间苯三酚（phloroglucinol for injection）静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助ESW L治疗泌尿系结石的临床研究

李海昌

（清华大学玉泉医院，北京 100040）

间苯三酚（phloroglucinol for injection）静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助ESW L治疗泌尿系结石的临床研究

李海昌

（清华大学玉泉医院，北京 100040）

目的：探讨间苯三酚静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助体外冲击波碎石（ESWL）治疗泌尿系结石的临床疗效。方法：以结石直径＜0.6cm并行体外冲击波碎石（ESWL）后24h内的上尿路结石患者150例为研究对象，随机分为A组、B组及C组。所有患者给予常规治疗。A组给予间苯三酚注射液40mg溶于5%葡萄糖250ml注射液中静脉滴注，1次/日；B组给予坦索罗辛0.2mg，口服，1次/日；C组给予坦索罗辛联合间苯三酚注射液，其中坦索罗辛用法用量与B相同；间苯三酚注射液用法用量与A相同。治疗2周后比较3组患者的结石排出率、结石清除率、；平均结石排出时间、石街形成率、肾绞痛发作次数、镇痛药使用人次及治疗期间而不良反应发生情况。结果：组间比较：治疗2周后，3组的结石排出率、结石清除率、平均结石清除时间、石街形成率、肾绞痛发作率及镇痛药使用率之间具有明显区别，差异具有统计学意义，3组之间的不良反应发生率比较无显著性差异。组内两两比较：C组的结石排出率及结石清除率显著高于另外两组，平均结石排出时间、肾绞痛发作率及镇痛药使用率显著低于另外两组，差异均具有统计学意义；C组的石街形成率显著低于A组，B组的平均结石排出时间明显短于A组。结论：间苯三酚静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助ESWL可增加结石排出率，缩短结石排出时间，降低肾绞痛发作率及镇痛药使用率且药物不良反应发生率与单用坦索罗辛或间苯三酚无明显区别，是一种安全有效的上尿路结石治疗方案。

间苯三酚；坦索罗辛；ESWL；泌尿系结石

泌尿系结石是泌尿外科常见疾病之一，其发病率呈逐年增加的趋势。泌尿系结石包括肾结石、输尿管结石、膀胱结石及尿道结石，其中输尿管结石发病率最高，约占上尿路结石患者的60%［1］。体外冲击波碎石（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）作为一种无创、安全的治疗方式目前广泛用于肾结石、输尿管结石的治疗。ESWL治疗泌尿系结石包括“碎石”及“排石”两个阶段。文献报道，ESWL术碎石的成功率高达90%［2］，而结石的排出是一种保守治疗过程，取决于碎石后结石的大小及患者的泌尿系解剖结构等因素。若碎石不能及时排出且聚集于输尿管内，容易形成“石街”，甚至引起尿路梗阻。因此，寻找一种安全可靠的ESWL术后的排石方案是泌尿外科医师十分关注的问题。本研究以ESWL术后患者为研究对象，分别采取间苯三酚注射液、坦索罗辛片及坦索罗辛片联合间苯三酚注射液的治疗方案，旨在探讨坦索罗辛片联合间苯三酚注射液静脉滴注辅助EXWL术后排石的临床效果，为此类患者碎石后结石排出的治疗方案提供一种新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象本研究自2016年4月～2016年8月，以临床诊断为上尿路结石且结石直径＜0.6cm并行体外冲击波碎石（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）的上尿路结石患者为研究对象。纳入标准：年龄＞18周岁；符合泌尿系结石的诊断标准［3］；结石直径＜0.6cm；体外冲击波碎石（ESWL）后24h内的患者；符合体外冲击波碎石的治疗指征［4］；理解研究过程并自愿参与。排除标准：合并严重肝肾功能不全的患者；合并影响肾脏血流动力学疾病者；不能耐受坦索罗辛及间苯三酚注射液者；预期不能完成整个研究过程患者。

研究共纳入符合研究标准患者150例，随机分为A、B、C三组。其中A组50例，男女比例为27/23，平均年龄42.3±11.7岁；B组50例，男女比例为28/22，平均年龄41.9±10.6岁；C组50例，男女比例为25/25，平均年龄42.1±11.5岁。三组患者基本资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性，详见表1。本研究所有患者知晓研究过程并签署知情同意书，研究征得本单位医学伦理管理委员会的审核批准。

表1 3组的基本资料比较

1.2 分组及治疗方法

1.2.1 分组方法本研究为前瞻性随机对照研究。连续选择2016年4月初起，至2016年8月底，于我院诊断的泌尿系（上尿路）结石并ESWL术后24h内的患者150例，将其录入excel2013并编号排序，采用RAND函数为每一位患者生成一随机数，然后按照随机数大小进行降序排序，排序前50名患者为A组，中间50名为B组，后50名为C组。

1.2.2 研究用药注射用间苯三酚：规格，40mg/支；生产厂家，湖北午时药业股份有限公司；批准文号，国药准字H20060385；坦索罗辛缓释胶囊：商品名，哈乐；规格0.2mg/粒；厂家：安斯泰来制药；批准文号，国药准字H20000681。

1.2.3 治疗方案所有换者均给予常规治疗，具体包括：每日昼夜均匀饮水2000m l，应用头孢美唑0.1g，静脉滴注，2次/日，疗程3天；按需使用非甾体抗炎药及阿片类镇痛药物。A组在常规治疗基础上给予注射用间苯三酚40mg溶于5%葡萄糖注射液250m l中，静脉滴注，1次/日；B组在常规治疗基础上给予坦索罗辛缓释胶囊0.2mg，口服，1次/日；C组在常规治疗基础上给予注射用间苯三酚（用法用量与A组相同）联合坦索罗辛缓释胶囊（用法用量与B组相同）。每1例患者用药疗程均为2周（若结石提前排出则在排出后立即停药），研究周期为2周。

1.3 观察指标结石排出率、结石清除率、平均结石排出时间、石街形成率、肾绞痛发作率、镇痛药应用率及治疗期间不良反应发生率。

1.4 观察指标计算方法结石排出率=排出结石例数*100%/组内总例数；结石清除率=结石排净例数*100%/组内总例数；石街形成率=石街形成例数*100%/组内总例数；不良反应发生率=治疗期间发生不良反应例数*100%/组内总例数。

1.5 统计学方法研究数据采用SPSS 21.0进行统计处理，分类资料以率（%）进行描述，3组间率的比较首先采用R行×C列的χ2检验，若三组的率不全相等，再用λ2检验的四格表法进行两两比较，检验水准调整为α/3，即0.017。连续资料采用均值±标准差（±s）进行描述，组内比较采用t检验，组间比较采用单因素多水平方差分析，如3组总体均数不全相等，则进行两两比较采用q检验，以P<0.017为差异有统计学意义，所有检验均为双侧检验。

2 结果

2.1 治疗2周后3组患者的结石排出相关数据比较组间比较：治疗2周后，3组的结石排出率、结石清除率、平均结石排出时间及石街形成率之间具有明显区别，差异具有统计学意义（P<0.05），详见表2。组内两两比较：C组的结石排出率及结石清除率显著高于另外两组，差异具有统计学意义（P<0.017），C组的平均结石排出时间明显低于另外两组，差异具有显著性（P<0.017），C组的石街形成率显著低于A组，差异具有显著性（P<0.017）；B组的平均结石排出时间明显短于A组，差异具有显著性（P<0.017），详见表2。

表2 治疗2周后3组患者的结石排出相关数据比较

2.2 治疗2周内3组患者肾绞痛发作率、镇痛药使用率及不良反应发生率组间比较：治疗2周内，3组的肾绞痛发作率及镇痛药使用率之间具有明显区别，差异具有显著性（P<0.05），3组的药物不良反应发生率比较无显著性差异（P>0.05），详见表3。组内两两比较：C组的肾绞痛发作人次及镇痛药使用率显著低于另外两组，差异具有统计学意义（P<0.017），详见表3。

表3 治疗2周内3组患者肾绞痛发作人次、镇痛药使用人次及不良反应发生率

3 讨论

ESWL术后的结石大小不一，自输尿管排除过程将不可避免的对输尿管产生一定刺激，引起输尿管平滑肌痉挛甚至尿路梗阻。输尿管平滑肌松弛剂如坦索罗辛等已经广泛用于ESWL术后结石的排出，然而仍有部分术后患者出现尿路梗阻的症状。寻找一种安全有效的促进碎石排出的治疗方案是泌尿外科医师必须面对的问题。本研究采用坦索罗辛片联合注射用间苯三酚静脉滴注辅助ESWL术后结石排出的治疗方案。研究结果表明，与单纯应用坦索罗辛片或者注射用间苯三酚滴注相比，坦索罗辛片联合注射用间苯三酚静脉滴注的治疗方案可显著增加结石排出率及结石清除率，明显缩短结石排出时间，显著降低石街的形成率、肾绞痛发作率及镇痛药使用率，且不增加药物不良反应的发生率。

ESWL术为目前上尿路结石的主要治疗手段，其治疗效果与结石直径、结石位置、结石性质及患者的泌尿系解剖结构密切相关［5-6］。如何提高单次ESWL术的治疗效果及治疗有效率成为临床较为关注的问题。赵春雷［7］及谭小军［8］等通过坦索罗辛用于ESBL术后临床效果的meta分析显示，坦索罗辛可有效地提高结石清除率减少肾绞痛的发生率且副反应少，是一种安全有效的辅助排石药物。Resim等［9-10］的研究表明，坦索罗辛能够缓解肾绞痛发作期的输尿管平滑肌痉挛并提高患者的生活质量。本研究中坦索罗辛组的结石排出率显著高于注射用间苯三酚组的结果也表明坦索罗辛可有效舒张输尿管平滑肌。笔者分析这可能与坦索罗辛的药理作用有关，坦索罗辛为高选择性α1A，1D受体阻滞剂，而α1A，1D受体主要分布于前列腺尿道、膀胱三角及输尿管下段平滑肌，其与输尿管平滑肌上α1A，1D受体结合，通过阻断受体作用而舒张输尿管平滑肌，缓解输尿管痉挛，同时其并不减弱输尿管的自然蠕动［11-12］。促进结石的排出。注射用间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，是一种亲肌性解痉药。最大的特点是不具有抗胆碱样不良反应，在解除平滑肌痉挛的同时不产生抗胆碱样不良反应。间苯三酚的另一个药理特性是只作用于痉挛的平滑肌，对正常的平滑肌只有极小的影响。50年前在欧洲已广泛应用于治疗泌尿科、消化科和产科等因平滑肌痉挛引起的疼痛，但间苯三酚辅助ESWL术后结石排出的相关研究少见。本研究中，坦索罗辛组与间苯三酚组的结石排出率、结石清除率、石街形成率、肾绞痛发作率及镇痛药使用率无显著性差异，虽然坦索罗辛组的药物不良反应低于间苯三酚组，但并无统计学差异。这说明间苯三酚静脉滴注与坦索罗辛口服辅助ESWL术后结石排出的效果相当。本研究中联合用药组与另外两组相比，结石排出率、结石清除率明显升高，平均结石排出时间明显缩短、肾绞痛发作率及镇痛药使用率显著降低，这说明联合用药更有利于辅助ESWL术后结石的排出。研究中联合用药组的石街形成率显著高于间苯三酚组，但与坦索罗辛组相比无明显差异的结果可能与样本量偏低有关。

本研究样本量偏低，对ESWL术后患者的随访时间短，未对影响治疗结果的结石性质进行细致的分层比较，研究结果存一定的局限性。间苯三酚静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助ESWL治疗泌尿系结石的临床疗效仍需要更多的临床实验的数据支持。

综上所述，间苯三酚静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助ESWL可增加结石排出率，缩短结石排出时间，降低肾绞痛发作次数及镇痛药使用人次且药物不良反应发生率与单用坦索罗辛及间苯三酚无明显区别，是一种安全有效的上尿路结石治疗方案，值得临床参考借鉴。

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phloroglucinol intravenous drip combined tan solo sym p lectic oral auxiliary ESW L clinical research for the treatment of urinary calculi

Li Hai-chang
(Tsinghua University YuQuan Hospital, Beijing 100040, China)

Objective To study the phloroglucinol intravenous drip combined tan solo symplectic oral supplements extra-corporeal shock wave lithotripsy (ESWL) clinical efficacy in the treatment of urinary calculi. M ethods Stone diameter < 0.6 cm parallel within 24 h after extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL) of 150 patients with urinary stones on as the research object, were randomly divided into group A, group B and group C. All patients were given conventional treatment. A group was given40 mg phloroglucinol dissolved in 250 ml 5% glucose injection intravenous drip, 1 time/day; Group B to tan solo symplectic 0.2 mg, oral, 1 time/day; Group C give tan solo symplectic joint phloroglucinol intravenous drip, usage and dosage is the same as the A, B two groups.3 groups of patients 2 weeks after treatment in the stone, stone clearance rate, average discharge rate of stone, the average calculi clearance time, the stone street formation rate, discharge time attack frequency of renal colic, analgesics application people and during treatment and adverse reactions occur. Results Comparison between groups: 2 weeks after treatment, 3 groups of stone, stone clearance rate, average discharge rate stones clearance time, the stone street formation rate, onset of renal colic attendances and use of analgesics, has an obvious difference between statistically significant difference, the incidence of adverse reactions between three groups was no significant difference. Comparing two groups: group C discharge rate and stones clearance is significantly higher than the other two groups, the average calculi clearance time, renal colic attacks attendances and analgesic use was significantly lower than the other two groups, the differences were statistically significant; The stone street formation rate of group C was significantly lower than that of group A, group B average calculi clearance time significantly shorter than group A. Conclusion Phloroglucinol intravenous drip combined tan solo symplectic oral auxiliary ESWL can increase the rate of calculous eduction, shortening the time of stone removal, reduce the number of renal colic attacks and analgesic use people and the incidence of adverse drug reactions on tan solo symplectic or phloroglucinol no significant difference, is a kind of safe and effective treatment on urinary stones.

phloroglucinol; tan solo symplectic; ESWL; urinary calculi

R692.9

A

1673-016X（2017）03-0030-04

2017-01-03

李海昌，E-mail：1275233275@qq.com