孟鲁司特钠与富马酸酮替芬联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察

徐金铭

(惠东县第二人民医院儿科，广东惠州 516351)

孟鲁司特钠与富马酸酮替芬联合治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察

徐金铭

(惠东县第二人民医院儿科，广东惠州 516351)

目的 探讨孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬在儿童咳嗽变异性哮喘治疗中的临床疗效。方法 选取112例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为观察组和对照组，观察组患儿给予富马酸酮替芬联合孟鲁司特钠治疗，对照组患儿仅给予孟鲁司特钠治疗，比较两组患儿临床疗效，治疗前后肺功能指标、咳嗽症状缓解和消失时间及不良反应发生情况。结果 观察组患儿的临床疗效总有效率为96.43%，较对照组患儿的80.36%显著提高，治疗后观察组患儿FVC、VC、MVV、FEV1指标水平均高于对照组患儿，观察组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间与对照组相比均显著缩短，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗儿童咳嗽变异性哮喘可显著提高临床疗效，改善患儿肺功能，缩短咳嗽等临床症状消失时间，安全性较高，值得在临床上广泛推广。

富马酸酮替芬；孟鲁司特钠；儿童；咳嗽变异性哮喘

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)临床上又称之为过敏性哮喘，引起小儿慢性咳嗽，是临床上常见的小儿疾病，发病率逐年升高，且属于非典型哮喘，患儿长期咳嗽引发无呼吸困难、喘息等典型症状特殊类型的哮喘，并且患儿肺部听诊无哮鸣音，胸片拍摄显示无明显异常[1-3]。本研究旨在探讨孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬对儿童咳嗽变异性哮喘的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究对象选取自本院儿科2015年3月—2016年6月收治的112例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，所有患儿经临床和相关辅助检查均确诊为咳嗽变异性哮喘，符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]：(1)患儿咳嗽症状反复持续发作1个月以上，夜间、清晨、运动后咳嗽严重并且痰多；(2)化验指标不存在其他感染，且使用抗生素治疗后无效；(3)支气管扩张剂使用后减轻发作；(4)存在过敏性鼻炎等过敏史；(5)刺激性的气体诱发哮喘，并加重发作，多见于春秋两个季节；(6)胸部摄片显示肺纹理增加，但是无其他器质性病变；排除糖皮质激素用药后、药物过敏、严重心肝肾功能异常、其他肺部疾病患儿，根据随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组56例，其中观察组患儿男30例，女26例，年龄3～11岁，平均年龄(5.01±2.22)岁，病程5～18个月，平均病程(13.11±4.08)个月，对照组患儿男31例，女25例，年龄3～10岁，平均年龄(5.25±2.17)岁，病程5～18个月，平均病程(13.36±4.10)个月，经统计对比两组患儿基本情况差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组：给予Merck Sharp & Dohme Ltd.(英国)(杭州默沙东制药有限公司分装)提供的孟鲁司特钠咀嚼片(批准文号：国药准字J20130053，规格：4 mg*5 s)4 mg，1次/d，睡前温水送服；观察组：在对照组患儿治疗的基础上给予海南制药厂有限公司制药一厂提供的富马酸酮替芬片(批准文号：国药准字H41023929，规格：1.38 mg*60 s)1.38 mg，2次/d，温水送服，两组患者均连续治疗3个月为1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价标准 参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]制订临床疗效评价标准，显效：经治疗患儿在1周内临床症状消失，肺功能指标显著改善，吸入刺激性气体后无咳嗽症状，3个月内没有出现复发情况；有效：患儿治疗后1周内咳嗽等临床症状有所好转，肺功能指标有所改善，3个月内无复发；无效：患儿治疗后咳嗽症状无改善甚至加重，肺功能指标无改善；总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 观察指标 记录两组患儿咳嗽症状缓解时间、消失时间，治疗前后检测两组患儿肺功能指标：MVV(最大通气量)、VC(肺活量)、FVC(用力肺活量)、FEV1(第1秒钟用力呼气容积)，观察记录两组患儿不良反应发生情况并比较。

2 结 果

2.1 两组患儿临床疗效 见表1，观察组患儿的临床疗效总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗前后肺功能指标 见表2，治疗前两组患儿肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患儿FVC、VC、MVV、FEV1指标水平均显著提高，进一步分析，治疗后观察组患儿FVC、VC、MVV、FEV1指标水平均高于对照组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患儿临床疗效对比分析[n(%)]

注：两组疗效比较，U=951.500，P<0.01。

表2 两组患儿治疗前后肺功能指标对比分析±s)

注：t1：两组治疗前比较；t2：两组治疗后比较。

2.3 两组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间对比 观察组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间均显著少于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间比较±s)

2.4 不良反应分析 见表4，两组患儿的不良反应发生率差异无统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患儿不良反应发生情况对比分析[n(%)]

3 讨 论

儿童咳嗽变异性哮喘造成患儿长期处于咳嗽的临床症状，临床上对于其发病原因尚未有明确的定论，但是普遍认为其发病机制与哮喘基本相似，与患儿的气道慢性炎症、高敏感性、神经调节及环境因素有关[5]。儿童咳嗽变异性哮喘与一般典型哮喘相比病情程度较轻，但是长期咳嗽，末梢的气道经常出现痉挛的现象，咳嗽反应器受到炎症的刺激后出现咳嗽，临床上主要以舒张支气管、解除气管平滑肌痉挛为主要治疗原则，常用的药物有氨茶碱、糖皮质激素、抗胆碱药及β2受体激动剂等[6-7]。

临床实验研究显示：白三烯(LT)是一种诱发哮喘的炎性介质，主要以LTC4及LTD4的形式存在于患儿的肺部，参与诱发哮喘的多个环节，通过促进炎性细胞聚集，致使气道平滑肌出现收缩，血管的通透性增加，同时还能够造成患儿的气道高反应性和气道重塑[8]。白三烯受体的拮抗药选择性的作用于半胱氨酰白三烯，对其与LTC4、LTD4产生的生理效应具有显著的抑制作用，同时阻止白三烯与其受体结合，对于缓解平滑肌痉挛、黏膜水肿作用显著，且使气道分泌物减少及炎性细胞浸润气道壁的现象降低，患儿气道高反应有所降低。而孟鲁司特钠就是具有代表性的白三烯受体拮抗药，有效抑制白三烯，缓解气道痉挛和高反应性作用显著，抗炎和扩张支气管也具有一定的效果，改善患儿气道的通气和肺功能状况[9-10]，但是仅采用孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘虽有一定的疗效，患儿的咳嗽症状改善不显著。本研究显示：孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗的患儿临床疗效总有效率、显效率分别为96.43%、80.36%，而仅采用孟鲁司特钠治疗的患儿临床疗效总有效率、显效率仅为80.36%、42.86，肺功能改善方面，联合治疗的患儿FVC、VC、MVV、FEV1指标水平改善程度均优于仅采用孟鲁司特钠治疗的患儿，缩短咳嗽消失时间。提示：富马酸酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘提高临床疗效，改善临床症状和肺功能，安全可靠，分析原因：酮替芬抗变态反应，有效拮抗H1受体，致敏活性细胞肥大细胞或嗜碱粒细胞的过敏反应介质的释放得到有效抑制，肥大细胞或嗜碱粒细胞的细胞膜受到保护，变应原攻击时，膜变构减少，过敏活性介质的释放减少，降低患儿的过敏反应[11]。因此富马酸酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘既能缓解气道痉挛和高反应性，又可以降低患儿的过敏反应。

综上所述，孟鲁司特钠联合富马酸酮替芬治疗儿童咳嗽变异性哮喘可显著提高临床疗效，改善患儿肺功能，缩短咳嗽等临床症状消失时间，安全性较高，值得在临床上广泛推广。

[1] 祝筱姬.咳嗽变异型哮喘的诊治进展[J].实用医药杂志，2015，22(4)：368-369.

[2] 陈志敏.儿童哮喘治疗药物的选择[J].中国实用儿科杂志，2013，25(5)：370-373.

[3] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：635.

[4]中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10)：745.

[5] 贺红兵.孟鲁司特钠与酮替酚治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效对比[J].深圳中西医结合杂志，2015，25(19)：18.

[6] 李如英，钮晓青.儿童咳嗽变异性哮喘肺功能分析[J].临床医学工程，2011，18(8)：1285-1286.

[7] 周向群，周志军.酮替芬治疗咳嗽变异型哮喘的临床观察[J].当代医学，2011，5(17)：151.

[8] Kawai S，Baba K，Matsubara A，et al.The efficacy of Montelukast and airway mast cell profiles in patients with cough variant asthma[J].Isr Med Assoc J，2012，10(4)：287-291.

[9] Dicpinigaitis PV.Chtonic cough due to asthma ACCP evidence based clinical practice guidelines[J].Chest，2012，129(1)：75-79.

[10] 李光清，李小波，甘庆，等.孟鲁司特钠联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察[J].四川医学，2012，33(5)：739.

[11] 杨丽丽，顾东明，俞杰富，等.马酸酮替芬联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察[J].中国药房，2016，27(32)：4544-4545.

惠州市科技计划项目(2016Y235)。

徐金铭(1978—)，男，江西都昌人，本科，副主任医师，主要从事小儿内科治疗工作。

R725.6

文章编号：1004-7115(2017)07-0790-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.07.025

2017-04-02)