Kaplan-Meier生存曲线分析CEA、CA19-9在结直肠癌中的临床价值*

许 昕 常 金 张国庆 刘宝军 张艳英 张本华

(泰山医学院附属医院肿瘤科，山东 泰安 271000)

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Kaplan-Meier生存曲线分析CEA、CA19-9在结直肠癌中的临床价值*

许 昕 常 金 张国庆 刘宝军 张艳英 张本华

(泰山医学院附属医院肿瘤科，山东 泰安 271000)

目的 研究癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CAl9-9)在判断结直肠癌预后方面的临床意义。方法 选择于2005年1月—2011年12月期间在泰山医学院附属医院住院治疗的结直肠癌患者共136例,定期随访，监测血清CEA、CA19-9,应用Kaplan-Meier生存曲线及相关生存分析研究二者与结直肠癌预后的相关性。结果 血清CEA、CA19-9升高与结直肠癌出现复发或转移具有相关性； 在预测结直肠癌根治术后复发或转移方面，联合检测CEA、CA19-9比单独检测二者更为灵敏；联合检测CEA、CA19-9可预测结直肠癌的不良预后。结论 联合检测结直肠癌根治术后患者的血清CEA、CA19-9水平，可能成为预测复发或转移、判断结直肠癌无病进展生存期和总生存期的预测方法。

Kaplan-Meier生存曲线；CEA/CA19-9；结直肠癌

目前我国结直肠癌 (colorectal carcinoma，CRC)的发病率呈逐年上升趋势，5年生存率仅为50%～60%[1]，结直肠癌的主要治疗方法是手术切除，据统计CRC根治术后仍有20%～50%患者因肿瘤复发或转移而死亡[2-3]。这就迫切需要一种预测结直肠癌病情变化及进展的方法。本研究旨在通过监测CRC根治术后患者血清中CEA、CAl9-9水平，分析研究二者对判断结直肠癌预后的临床意义，为临床工作者对结直肠癌的预后评估提供更准确的预测方法。

1 材料和方法

1.1 一般资料

回顾性分析在我院诊疗的结直肠癌术后患者136例,均由手术、结肠镜检查病理确诊。男性91例,女性45例,年龄34～81岁,中位年龄为59.6岁；结肠癌52例，直肠癌84例；根据美国癌症联合委员会 (AJCC )第7版分期，Ⅰ期6例，Ⅱ期39例，Ⅲ期47例，Ⅳ期44例；所有患者中行CRC根治术92例，在随访过程中发生复发或转移共51例，其中局部复发8例，远处转移43例。

1.2 研究方法

1.2.1 肿瘤标志物监测方法 监测方式：化验室静脉采血；监测周期：(1)结直肠癌根治术患者：术前1周内及术后1月内；(2)术后辅助化疗、姑息化疗患者：每周期化疗前1天；(3)治疗结束后出院随访患者：术后2年内：每3个月检测一次；术后第3～5年：每6个月检测一次；术后第6年开始： 1年检测1次。

1.2.2 检测方法 CEA、CA19-9均采用美国雅培公司统一标准试剂盒测定。

1.2.3 正常值范围 肿瘤标志物正常值：CEA：0～5 ng/ml；CA19-9：0～37 U/ml。

1.3 统计方法

全部数据用分析软件SPSS17.0处理，应用χ2检验分析：CEA、CA19-9单独检测组及联合检测组之间阳性率比较。应用生存函数(Kaplan-Meier)及相关生存分析：CEA、CA19-9单独检测组及联合检测组出现升高至发生复发或转移之间的时间的统计学意义；CEA、CA19-9与结直肠癌PFS(progression-free survival 无进展生存期)、OS(overall survival 总生存期)的相关性，P≤0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2.1 CEA、CA19-9阳性率与结直肠癌复发或转移相关性

将CEA、CA19-9单独检测组及联合检测组与结直肠癌发生复发或转移相关性的阳性率进行χ2检验分析,得出结果见表1。

表1 肿瘤标志物阳性率与结直肠癌复发或转移相关性

2.2 肿瘤标志物升高至发生复发或转移时间的相关性

CEA、CA19-9单独检测组及联合检测组出现升高至发生复发或转移之间的时间，经生存函数检验，得出结果见图1。

图1 CEA,CA19-9单独及联合

2.3 CEA、CA19-9单独及联合检测与结直肠癌PFS、OS相关性

2.3.1 CEA单独检测与结直肠癌PFS、OS相关性

经生存函数及相关Log Rank检验,得出结果见图2、3。

2.3.2 CA19-9单独检测与结直肠癌PFS、OS相关性 经生存函数及相关Log Rank检验,得出结果见图4、5。

2.3.3 CEA、 CA19-9联合检测与结直肠癌PFS、OS相关性 经生存函数及相关Log Rank检验得出结果见图6、7。

3 讨 论

近年来，结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)发病率及死亡率均逐年升高，死亡患者中绝大多数是因治疗后出现复发或转移而死亡，这就迫切需要一种判断CRC复发或转移的预测方法。血清肿瘤标志物监测作为一种方便快捷、创伤小、花费少的检测方法，在恶性肿瘤的辅助诊断、疗效评估、预后评价方面有越来越广泛的应用。

CEA是一种广谱肿瘤标志物，是CRC最常用的肿瘤标志物之一[4]。CEA被广泛应用于CRC的诊断及预后评估,特别是用于监测CRC术后的复发或转移，许多研究表明：结直肠癌患者血清CEA的升高预示着比CEA正常患者更差的预后。CRC根治术前血清CEA阳性的患者，若术后CEA下降至正常，但在随访中不断升高，则提示有复发或转移的可能。因此CRC患者术后一旦出现血清CEA升高，应立即全面检查以明确是否出现复发转移[5-7]。姜北海等[8]研究根治术后的266例Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者，与术前CEA正常患者相比，CEA升高患者的5年无病生存率和5年总生存率均明显降低。本研究随访分析136例CRC根治术后患者，结果与上述研究结论相似：其中51例发生复发转移的患者中术前监测CEA升高的有36例，阳性率70.6%。得出CEA升高与结直肠癌术后患者的复发转移具有相关性。且术前监测CEA阳性组患者的PFS及OS均比术前监测CEA阴性组的短，经生存函数(Kaplan-Meier)及相关Log Rank检验差异有统计学意义，CEA的阳性表达在一定程度上可预测CRC根治术后患者的PFS及OS。

CA19-9在多种消化道恶性肿瘤中可出现不同程度升高，尤其在胰腺癌和CRC中有很高的敏感度和特异度[9]。Peter Fuszek等[10]研究指出：CA19-9可独立评估结直肠癌的预后。László Herszényi等[11]经研究也得出结论：有的CRC患者在被发现复发或转移之前的大约2～5个月,就可检测到其血清CEA、CA19-9水平的持续升高。本研究结果与以上研究基本一致： 51例发生复发转移的CRC根治术后患者，其中术前监测CA19-9的阳性率达66.7%， CA19-9的阳性表达一定程度上可预测CRC术后患者的复发转移；动态监测CA19-9,有助于早期发现CRC复发或转移情况，且术前监测CA19-9阳性组患者的PFS及OS均比术前监测CA19-9阴性组的短，经生存函数(Kaplan-Meier)及相关Log Rank检验差异有统计学意义。得出 CA19-9阳性表达一定程度上可预测结直肠癌患者的PFS及OS。

肿瘤标志物是预测肿瘤进展的敏感指标。但由于单一标志物的阳性表达特异性差，因此，在临床上通常采用两种或多种标志物进行检测[12-13]。本研究通过比较分析CRC根治术后血清CEA、CA19-9水平变化，发现血清CEA和CA19-9联合检测比分别单独检测可以更早地预测CRC的复发或转移。且在评估CRC预后方面，联合检测CEA、CA19-9比分别单独检测更为灵敏。笔者认为，在临床上可以将联合监测CEA及CA19-9作为结直肠癌术前常规检测手段，并可将二者的动态变化应用于评估CRC术后患者PFS及OS，联合检测CEA、CA19-9可成为CRC术后患者的预后预测方法。李铭等经过研究指出[14]：CRC根治术后，血清CEA逐渐下降，若出现复发可再度升高；而在检测CRC术后复发转移方面CA19-9不如CEA敏感。有报道表明，联合检测CEA、CA19-9有助于提高对CRC预后评估的准确性。MartinGasser,MD等[15]人经研究指出：CEA、CA19-9联合检测可作为CRC术前评估肿瘤是否出现转移的良好指标。同时可发现，治疗后持续监测二者水平，可评估疗效、预后，提示复发转移的发生，为CRC的预后评价提供了较为客观的临床标准，与本研究结果一致。

总之，经生存函数(Kaplan-Meier)及相关Log Rank检验分析，血清CEA、CA19-9阳性表达与结直肠癌术后复发或转移有密切相关性，定期监测二者可能成为判断结直肠癌无进展生存期和总生存期的预测方法，是判断结直肠癌预后的敏感、简便、有效的指标。

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Kaplan-Meier survival curve analyse the value of CEA and CA19-9 on colorectal carcinoma

XU Xin CHANG Jin ZHANG Guo-qing LIU Bao-jun ZHANG Yan-ying ZHANG Ben-hua

(Dept. of Medical Oncology,Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Taian 271000, China)

Objective: Using Kaplan-Meier survival curve to analyse the value of CEA and CAl9-9 in evaluating the prognosis of colorectal carcinoma. Methods: Select 136 cases colorectal cancer patients who were hospitalized in the Affiliated Hospital of Taishan Medical College during January 2005—December 2011, they were followed up and the CEA and CA19-9 were tested regularly. Using Kaplan-Meier survival curve to analyse the correlation between CEA, CA19-9 and colorectal cancer recurrence or metastasis.All data were analyzed by SPSS 17.0 statistical software package. Results: The positive expression of CEA and CA19-9 is related to the recurrence or metastasis of colorectal cancer, and the combined detection of the two can improve the positive rate; The combined detection of CEA and CA19-9 could predict the recurrence or metastasis of colorectal cancer after radical resection earlier; CEA and CA19-9 are related to the adverse prognosis of colorectal cancer. Conclusions: Combined detection of serum CEA and CA19-9 levels in patients with colorectal cancer after radical resection may be a predictive method for predicting recurrence or metastasis, and diagnosing progression free, survival, and overall survival of colorectal cancer.

Kaplan-Meier survival curve; CEA/CA19-9; colorectal cancer

许昕(1984—)，女，山东泰安人，硕士，主要从事肿瘤内科及微创治疗的临床研究工作。

张本华，男，山东泰安人，主任医师，教授，硕士研究生导师，E -mail：zhangbenhua1964@163.com。

R735.3

A

1004-7115(2017)06-0865-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.08.009

2017-05-12)