临床常用抗感染药和心血管药物说明书中老年人用药信息的调查分析*

张祯璇 黄文龙 林津晶,

(1. 福建中医药大学药学院，福建 福州 350108； 2. 中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009)

临床常用抗感染药和心血管药物说明书中老年人用药信息的调查分析*

张祯璇1黄文龙2林津晶1,2

(1. 福建中医药大学药学院，福建 福州 350108； 2. 中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009)

目的 调查临床常用抗感染药和心血管药说明书中关于老年人用药的阐述，发现问题并提出合理性建议，为完善抗感染药和心血管药物说明书中老年人用药信息，保障老年人用药安全提供参考。 方法 选取2015年临床常用抗感染药物及心血管药物，对580份药物说明书中有关老年人用药信息进行统计分析。 结果 老年人用法用量缺项严重且模糊标注问题突出；老年药理药动学等信息的缺项率极高；总体而言，外资药说明书中老年用药项的标注情况优于国产药品。结论 常用抗感染药及心血管药说明书中有关老年人用药项的标注情况不容乐观，提示药品监督管理部门应引起重视，完善说明书内容，保障老年人用药的安全性及合理性。

抗感染药；心血管药；药品说明书；老年人用药；调查分析

根据《中国老龄事业发展报告(2013)》，2013年，我国老年人口数量已达到2.02亿，老龄化水平达14.8%，与此同时，老年人慢性病患病率也在逐年攀升，2012年年底中国慢性病患病老年人已接近1亿人[1]。随着我国人口老龄化的发展，老年患者安全合理用药问题日益受到临床和社会的关注。老年人的用药量占全社会用药量的1/3左右[2]，其肝肾功能退化，药物吸收、分布、代谢和排泄均受影响，且老年人往往身患数病，联合用药频率增大，不良反应发生率增高。根据《国家药品不良反应监测年度报告》(2015年)，2015年，我国药品不良反应报告中抗感染药报告数量居首位，占报告总数的36.7%，与2014年相比，2015年抗感染药报告数量同期增长1.2%，严重报告同期增加16.6%，抗感染药物不良反应/事件报告中，抗生素病例报告占65.4%，其中，严重报告中头孢菌素类占32.4%)、青霉素类占11.3%；心血管系统用药不良反应报告占化学药的10.3%，仅次于抗感染药，且连续6年呈上升趋势；65岁以上老年人的报告占总报告数的21.5%，严重报告比例达28.7%，且自2009年以来，该两项比例持续7年上升，65岁以上老年人的报告占抗感染药报告数的17.3%；提示老年患者用药安全问题应引起格外关注[3]。药品说明书是药品信息最基本、最主要的来源，其具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理总局制定并发布，药品说明书应当包含药品安全性、有效性等重要科学数据、结论和信息，用以向患者介绍药品的特性，指导临床医生或药师正确选择用药，保障患者用药的安全性及合理性。2006年我国已出台《药品说明书和标签管理规定》(以下简称《管理规定》)《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》(以下简称《规范细则》)及《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》(以下简称《内容书写要求》)，然而，药品说明书仍普遍存在标注不够规范、不够详细、不够明确等问题。药品说明书中有关老年人用药项目的表述内容正确完整与否及规范化程度已成为老年人合理用药的关键，直接关系到老年患者的健康乃至生命安全。抗感染药物和心血管药物分别属于我国临床第一与第二大类用药。因此，为了解当前药品说明书中老年人用药信息的标注情况，本文选取临床常用抗感染药和心血管药的说明书为研究对象，分析药品说明书中关于老年人用药信息的阐述，发现问题并为完善抗感染药和心血管药物说明书的老年人用药信息、促进老年人合理安全用药提出合理性建议。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年临床常用抗感染药物和心血管药物(数据来源：中国医药工业信息中心，《中国医院用药市场格局》2016版)的说明书进行调查，主要涉及临床常用的头孢类和青霉素类抗感染药、心血管类中成药、钙拮抗剂、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂和降脂药等心血管药物。

1.2 数据采集

对药品说明书中用法用量、老年用药、不良反应、注意事项、禁忌、药代动力学等六项重点项目进行老年人用药信息标注情况的调查统计。同时参照《管理规定》、《规范细则》及《内容书写要求》等文件对调查结果进行分析。

2 结果与分析

2.1 本次调查的品种及剂型分布

本次调查的品种包括临床常用抗感染药物和心血管药物，其中抗感染药主要针对常用的头孢类及青霉素类药物，包含20种头孢菌素品种及20种青霉素类品种，心血管系统用药包含20种心血管类中成药，16种钙拮抗剂、6种血管紧张素Ⅱ受体阻断剂和20种降脂药。本次调查共收集说明书580份，其中抗感染药说明书368份，心血管类药品说明书212份，口服制剂说明书309份，注射制剂说明书271份，化学药口服剂型含颗粒剂、干混悬剂、普通片剂、咀嚼片、分散片、胶囊、微丸、滴丸及胶丸等，中成药口服剂型含颗粒、片剂、胶囊、胶丸、分散片、滴丸、口服液、合剂及散剂等。抗感染药说明书包括口服制剂124份(占33.7%)、注射制剂244份(占66.3%)。心血管类药品说明书中化学药说明书165份，包括口服制剂155份(占93.9%)，注射制剂10份(占6.1%)；中成药说明书47份，包括口服制剂30份(占63.8%)，注射制剂17份(占36.2%)。国内药品生产企业的抗感染药说明书304份(占82.6%)，进口药品、合资及外资药品生产企业64份(占17.4%)；国内药品生产企业心血管类药品说明书174份(占82.1%)，进口药品、合资及外资药品生产企业38份(占17.9%)。

2.2 临床常用抗感染药及心血管药物说明书中老年人“用法用量”项的标注情况

老年人用法用量的标注统计分为未标注、模糊标注和明确标注。其中“模糊标注”含遵医嘱、酌情减量及根据肝肾功能适当减量(未提及如何减)等；“明确标“注包含：老年人无需调整剂量、明确老年人的服用剂量或服用的初始剂量等。结果见表1。由表1可见，绝大部分的被调查药品说明书未标注老年人的用法用量，而有标注老年人用法用量的药品说明书中除了口服心血管药物外多为模糊标注；进口药的模糊标注率和明确标注率均明显高于国产药品。同时，中成药类心血管用药说明书中“用法用量”项均未提及老年人用药问题。

表1 临床常用抗感染药物及心血管药 用法用量项中老年人用药量标注情况[n(%)]

2.3 临床常用抗感染药物和心血管药物“老年用药”项的标注情况

“老年用药”项的标注统计分为尚不明确、未标注、模糊标注、明确标注。其中“尚不明确”包括以下情况：尚不明确、尚无资料、尚不清楚、尚无临床经验、未进行该项实验且无参考文献等；“模糊标注”包含以下情况：谨慎服用、剂量选择应谨慎、遵医嘱、在医生指导下使用、根据肾功能情况调整剂量及低剂量开始服用(未注明具体剂量或如何调整)等；“明确标注”包含：无需调整剂量、有效性及安全性与年轻人无差异、无特殊限制、低剂量开始服用(有注明具体剂量)等。结果见表2。由表2可见，被调查的说明书中“老年用药”项大部分属于模糊标注，但进口药的明确标注率明显高于国产药品。

表2 临床常用抗感染药物及 心血管药中老年人用药项标注情况[n(%)]

表3 临床常用抗感染药物及 心血管药中药动学等信息未标注情况[n(%)]

2.4 老年人药动学等信息的未标注情况

对368份抗感染药和212份心血管药物说明书中“禁忌”“不良反应” “药代动力学”及“注意事项”中老年人相关信息的“未标注”情况进行统计，有明确提及老年人用药问题的说明书统计为“有标注”，其余情况(含仅提及肝肾功能患者用药的)均统计为“未标注”。结果见表3。由表3可见，说明书中以上四项的未标注率极高，除了口服心血管药物说明书中老年人药代动力学的缺项率为70.3%，其余标注项的缺项率均在80%以上。在被调查的212份心血管药和304份抗感染药说明书中，关于老年人使用禁忌的未标注率甚至为100%；进口药的药代动力学项及注意事项的标注率明显优于国产药品，其余标注项总体而言与国产药品差异不大。

3 讨 论

3.1 老年人用法用量缺项严重

药品用法用量直接关系到患者临床用药的安全与疗效。由表1可见，被调查说明书“用法用量“项中关于老年人的表述缺项极为严重，被调查的化学药中无论注射剂亦或是口服制剂皆有78%以上的缺项率，被调查的中成药则无一标注。老年用法用量的缺失使得医师及老年患者缺少相关用药指导，将直接威胁老年人用药安全。

3.2 老年用药信息模糊标注问题突出

由表2的统计结果可见，被调查说明书中有明确阐述老年人用药问题的仅有198份，比例仅为34.13%。相当一部分说明书虽有提及老年人用药问题，但多采用“遵医嘱”或“据肝肾功能情况酌减”等模糊标注，此种情况下，医生难以准确把握老年人的用药剂量，只能凭个人经验用药，极有可能造成剂量偏差，无法保证老年患者用药的有效性及安全性。例如，某企业硝苯地平片在“老年用药”中提及“老年人半衰期延长，应注意调整剂量”，但是 “用法用量”项却未提及老年人应如何调整剂量，且“药代动力学”项亦未阐述老年人的相关数据，无法为医生合理用药提供依据。

3.3 同一品种不同企业表述不一致

在本次调查的说明书中同一品种同一剂型不同企业标注不同的现象普遍存在。例如，某企业的注射用头孢西丁钠说明书中“老年用药”标注为“本品未进行该项实验且无可参考文献”，而另一企业则标注为“临床研究与临床报道中未见老年人与年轻人在安全性与有效性方面存在明显差异”；再如，某企业头孢克肟颗粒说明书中“老年用药”标注为“尚不明确”，而另一企业则标注为“老年患者可以使用本品，肾功能不全患者调整剂量”。

3.4 自相矛盾现象突出

本调查发现很多企业的药品说明书中存在自相矛盾现象。例如，某企业的注射用头孢哌酮钠“老年用药”项标注“尚不明确”，但是在“药代动力学”中却阐述了伴有肾功能不全和肝功能损害的老年患者的药动学参数等信息；某企业阿莫西林分散片“老年用药”项标注“尚不明确”，但是在“注意事项”中却标注老年人可能须调整剂量。

3.5 年龄表述不明确

部分药品说明书中在描述老年患者用药时出现“高龄患者”一词，可对于高龄患者的年龄界定却未提及，如某些企业的注射用盐酸头孢替安在“老年用药”中标注“老年患者用药剂量应按肾功能减退情况酌情减量，对高龄患者应调整给药剂量和给药时间间隔”；再如，某企业头孢地尼颗粒在“老年用药”中标注“老年患者用药同成人，高龄患者应慎重使用”。药品说明书中不明确的年龄表述方式极易使医务人员及老年患者在用药时产生困惑。

3.6 说明书中老年药代动力学的标注分析

老年人各脏器的生理功能由于年龄的增长逐渐出现退行性改变，从而影响机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄，尤其表现在肾脏清除率的降低和肝脏生物转化作用的下降。这些药代动力行为的改变，直接影响组织特别是靶器官中药物的浓度及有效药物浓度维持的时间，使药物的疗效发生变化。但在药品说明书“药代动力学”项中，老年人药代动力学参数却极少提及，被调查的580份药品说明书中未标注的说明书达500份，缺项率达86.2%。老年人药代动力的缺乏使得医务人员无法准确判定用药剂量，有可能造成无效用药或过量用药。

3.7 说明书中其它项的标注分析

不良反应、禁忌及注意事项等指标对老年人安全合理用药特别是个性化给药有重要的临床指导意义。但本次调查发现药品说明书中此类信息缺失严重，各指标的缺项率均在80%以上，尤其是关于老年人的用药禁忌信息缺项率更达100%。老年人基础疾病较多、用药品种多、用药时间较长且药物的生物转换减慢，更易发生不良反应，因此，应注重药品说明书中相关信息的提示。

4 建 议

药品说明书作为老年人临床用药的重要依据，其信息标注的完整性将直接影响到老年患者合理、安全、有效地使用药品。目前常用抗感染药和心血管药物的说明书中老年用药信息的标注情况不容乐观。因此，规范说明书标注，补充完善老年用药信息势在必行。

4.1 国家药品监督管理部门应加强对药品说明书的管理

4.1.1 加强说明书审核，建立统一标准

国家药品监督管理部门应加强对老年人群用药安全的关注，针对同一药品不同企业说明书标注差异的问题，建议有关部门加强药品说明书内容的审核并对现有说明书进行排查调研，建立统一的标准，同一品种同一剂型药品的说明书应尽量一致，规范说明书中老年用药信息的表述，减少老年人临床用药风险。

4.1.2 鼓励老年人药代动力学相关研究

老年人共患疾病和合并用药现象非常常见，因而进行老年人药代动力学、药物相互作用等研究尤显重要。目前只有少数临床试验会包括大量老年人，尤其高龄老年人的样本数更是不足或缺失国家药品监督管理部门应制定相应的激励政策或设立老年人用药专项研究资金，鼓励制药企业及科研机构进行老年人药代动力研究，同时鼓励按年龄分层进行老年人用药的细化研究，以获取更为科学可靠的老年用药有效性及安全性数据，从多角度完善老年人用药数据，进而完善说明书中老年人用药信息。4.1.3 建立药品说明书评价体系

国家药品监督管理部门可建立药品说明书评价体系，鼓励医师、药师及老年用药者发现药品说明书中的标注缺陷并通过说明书评价系统进行申报，由国家相关部门进行验证后发布信息，从而为患者、医疗人员及药师等提供最新的且完善的老年用药指导方案，并督促相关企业根据发布的信息修订完善说明书。

4.2 制药企业应强化责任意识，重视药品说明书的规范性

制药企业应强化自身的责任意识，增加对老年用药的关注度，重视药品说明书的规范性及完整性，完善老年用药信息，避免出现自相矛盾、语意模糊或标注不规范等问题，并提供必要的老年药代动力学参数，保证说明书的科学性及准确性。此外，企业可建立与医疗机构、药监部门及患者间的信息沟通平台，及时获取老年不良反应数据等临床用药信息，适时对药品说明书的内容进行修订或更新，提高“老年用药”项的标注率，保障老年用药安全性[4]。

4.3 医疗机构应重视药品说明书的管理工作

医疗机构可设置专职或兼职人员对药品说明书进行建档管理，尤其注意对同成分不同厂家药品说明书的差异信息进行整理、评估，提取药品说明书中老年人用药信息的标注问题及缺陷，并通过院内平台将关键信息向医务人员发布，以便让医务人员在充分了解药品说明书信息的同时，也可掌握同成分药品说明书之间的差异及标注缺陷的说明书。

[1] 中国社会科学院.中国老龄事业发展报告(2013)[M].北京：社会科学文献出版社.2013.

[2] 吴萍.老年人指导用药[J].内蒙古中医药，2010，29(17)：85-86.

[3] 国家食品药品监督管理总局.国家药品不良反应监测年度报告(2015年)[EB/OL].[2016-07-13].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0844/158940.html.

[4] 林津晶，黄文龙，徐伟.临床常用抗感染药说明书中有关儿童用药的调查[J].中国医药导报，2015，12(20)：31-36.

Investigation and analysis of elderly medication information of antibacterials and cardiovascular drugs commonly used in hospital

ZHANG Zhen-xuan1HUANG Wen-long2LIN Jin-jing1,2

(1. College of Pharmacy，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350108，China；2. College of International Pharmaceutical Business，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China)

Objective：To investigation the elderly medication information in package inserts of antibacterials and cardiovascular commonly used,analysis the problems，so as to complete the content of labeling in package inserts and promote clinical rational drug use in the elderly.Methods：A total of 580 package inserts of commonly used antibacterials and cardiovascular drugs were collected，and the description of the elderly medication item were extracted and analyzed statistically.Results：There are some problems about package inserts of antibacterials and cardiovascular drugs，such as inadequate information and simple，inaccurate description.The description of the elderly medication item of manufacturers at home and abroad had significant difference.Conclusion：The description of antibacterials and cardiovascular drugs use for the elderly is not detailed；the relevant governmental departments should strengthen security control and revise package inserts to ensure drug use safely and effectively.

antibacterials；cardiovascular drugs；package inserts；the elderly medication；investigatione and statistics

福建省卫生计生软科学研究课题(2016-RK-7)。

张祯璇(1997—)，福建中医药大学2015级市场营销专业本科在读。

林津晶(1981—)，女，讲师，中国药科大学在读博士，研究方向：医药卫生政策与管理。E-mail：penpals@163.com。

R446

A

1004-7115(2017)08-0841-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.08.001

2017-05-20)