中药蛇莓化学成分和抗肿瘤药理作用的研究进展Δ

李 明，赫 军，马秉智，梁莹莹，张淑君，张相林，崔 刚

(中日友好医院药学部，北京 100029)

中药蛇莓化学成分和抗肿瘤药理作用的研究进展Δ

李 明*，赫 军，马秉智，梁莹莹，张淑君，张相林，崔 刚#

(中日友好医院药学部，北京 100029)

蔷薇科蛇莓属植物蛇莓Duchesneaindica(Andr.)Focke的全草为民间常用草药，别名红顶果、宝珠草、三点红、鸡冠果、蛇泡草、龙吐珠、地杨梅等。中医认为其甘、苦、寒，归肺、肝、大肠经，能清热解毒、散瘀消肿、收敛止血。其茎叶捣敷治疗疮有特效，可敷蛇咬伤、烫伤、烧伤；果实煎服能治疗支气管炎；可用于感冒发热、咽喉肿痛、跌打损伤、疗疮肿毒、痢疾等。蛇莓生于山坡、道边及杂草间，在辽宁以南的全国各省区均有分布[1]。现代药理学研究发现，蛇莓在抗肿瘤方面表现出了较好的活性。现查阅国内外文献，对蛇莓的化学成分和抗肿瘤研究进行较全面的综述，希望能为进一步研究蛇莓的物质基础和药理作用提供较为详实的资料。

1 蛇莓的化学成分研究

目前从蛇莓中分离的化合物种类繁多，据文献报道，已经从中分离得到的化合物约110多个，可大致分为6种类型，包括五环三萜类(16个)、黄酮类(16个)、酚酸及酚酸脂类(10个)、鞣花酸类(5个)、甾醇类(4个)、其他类(63个)等，见表1。

表1 蛇莓中的化学成分

续表1

续表1

2 蛇莓的抗肿瘤药理作用研究

2.1 抗肝癌作用

秦盛莹等[16]采用四甲基偶氮唑盐比色(methy thiazolyl tetrazolium，MTT)法发现蛇莓醇提物药物浓度为200 mg/L时对人肝癌Bel-7402细胞抑制率为40%，表明蛇莓醇提物对Bel-7402细胞有明显的抑制作用。吴英俊等[17]采用MTT法检测蛇莓中齐墩果酸(oleanolic acid，OA)对人肝癌SMMC-7721细胞的抑制作用，OA在24 h内对肝癌细胞具有明显的抑制作用(P<0.05)，并在48 h内随着其浓度的增加，其对肝癌细胞的抑制率也升高，表明蛇莓中的OA有明显抑制肝癌细胞的作用。

2.2 抗白血病作用

Kug Chan Kim等[18]使用常规的MTT法，证明了灵芝和蛇莓萃取物对HL-60细胞有细胞毒性作用。该研究证实经蛇莓提取物(100 μg/ml)和灵芝提取物(150 μg/ml)处理72 h后的 HL-60细胞的生存能力分别降低75.3%和56.0%，而经过两者混合物处理72 h后的HL-60细胞生存能力降低至19.0%。表明灵芝和蛇莓萃取物对HL-60细胞有明显的抑制作用。

2.3 抗卵巢癌作用

彭波等[19]使用MTT法的测定结果显示，蛇莓提取物能够以剂量依赖的方式显著抑制人体卵巢癌细胞SKOV-3的生长，同时可以显著诱导其凋亡。蛇莓提取物抑制B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)水平，增加Bcl-2相关X蛋白(BAX)水平和Bax/Bcl-2比值，诱导线粒体释放细胞色素C到胞浆中，激活效应因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)，引起S期停滞，并伴有细胞周期蛋白A、E、D1和CDK2水平的下调。表明蛇莓提取物有明显的抗卵巢癌作用。

2.4 抗宫颈癌作用

吴培南等[4]通过细胞毒实验证明了蛇莓中的三萜类化合物具有抗恶性肿瘤的作用，该实验结果显示，蛇莓石油醚和乙酸乙酯提取物对宫颈癌细胞Hela具有一定的抑制作用，特别是2α-羟基齐墩果酸对Hela细胞具有较高的抑制率。研究结果显示，蛇莓对平滑肌收缩有一定的影响，蛇莓流浸膏能使动物离体肠收缩振幅增大，对家兔、豚鼠及大鼠的离体子宫呈兴奋作用[20]。Li Zhonglian等[21]对由白英、蛇莓、郁金、龙葵、当归和丹参等6种中草药组成的混合物进行了抗子宫内膜腺癌细胞的活性研究，实验使用水溶性四唑盐细胞增殖和细胞毒性试验和溴-脱氧尿嘧啶掺入试验的方法，结果证实，中草药混合物能够明显抑制人体子宫内膜腺癌产生的Ishikawa细胞增殖。

2.5 其他抗肿瘤研究

李小洪等[22]通过卤虫实验，观察到蛇莓石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇提取物的半数致死量(LD50)分别为180、299、>400、>1 000 μg/ml。根据1992年美国国家癌症研究所标准，LD50<400被认为具有抗恶性肿瘤活性，即表明蛇莓石油醚和乙醚提取物具有一定抗恶性肿瘤活性。

张中兴等[23]通过体外试验，发现蛇莓提取物相当于原药材5～15 mg/ml时对恶性肿瘤细胞生长有较强的抑制效应；15 mg/ml作用48 h可使恶性肿瘤细胞完全丧失再繁殖能力，对恶性肿瘤细胞DNA的合成也有轻度抑制作用。

段泾云等[24]进行小鼠体内实验，分别给予接种了肉瘤(S180)、肝细胞瘤(H22)和未分化肉瘤(S37)的小鼠蛇莓水提取浸膏连续灌胃10 d，结果显示，蛇莓能明显抑制肉瘤(S180)、肝细胞瘤(H22)和未分化肉瘤(S37)的生长，抑瘤率分别为70%、59%和31%。体外试验结果显示，蛇莓水提物对人肝癌细胞(7721)、胃癌细胞(7901)、食管癌细胞(Ecal09)等3种人体消化道肿瘤细胞有显著杀伤作用，且对Eca109瘤细胞的杀伤率呈明显剂量依赖关系，当蛇莓水提物相当生药0.4 mg/ml时，杀伤率为100%。表明蛇莓水提取物在体内外对肿瘤细胞都有明显的抑制作用。

兰宝明[25]研究结果表明，蛇莓水提物对鼠肺癌(LLC)、胰腺癌(Panc02)和乳腺癌(Mc—NeuA)细胞的生长亦有较好的抑制作用，其半抑制浓度分别为217、206和311 μg/ml。

综上所述，蛇莓是我国的传统中草药，目前在临床上主要用于多种肿瘤的治疗，显示出了很好的疗效。目前，对蛇莓的活性成分仍然缺乏系统的研究，其抗肿瘤机制尚不明确，对蛇莓的研究还处在一个初级阶段，有很大的发现空间。蛇莓分布广泛，物种资源丰富、价格低廉，因此，对其开发利用有着非常积极的意义。本研究总结了前人对蛇莓化学成分和抗肿瘤作用的研究成果，希望能为进一步明确蛇莓抗肿瘤药效的物质基础及其作用机制提供依据，为更好地利用蛇莓药物资源造福人类健康事业提供帮助。

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中日友好医院院级课题项目(No.2014-2-MS-8、No.2014-1-QN-2)

R284.1；R285.5；R96

A

1672-2124(2017)05-0595-03

2017-02-28)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.007

*药师。研究方向：临床药学。E-mail：360329367@qq.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：治疗药物监测、药物分析、药物临床试验、中药成药性研究。E-mail：cuigang0929@163.com