致GBS[9-10]。临床上GBS的治疗多采用血浆置换或大剂量的丙种球蛋白连续使用，给患者带来严重的经济负担。因此，临床在使用本药的同时应密切注意患者有无出现乏力或四肢无力等症状，一旦出现即应立即停药并辅以血GM1-IGM检查，如血GM1-IGM检查呈阳性，应考虑GBS可能。同时由于此类不良反应并未被药品说明书收录，建议相关药品生产企业补充完善，切实发挥药品说明书指导临床合理用药的安全保障作用。

总之,本文通过收集国内单唾液酸四己糖神经节苷脂所致不良反应文献并加以分析，旨在为临床提供合理用药参考，提醒相关医务工作者在使用本药时，应密切注意不良反应的发生，减轻患者的经济负担，切实保障患者生命安全。

[1] 侍晓萍,刘雪梅. 神经节苷脂GM1临床应用研究[J].中国医刊, 2010,45(5):24-25．

[2] SCHNEIDER JS,SENDEK S,DASKALAKIS C,et al.GM1 ganglioside in Parkinson's disease:Results of a five year open study[J].J Neurol Sci,2010,292(1-2):45-51．

[3] YUKI N．Human gangliosides and bacterial lipooligosaccharides in the development of autoimmune neuropathies[J]．Methods Mol Biol,2010,600(600):51-65．

[4] 蒋科,王学峰,曾可斌,等.单唾液酸四己糖神经节苷脂相关性吉兰巴雷综合征二三例报告并文献复习[J]．中国现代神经疾病杂志,2013,13(4):330-333．

[5] 林彩梅，庄嘉鑫，陈皓洁,等．神经节苷脂临床应用中不良反应观察(附20例)报告[J]．福建医药杂志，2007,29(3):130-131．

[6] 高剑峰,王会文,冯万祥．猪脑组织总神经节苷脂提取纯化工艺的研究[J]．氨基酸和生物资源，1996,18(4):5-8．

[7] SEKIGUCHI Y,UNCINI A,YUKI N,et al.Antiganglioside antibodies are associated with axonal Guillain-Barré syndrome:a Japanese ltalian collaborative study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2012,83(1):23-28．

[8] UNCINI A.A common mechanism and a new categorization for anti-ganglioside antibody-mediated neuropathies[J]．Exp Neurol,2012,235(2):513．

[9] ISABEL LLLA MD,NICOLAU OPTIZ MD,GALLARD E,et al.Acute axonal Guillain Barré syndrome with IgG antibodies against motor axons following parenteral gangliosides[J]．Ann Neurol,1995,38(2):218-224．

[10] FIGUERAS A,MORALES OLIVAS FJ,CAPELLA D,et al.Bovine gangliosides and acute motor polyneuropathy[J]. BMJ,1992，305(6865):1330-1331.

欢迎使用电子信箱与我们联系：

E-mail：bbhhyy@vip.163.com

安徽省蚌埠市第三人民医院 西药科,233000

孙超(1986-)，男，药师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.035

R 977.9

A

1008-7044(2017)04-0460-03

2016-10-11)