多功能电离子联合复方茶多酚洗液治疗孕妇尖锐湿疣疗效观察

李志瑜，陶玥，包军，周映

(南京大学附属鼓楼医院，江苏南京210008)

多功能电离子联合复方茶多酚洗液治疗孕妇尖锐湿疣疗效观察

李志瑜，陶玥，包军，周映

(南京大学附属鼓楼医院，江苏南京210008)

目的观察多功能电离子联合复方茶多酚洗液治疗孕妇尖锐湿疣的疗效及安全性。方法选取2007年1月至2015年6月就诊于南京鼓楼医院、孕期为12～24周的尖锐湿疣患者共110例，按随机数表法分为A、B两组，每组55例。A组采用多功能电离子烧灼后外用复方茶多酚洗液坐浴，1次/d，连续使用至末次电离子烧灼结束后12周；B组仅采用电离子烧灼治疗。两组患者第1个月内每周复诊1次，连续4次，期间出现新疣体再次电离子烧灼治疗。所有患者末次治疗结束后每月复诊1次，连续3次。并于末次治疗结束后的第4、8和12周进行复发率评估。结果共92例患者完成治疗和随访，其中A组47例，B组45例。随访3个月，A组患者的痊愈率为72.35%，明显高于B组的37.78%，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；A组患者平均电离子烧灼次数为(1.72±0.68)次，平均复发次数为(0.46±0.86)次，均低于B组的(2.73±0.72)次及(1.41±1.29)次，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；第一次电离子烧灼后A患者创面平均愈合时间为(8.96±1.48)d，较B组的(12.28±2.96)d短，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。结论多功能电离子联合复方茶多酚洗液治疗孕妇尖锐湿疣无明显不良反应，疗效显著。

尖锐湿疣；孕妇；多功能等离子；复方茶多酚洗液；疗效

尖锐湿疣(condyloma acum inate,CA)是一种由人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)病毒引起的性传播疾病。目前妊娠期CA越来越常见，妊娠期CA生长速度较非妊娠期快，祛除疣体后极易复发，且妊娠期CA患者分娩的新生儿HPV阳性率、喉乳头状瘤发病较非CA妊娠者高。如何处理妊娠期CA，减少垂直传播，是较为棘手的临床问题。2007年1月至2015年6月，笔者使用多功能电离子烧灼联合外用复方茶多酚洗液治疗妊娠期CA，取得满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择(1)入选标准：已婚女性；妊娠12～24周；符合肛周及外阴CA诊断标准；有继续妊娠的意愿；未针对CA进行过任何治疗；自愿参加本实验。(2)排除标准：阴道及宫颈有疣体；严重心、肝、肾功能不全者；高血压、甲状腺功能亢进者；有红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病者；口服激素者；有多功能电离子烧灼禁忌证者；对复方茶多酚洗液中任一成分过敏者。(3)剔除标准：治疗期间未按所属组别方案进行治疗，或加用其他不属于所属组别的药物或治疗方法；不及时复诊者；因各种原因中途退出者。因严重不良反应终止治疗者，不列入疗效评价，但列入安全性评价。

1.2 一般资料选取符合以上标准的患者110例，按随机数表法分为A、B两组，每组55例，最终完成治疗和随访的患者92例。其中A组47例，年龄21～35岁，平均(27.38±3.46)岁；病程1～8周，平均(4.02±1.86)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.36)周；疣体位于外阴28例，肛周7例，肛周及外阴合并存在12例。B组45例，年龄22～37岁，平均(26.93±3.61)岁；病程1～9周，平均(3.93±1.91)周；孕期12～24周，平均(16.64±3.58)周；疣体位于外阴22例，肛周9例，肛周和外阴合并存在14例。两组患者的年龄、病程、孕期及疣体部位、数目、大小等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法A组采用复方利多卡因乳膏(北京紫荆制药有限公司)对疣体及疣体周围皮肤进行表面麻醉后，用THPD-Ⅲ型多功能电离子治疗仪(南京台华高新技术研究所生产)烧灼祛除疣体，输出功率为1.0 J，治疗范围宽于皮损区2～3 mm。术后创面外涂莫匹罗星软膏(商品名：百多邦；中美天津史克制药有限公司)，3次/d，至创面愈合。复方茶多酚洗液(商品名：消灵洗液；云南子蓬科技有限公司)用温开水稀释5倍后每晚坐浴10 m in。连续使用至末次治疗结束后12周。B组使用多功能电离子烧灼后创面外涂百多邦软膏，直至创面愈合，并每晚温水洗浴1次。两组患者第一次电离子烧灼后，每周复诊1次，连续4周，观察疣体变化及不良反应，若有新疣体出现，则再次电离子烧灼治疗祛除疣体。该期间嘱两组患者禁性生活。

1.4 观察指标两组患者治疗次数、复发次数、创面愈合时间、治愈率、复发率及不良反应出现情况等。

1.5 随访及疗效判定两组患者均于末次治疗后每月复诊1次，连续3次。疣体完全脱落、醋酸白试验阴性、末次治疗后连续3个月无复发为临床治愈；外阴及肛周出现新生疣体者，排除再感染后视为复发，计入复发病例，不纳入疗效评价范畴。并对末次治疗后第4、8和12周进行复发率评估。

1.6统计学方法应用SPSS19-.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗次数、复发次数及创面愈合时间比较A组患者的治疗次数为1～3次，B组为2～4次；复发次数A组为0～3次，B组为0～4次。A组治疗次数及复发次数均少于B组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)。第一次电离子烧灼后A组患者的创面愈合时间短于B组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗次数、复发次数及创面愈合时间比较()

表1 两组患者治疗次数、复发次数及创面愈合时间比较()

组别例数治疗次数(次)复发次数(次)愈合时间(d A组B组t值P值47 45 1.72±0.68 2.73±0.72 -9.560 0.000 0.46±0.86 1.41±1.29 -4.177 0.000 ) 8.96±1.48 12.28±2.96 -6.828 0.000

2.2 两组患者痊愈率及复发率比较连续随访3个月，A组复发13例(27.65%)，其中第1个月复发7例，第2个月复发5例，第3个月复发1例；B组复发28例(62.22%)，其中第1个月复发13例，第2个月复发9例，第3个月复发6例。A组患者的痊愈率为72.35%，明显高于B组的37.78%，差异有显著统计学意义(χ2= 11.634，P＜0.01)。

2.3 两组患者不良反应比较完成治疗和随访的92例患者均无严重不良反应。所有患者治疗后均无感染、溃疡、瘢痕形成。复方利多卡因乳膏表面麻醉后，多数患者在进行电离子烧灼治疗时无明显不适，部分患者局部出现轻度烧灼或刺痛感，不影响治疗。所有患者治疗结束后都有创面灼热及刺痛感，可耐受，持续数小时至数天即可自行消失，无需外用或口服止痛治疗。A、B组患者均无流产、早产及死产出现，所分娩的新生儿均无异常。

3 讨论

CA的治疗方法较多，易复发是CA治疗的最大难题。CA复发的重要原因是疣体周围存在亚临床感染病灶，也与机体免疫抑制、细胞免疫功能低下有关。机体细胞免疫应答在HPV感染的转归、复发甚至恶性转变上发挥了关键作用。妊娠期细胞介导的免疫功能受到抑制[1]；体内激素水平变化，HPV对孕酮受体敏感；孕期生殖道充血及松软等均有利于HPV的繁殖和疣体的生长，故妊娠期CA极易复发[2]。HPV可能影响妊娠造成出生缺陷；可能通过破损胎盘传染胎儿，也可能在产道分娩中传染新生儿。王泓沄等[3]研究发现，母婴HPV垂直传播的概率为24.44%，且与分娩方式无关。为减少对胎儿的影响，应选择适当的方案对妊娠期CA进行治疗。

电离子烧灼治疗有导致孕早期先兆流产或孕晚期早产等严重后果的风险。而孕中期母体及胎儿的状态均相对稳定，故本实验选择孕中期CA患者作为观察对象。本组所有患者均外涂复方利多卡因乳膏后电离子烧灼，避免了注射利多卡因带来的不适，治疗过程中均可耐受烧灼导致的灼痛感。

复发茶多酚洗液的主要成分是茶多酚及苦参碱。茶多酚又叫茶单宁、茶鞣质[4]，是茶叶中含有的多羟基酚类化合物的总称，也是茶叶药理和保健功能的主要成分之一。它能清除有害自由基、调节基因表达及蛋白合成，具有抗氧化作用；还能抗炎、消肿及抗感染，并增强细胞凋亡蛋白酶的活性，致肿瘤细胞凋亡和细胞溶解，达到抑制肿瘤细胞生长的作用；同时，茶多酚具有较强的抗病毒作用。Stockfleth等[5]使用15%复方茶多酚乳膏治疗生殖器疣，疣体清除率与咪喹莫特及足叶草脂相似，且复发率更低。茶多酚通过抗增殖、诱导凋亡及抑制HPV基因表达等抗病毒作用，达到治疗外生殖器疣的作用[6]。苦参碱是豆科植物苦参提取物的主要成分，是四环的喹嗪啶类生物碱，它能抑制IL-6及TNF等炎症因子的释放，清除氧自由基及诱导细胞凋亡，具有抗肿瘤、抗心律失常、抗炎及抗病毒的作用[7]。复方茶多酚洗液通过上述作用机理起到促进创面愈合、抑制HPV复制、减少CA复发的作用。

本研究中，A组患者创面的愈合时间短于B组，痊愈率高于B组，平均复发次数明显较B组少，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；A组患者在使用时无明显副反应，耐受性好，两组患者所分娩新生儿均无明显异常。因此，我们认为电离子烧灼联合复方茶多酚洗液治疗孕中期妇女CA，较单纯电离子烧灼治疗具有创面愈合快、痊愈率高及复发率低的优点，疗效显著，值得推广。但是本研究未观察到单独使用复方茶多酚洗液对孕妇CA的治疗效果，今后还需要在更多CA人群中进行临床研究，以观察单独使用复方茶多酚洗液对孕妇和普通人群CA的疗效。

[1]王莹,窦欣欣,王若春,等.妊娠期尖锐湿疣患者外周血Th1/Th2型细胞因子细胞因子的表达及相关机制研究[J].中国性科学,2014, 23(9)：56-58.

[2]邵笑红,邓海松,徐云升,等.妊娠合并尖锐湿疣的治疗进展[J].中华全科医学,2015,13(1)：102-105.

[3]王泓沄,洪颖,胡娅莉,等.妊娠期宫颈癌筛查及母婴HPV垂直感染的多中心研究[J].江苏医药,2015,41(24)：2958-2960.

[4]张晓梦,倪艳,李先荣.茶多酚的药理作用研究进展[J].药物研究评价,2013,36(2)：157-160.

[5]Stockfleth E,Meyer T.The use of sinecatechins(polyphenon E) ointment for treatment of external genital warts[J].Expert Opin Biol Ther,2012,12(6)：783-793.

[6]Stockfleth E,Meyer T.Sinecatechins(Polyphenon E)ointment for treatment of external genital warts and possible future indications[J]. Expert Opin Biol Ther,2014,14(7)：1033-1043.

[7]郭林丰,童姗姗,余江南,等.苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展[J].中国中药杂志,2013,38(20)：3409-3412.

R714.259

B

1003—6350（2017）13—2204—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.13.046

2016-12-20)

江苏省南京市医学科技发展项目(编号：YKK05097)

李志瑜。E-mail：sophyyy0653@sina.com.cn