顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的溶出度分析

李雪花莫炫永王衍洪

顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的溶出度分析

李雪花1莫炫永2王衍洪3

目的为提高顺气化痰片质量，对顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的溶出度含量采用高效液相色谱法（HPLC）进行测定。方法以0.1 mol/L HC1 100 ml为溶剂，转速为100 r/min，进行了溶出度测定法操作，45分钟取样，采用Waters C18色谱柱（3.0 mm×100 mm，3.5 μm），以甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钠（40:60）10%磷酸调节pH为3.0为流动相，0.3 ml/min的流速，波长264 nm。结果顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的平均回收率为99.74%，相对标准偏差（RSD）=0.7%，马来酸氯苯那敏的线性范围为0.75～60 μg/ml（r=0.9997）。结论HPLC法简便、灵敏、准确，适用于顺气化痰片马来酸氯苯那敏的溶出度测定。

溶出度；高效液相色谱法；顺气化痰片；马来酸氯苯那敏

顺气化痰片为祛痰类中西成药[1]，包括马来酸氯苯那敏、氨茶碱两种西药及中药松塔、黄荆子、车前草、甘草，临床主要用于治疗上呼吸道感染、急慢性气管炎咳嗽痰多、胸闷气急。其中含马来酸氯苯那敏剂量为0.5 mg，易受干扰而不易检测。为地方标准上升为国家药品标准（试行）后转正的标准，标准中马来酸氯苯那敏的溶出度没有测定方法[2-5]。本实验采用溶出度方法，再用高效液相色谱法（HPLC）对马来酸氯苯那敏的溶出量进行检测，该方法重复性良好、简单，为控制其在顺气化痰片的剂量提供了依据。

1 仪器及试药

1200 RRLC型高效液相色谱仪带二极管阵列检测器及OPANLABEZChrom工作站（Agilent公司）；CPA 225 D电子天平（赛多利斯公司）；甲醇为色谱纯（德国CNW technologies），超纯水，其他试剂为分析纯；马来酸氯苯那敏对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100047-201507）；顺气化痰片（江苏中兴药业有限公司，批号：150221、150611、150802）。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：XBridge C18（3.0 mm×100 mm，3.5 μm）；流动相：甲醇-0.05 mol/L磷酸二氢钠（40:60），10%磷酸调节pH为3.0；流速：0.3 ml/min；波长：265 nm；进样量：2 μl。

2.2 线性关系 精密称取马来酸氯苯那敏对照品10.03 mg，置于100 ml容量瓶中加甲醇溶解并稀释至刻度作为对照品储备液。精密量取0.075、0.15、0.3、1.5、3.0、6.0 ml对照品储备液，分别置于10 ml容量瓶中，加流动相定容，摇匀。即按照2.1项下色谱条件检测。以峰面积（Y）为纵坐标，浓度（X）为横坐标，进行线性回归分析，得曲线方程为：Y=3.895×103X－4.680×104，r=0.9997。结果：在0.75～60 μg/ml范围内马来酸氯苯那敏对照品浓度与峰面积具有良好的线性关系。

2.3 对马来酸氯苯那敏进行定性分析 在对照品和供试品色谱图中氯苯那敏峰用二极管阵列检测器扫描（扫描范围190-400nm）确认其扫描结果一致，从而确定为两者是同一物质，峰纯度一致，未有其他杂质，氯苯那敏对照品和样品图见图1-2。

2.4 精密度与稳定性试验 取2.2项下马来酸氯苯那敏对照品溶液，浓度为15 μg/ml，连续进针6次，测定峰面积，若主峰峰面积的相对标准偏差（RSD）小于2.0%，符合《中国药典2015年版》四部通则0512高效液相色谱法的规定，则本法精密度良好。取同一供试品溶液分置6个进样瓶，然后室温放置，每2小时测定1份。计算结果RSD为0.51%（n=6）；表明供试品溶液在12 h内具良好稳定性。

2.5 加样回收率试验 精密量取已知含量的供试品溶液5 ml各5份，分别置于10 ml量瓶中，每份依次精密加入不同浓度的马来酸氯苯那敏对照品溶液1 ml，加流动相定容，摇匀，检测。计算加样回收率，结果见表1。

图1 氯苯那敏对照品图

图2 顺气化痰片样品图

表1 加样回收率试验(n=9)

2.6 样品测定 顺气化痰片除去包衣20片，精密称定，精密称取研细粉适量（约为本品一片的量）置于25 ml容量瓶中，加甲醇15 ml，超声30 min使溶解，放冷，加甲醇定容，摇匀，滤过。取续滤液10 ml置于25 ml量瓶中，加流动相定容，摇匀，即得。取供试品溶液20 μl注入色谱仪，测定，按外标法分别计算含量，结果见表2。

表2 样品测定结果

2.7 溶出度测定

2.7.1 溶出度和均一性试验 按照溶出度与释放度测定法（《中国药典2015年版》四部通则0931第三法）操作，以0.1 mol/L HC1 100 ml为溶剂，转速为每分钟100 r，温度（37.0±0.5）℃，在5、10、20、30、45 min分别取样0.5 ml，滤过，按2.1项下测定并计算溶出量，结果见表3。

表3 溶出量和均一性试验结果

2.7.1 溶出介质及搅拌桨转速影响试验 分别用水及0.1 mol/L HC1为溶剂，转速分别在50 r/min、100 r/min、150 r/min条件下，其他条件同3.1项，计算溶出量，结果见表4。

表4 不同溶出介质、转速对溶出量的影响

3 讨论

对马来酸氯苯那敏对照品溶液进行190～400 nm扫描，在215 nm和265 nm波长处均有最大吸收，检测波长选用265 nm波长处的干扰少、HPLC图谱分离效果较好。二级电离后其pKa值分别为2.00和6.26，在酸性pH下，马来酸氯苯那敏离解为氯苯那敏阳离子和马来酸阴离子，为达理想的分离效果选用pH值为3的溶液。由于顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的含量较少，为提高检测准确度采用《中国药典2015年版》四部通则0931溶出度与释放度测定法第3法（小杯法）测定其溶出度。溶出介质采用水和0.1 mol/L HC1对马来酸氯苯那敏的溶出量影响不大，由于采用0.1 mol/L HC1作为溶剂更接近胃液pH值，其中由于中药成分干扰，则10min溶出量达65%，30 min溶出量达86%，45 min溶出量达100%，且每片之间偏差越来越小。转速越快，溶出速度越快，据实验结果，转速以100 r/min为佳。取样时间点根据文献[6]确定为45 min。由于顺气化痰片为中西成药，中药成分多，黏度较大，可影响马来酸氯苯那敏溶出情况，从而影响药物吸收和临床疗效。

因此，采用HPLC法测定顺气化痰片中的马来酸氯苯那敏的溶出度研究具重要意义，准确可靠，简单易行，可作为顺气化痰片的质量控制依据。

[1] 陈黎,张红梅.顺气化痰片质量标准研究[J].江苏大学学报医学版,2003,13(2):164.

[2] 张红梅,高洁丽.HPLC法测定顺气化痰片的含量及含量均匀度[J].中国药师,2012,15(6):848-850.

[3] 罗远秀.速感宁片中马来酸氯苯那敏定性定量方法的研究[J].药物分析杂志,2010,30(10):1969.

[4] 童珊珊,杨艳,丁丽霞,等.HPLC法同时测定顺气化痰片及顺气化痰颗粒中氨茶碱和马来酸氯苯那敏的含量[J].药物分析杂志,2012,32(4):583-586.

[5] 周娟,朱玲.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度[J].安徽医药,2010,14(4):406-407.

[6] 吴光辰,岳志伟.药物固体制剂的溶出度[M].北京:人民卫生出版社,1994:125.

HPLC determination of the dissolution of chlorphenamine maleate in Shunqi Huatan tablets

Li Xuehua Mo Xuanyong Wang Yanhong

ObjectiveTo establish an HPLC method for determination of chlorphenamine maleate in Shunqi Huatan tablets.Granules.MethodsThe dissolution rate was determined by HPLC,with 0.1 mol/L hydrochloric acid as dissolution medium and rotation speed at 1 00 r/min.The samples were separated by an Waters C18column(100×3.0 mm,3.5 μm)with methanol-0.05 mol/L NaH2PO4(40∶60),(adjusted pH to 3 with H3PO4)as nobile phase and detected at 264 nm for chlorphenamine maleate with a flow rate of 0.3ml/min.ResultsThe method had good linear relationship in the ranges of 0.75～60 μg/ml for chlorphenamine maleate(r=0.9997).The average recovery of chlorphenamine maleate was 99.74%(RSD=0.7%)in tablets.ConclusionThe HPLC method is simple,sensitive and accurate, suitable for shunqihuatan tablets of Chlorphenamine Maleate dissolution.

Dissolution;HPLC;Shunqi Huatan tablets;Chlorphenamine maleat

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.06.007

1东城人民医院，广东东莞 523000

2东莞市国药质量检测中心，广东东莞 523010

3中山大学附属东华医院，广东东莞 523000