葛根芩连汤治疗慢性牙周炎的临床疗效观察

赵 兵，王 丹，魏润生，和明春，王丽茹，马陈民，张秀红

（1.唐山市中医医院口腔科，唐山 063000；2.华北理工大学口腔医院，唐山 063000；3.唐山市工人医院，唐山 063000；4.唐山市丰润区第二医院，唐山 063000；5.唐山市丰南区医院，唐山 063000；6.迁安市人民医院，迁安 064000；7.唐山市中心血站，唐山 063000）

葛根芩连汤治疗慢性牙周炎的临床疗效观察

赵 兵1，王 丹2，魏润生3，和明春4，王丽茹5，马陈民6，张秀红7

（1.唐山市中医医院口腔科，唐山 063000；2.华北理工大学口腔医院，唐山 063000；3.唐山市工人医院，唐山 063000；4.唐山市丰润区第二医院，唐山 063000；5.唐山市丰南区医院，唐山 063000；6.迁安市人民医院，迁安 064000；7.唐山市中心血站，唐山 063000）

目的：探讨葛根芩连汤治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法：将60例慢性牙周炎患者分为观察组和对照组，每组30例。对照组采用常规牙周基础治疗。观察组在对照组基础上，口服葛根芩连汤。于治疗前后，检测两组患者探诊深度（PD）、附着丧失（AL）的水平变化；采集患者龈沟液，采用酶联免疫吸附测定法检测龈沟液中肿瘤坏死因子（TNF-a）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）的水平变化。结果：两组治疗后PD、AL均显著降低；治疗后，观察组的PD、AL显著低于对照组，差异有统计学意义；两组治疗后TNF-a、IL-6、IL-8均显著降低；治疗后，观察组的TNF-a、IL-6、IL-8显著低于对照组，差异有统计学意义；观察组的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义。结论：葛根芩连汤能显著改善慢性牙周炎患者的临床症状，减轻炎症反。

葛根芩连汤；慢性牙周炎；炎性因子

现代医学认为慢性牙周炎是由牙菌斑引起的牙周支持组织的慢性炎症性疾病，临床上主要表现为牙龈水肿出血、牙齿松动移位脱落，严重者可伴发白细胞增多等全身症状［1］。目前针对细菌性病因的牙周基础治疗是其常规且较为有效的局部治疗手段。祖国医学认为慢性牙周炎由风火抑郁、胃中积热引起，故治疗慢性牙周炎应外散风火拂郁，内清胃中积热［2］。葛根芩连汤主要有效成分包括异黄酮类化合物、黄连、甘草，具有解热、消炎、抗菌、抗病毒等药理作用［3］。本研究中，通过观察口服葛根芩连汤配合牙周基础治疗前后慢性牙周炎患者牙周临床指标及龈沟液中IL-6、TNF-α、IL-8水平的变化，探讨葛根芩连汤治疗慢性牙周炎的疗效，为中西医结合、全身与局部结合治疗慢性牙周炎提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2015年7月～2016年6月来我院口腔内科就诊的慢性牙周炎患者60例。全部患者符合《牙周病学》中相关诊断标准［4］。其中男性患者35例，女性患者25例，年龄35～56岁。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组男18例，女12例，年龄24～62岁，平均（41.64±4.29）岁，病程0.3～5年，平均（1.84±0.36）年。对照组男17例，女13例，年龄22～61岁，平均（41.52±4.31）岁，病程0.4～5年，平均（1.76±0.40）年。两组患者男女比、年龄、病程对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①口内至少有20颗余牙，磨牙数≥4颗；②无糖尿病、甲状腺、心血管、类风湿等全身疾病；③一年内未接受过牙周治疗，无咬合畸形；④六个月内未服用抗生素。排除标准：①未经控制的糖尿病，口服二磷酸盐类药物的骨质疏松症患者，影响日常口腔维护的精神及心理疾病患者；②妊娠期或哺乳期患者；③长期居住外地，无法按医嘱进行牙周维护的患者。

1.3 治疗方法对照组：给予牙周基础治疗。对患者进行个性化的口腔卫生指导，全口牙周洁治、抛光一周之后，进行牙周刮治、根面平整术。

观察组：在对照组基础上，给予葛根芩连汤，方中组成葛根15g，甘草6g，黄芩9g，黄连9g。水煎剂，每日1剂，取汁300mL，早晚两次温服。

1.4 观察指标于治疗前后，采用牙周探针检查并记录患者的全口牙周临床指标包括：探诊深度（PD）、附着丧失（AL）。

采集龈沟液：于治疗前后，将滤纸条插入无根面龋、有牙周袋且牙槽骨吸收的患牙牙周袋内，在牙齿的颊侧近中、颊侧远中、舌侧远中、舌侧近中分别吸取龈沟液，将同一颗牙的四个滤纸条放入Ep管中密封标号并进行称重，记录其重量。将比重换算成体积，每Ep管中加入PBS缓冲液，震荡、离心（2000r/min）并取上层清液装于新的Ep管，待用。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测TNF-α、IL-6、IL-8，严格按照试剂盒（河北博海生物工程开发有限公司）进行操作。

1.5 疗效标准参照《牙周病学》中相关标准拟定，①显效，临床主要症状基本消失或显著减轻，PD降低≥2mm，牙周袋消失，牙槽骨吸收停止；②有效，临床症状改善，PD降低指数1mm，牙龈出血指数有所降低，牙周袋消失，牙齿松动明显改善；③无效，临床症状无减轻，牙周红肿或溢脓，牙槽骨吸收，甚至病情加重。

1.6 统计学处理采用 SPSS 19.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，对符合正态分布和方差齐性检验的数据采用t检验，组内用配对t检验，组间用独立样本t检验，P<0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后PD、AL水平变化两组治疗前PD、AL对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后PD、AL均显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的PD、AL显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后PD、AL的水平变化

2.2 两组治疗前后龈沟液TNF-a、IL-6、IL-8的变化

两组治疗前龈沟液TNF-a、IL-6、IL-8对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后TNF-a、IL-6、IL-8均显著降低（P<0.05）；治疗后，观察组的TNF-a、IL-6、IL-8显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后龈沟液TNF-a、IL-6、IL-8的变化

2.3 两组疗效对比观察组的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组疗效对比

3 讨论

慢性牙周炎是牙周组织的慢性感染性疾病，牙结石及其菌斑是其发生及进展的始动因子。目前，慢性牙周炎的治疗主要是通过牙周基础治疗去除局部刺激物，同时配合抗生素全身治疗，但抗生素副作用明显，不易长期使用。祖国传统医学中医治疗牙周炎近年来逐渐成为研究的热点，中药多为天然动植物制剂，与其它牙周疾病治疗药物相比，其具有毒副作用小，可以长期服用、生产成本低等优点。葛根芩连汤出自《伤寒论》，由葛根、黄芩、黄连与炙甘草4味中药组成。现代药理研究发现其含有的葛根，具有促进成骨细胞增殖、分化及矿化，抑制破骨细胞的形成、减少其空泡性变，减少组织中氧自由基的产生、减少组织的破坏［5］；黄连苦寒，清热泻火，燥湿解毒，具有抑菌、抗炎、镇痛、抑制炎性组织增生及肉芽肿形成、促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成的作用［6］；黄芩有广谱抗菌作用；甘草具有清热解毒，缓急止痛之效。研究发现葛根芩连汤通过多种途径发挥其作用：葛根素可显著降低外周血清中炎症因子TNF-α、IL-6的水平，显著升高抗炎细胞因子IL-10的水平［7］；黄芩苷通过抑制COX-2的表达，降低C／EBPb与DNA的结合活性，而降低花生四烯酸及代谢产物的生成［8］；，葛根素阻断自由基的形成并可直接清除自由基，从而减轻脂质过氧化反应，抑制低密度脂蛋白（LDL）的合成及抑制DNA发生氧化损伤发挥抗氧化作用，调节组织内氧自由基的平衡，对自由基引起的红细胞膜脂质过氧化损伤具有治疗作用［9］。

慢性牙周炎时，由于炎性细胞因子导致机体的炎症反应过激，造成牙周组织的炎症和牙槽骨的吸收。研究表明：机体在炎症感染的状态下龈沟液中能检测出高水平的TNF-α，TNF-α是有巨噬细胞、淋巴细胞及自然杀伤细胞产生的炎症反应启动因子，它的表达水平可作为牙周组织病变破坏程度的一个指征。有研究研究发现重度牙周炎患者经过基础治疗后检测龈沟液TNF-α均较治疗前降低［10］。本实验研究发现，经基础治疗及给予葛根芩连汤后，观察组及对照组TNF-α均较治疗前下降且观察组降低明显，差异有统计学意义，这表明服用葛根芩连汤配合牙周基础治疗可较好的改善慢性牙周炎患者的炎症程度，提高治疗效果。

白细胞介素-6（IL-6）是具有多种生物学活性的免疫调节因子［11］。在牙周炎的发生发展过程中扮演者重要的角色：促进成骨细胞产生破骨细胞分化因子，进而促进破骨前体细胞转化为具有破骨能力的成熟的破骨细胞，促进骨的吸收［12］；促进基质金属蛋白酶的生成，降解骨基质；抑制牙周膜细胞的生长，使其形态由原来的纺锤形变为圆形；促进血管内皮生长因子的生成，血管生成增多，加重炎症的程度［13］。龈沟液中IL-6水平的降低可以反映牙周组织的恢复程度。本实验发现经过基础治疗观察组及对照组龈沟液中IL-6的含量低于治疗前，且观察组的水平降低明显高于对照组，表明葛根芩连汤通过调节IL-6、TNF-α等细胞因子的分泌水平和活性，进一步调控细胞因子网络，减轻局部的炎症，促进组织的恢复。

本研究发现，经过牙周基础治疗后两组患者的牙周袋深度及附着丧失明显降低，且观察组患者服用葛根芩连汤后，牙周临床指标下降值高于对照组。综上所述，葛根芩连汤可明显提高慢性牙周炎的牙周临床疗效，促进牙周组织的修复，且安全性较高，值得临床推广应用。

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To observe the clinical curative effect of Gegenqinlian Decoction in the treatment of chronic periodontitis

Zhao Bing1, Wang Dan2, Wei Run-sheng3, He Ming-chun, Wang Li-ru5, Ma Chen-min6, Zhang Xiu-hong7
(1. Tangshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Department of Stomatology, Tangshan 063000, China; 2. North China Institute of Technology, Tangshan 063000, China; 3. Tangshan City Workers’ Hospital, Tangshan 063000, China; 4. Tangshan City Second Hospital of Fengrun District, Tangshan 063000, China; 5. Tangshan City Feng District Hospital, Tangshan 063000, China; 6. Qian’an Municipal People’s Hospital, Qian’an 064000, China; 7. Tangshan Blood Center, Tangshan 063000, China)

Objective To investigate the clinical effect of Gegenqinlian Decoction in the treatment of chronic periodontitis. M ethods 60 cases of chronic periodontitis were divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with routine periodontal treatment. The observation group on the basis of the control group, oral administration of Gegenqinlian decoction. Before and after treatment, the levels of PD and AL were detected in two groups of patients. The levels of TNF-a, IL-6 and IL-8 in gingival sulcus fluid were detected by enzyme linked immunosorbent assay. Results The two groups after treatment, AL, PD were significantly reduced. After treatment, the PD and AL of the observation group were significantly lower than that of the control group. The difference was statistically significant. TNF-a, IL-6 and IL-8 were significantly decreased after treatment in the two groups. After treatment, the TNF-a, IL-6 and IL-8 of the observation group were significantly lower than those of the control group. The difference was statistically significant. The curative effect of the observation group was significantly better than that of the control group, the difference was statistically significant. Conclusion Gegenqinlian decoction can significantly improve clinical symptoms of patients with chronic periodontitis, anti inflammation.

gegenqinlian decoction; chronic periodontitis; inflammatory factors

R781.42

A

1673-016X（2017）03-0007-04

2017-01-03

河北省中医药管理局2016年指令课题（2016227）

赵兵，E-mail：tszyyw@tom.com