某医院乳腺癌术后化疗的生存分析

王清华 李志勇 姚 旭 闵冬雨 魏新智 韩 毅



某医院乳腺癌术后化疗的生存分析

王清华1李志勇2姚 旭1闵冬雨1魏新智1韩 毅1

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，我国乳腺癌的发病率逐年上升，并且发病年龄呈年轻化趋势[1]。一般来讲，乳腺癌的早诊断、早治疗，是其预后关键所在。此外，一旦病理确诊，立即手术切除病灶，并辅以术后放化疗治疗，对于治疗也十分必要。本文通过对某医院144例乳腺癌术后化疗患者的临床资料进行回顾分析，对多项临床资料进行统计分析，旨在发现影响乳腺癌预后的因素，以指导临床用药。

资料与方法

1.临床资料

选择在2010年1月到2014年12月在某医院接受乳腺癌术后化疗的女性患者。随访至术后复发转移或满五年为研究时间终点。纳入标准：(1)符合《中国常见恶性肿瘤诊断规范》 中对乳腺癌的诊断标准[2]；(2)进行了乳腺癌根治术并且术后进行常规化疗患者；(3)具有完整临床资料的患者。排除标准：(1)合并心、肝、肾的严重器质性疾病患者 ；(2)临床资料不完整及未进行手术治疗者 ；(3)严重精神疾病及智能障碍患者。

2.用药方案

全部患者术后按标准CEA、CEF、TC等标准方案化疗，并对各种不适进行相应对症治疗。

3.自变量选择

包括家族史、年龄、月经、瘤体大小、组织学分级、病理分期、淋巴结转移、Ki67的资料。免疫组化法检查Ki67表达情况,高倍视野下计数肿瘤细胞,高倍视野下Ki67阳性细胞 ≥14%的为阳性表达病例；阳性细胞 <14%者为阴性表达病例。

4.预后指标

无病生存时间(disease-free survival,DFS)为预后指标。

5.统计学方法

应用Kaplan-Meier统计方法绘制生存曲线。用log-rank方法进行单因素分析。用Cox模型进行多因素回归分析。

结 果

1.一般资料

本研究共纳入术后化疗患者144例，所有纳入患者均具有详细的病情资料及随访调查。平均年龄为(62.12±4.33)岁。有家族史20例，无124例；淋巴结转移63例，未转移81例；Ki67高表达54例，低表达58例；临床病理分期Ⅰ期17例，Ⅱ期120例，ⅢA-ⅢC期7例；组织学分级Ⅰ级24例，Ⅱ级101例，Ⅲ级19例。

2.总体生存分析

对全部入组患者进行Kplan-Meier生存分析，结果显示中位DFS为47.5个月，最长60个月，最短9个月，入组患者的总体DFS生存曲线如图1所示。

图1 术后化疗患者DFS总体生存曲线

3.单因素预后分析

分别对家族史、年龄、月经、瘤体大小、组织学分级、病理分期、淋巴结转移、Ki 67的资料与患者DFS进行log-rank 检验，结果如表1所示。其中家族史、年龄、月经、瘤体大小、组织学分级、病理分期对患者的DFS无明显影响(P>0.05)。而淋巴结转移及Ki67的表达对患者的DFS有影响，差异具有统计学意义(P<0.05)。二者分组的生存曲线见图2和图3。

表1 乳腺癌术后化疗患者的DFS单因素分析

图2 Ki67分组患者的DFS生存曲线

图3 淋巴结转移分组患者的DFS生存曲线

4.多因素预后分析

Cox多因素分析纳入单因素中P<0.05的因素，即淋巴结转移及Ki67。结果显示：乳腺癌手术后化疗患者，肿瘤中Ki67表达情况和淋巴结转移与患者的DFS值具有相关性(P<0.05)，其肿瘤中Ki67阳性表达及出现淋巴结转移是其预后的不利因素。

讨 论

近年来，乳腺癌发病呈上升趋势，其病因和病理机制仍不清楚。随着对乳腺癌研究的深入，发现生活习惯对乳腺癌的形成有密切关系，如摄入的食物中膳食纤维及碳水化合物的含量以及血糖血脂水平等[3-4]。病理学研究发现，乳腺癌瘤体的生物学特性如瘤体大小、病理学分期、组织学分级等对于其预后也有不同程度的影响。生物学指标如ER、PR、Her2、p53等均能在一定程度上提示肿瘤预后的状况。本研究通过对术后化疗乳腺癌患者临床资料进行生存分析证实，淋巴结转移和病理组织中ki67高表达是术后治疗预后的不利因素。淋巴结转移数目已经成为评价乳腺癌患者预后的重要指标[5]。已发现淋巴结转移情况与肿瘤的严重程度密切相关，淋巴结转移率是乳腺癌预后的危险因素[6]。唐金海等[7]发现未出现淋巴结转移的乳腺癌患者10年DFS的值要比有转移者高很多，表明淋巴结转移显著影响患者的生存率。Ki67作为多种恶性肿瘤的生物标记物被人们所关注。研究发现Ki67与肿瘤细胞的增殖有密切关系，其在细胞增殖活跃期表达较其他时期要强很多[8]。乳腺癌中可根据Ki67强度指示细胞活性用以指导临床用药[9]。此外，淋巴结转移与Ki67也存在一定的相关性。赵鹰等[10]在乳腺癌中Ki67、Her-2和nm23的表达及临床意义的研究中得出Ki67基因在淋巴结转移阳性组较阴性组中的表达率高，认为其表达与乳腺癌淋巴结转移呈正相关。

乳腺癌术后短期内(如1～3年)具有很高的复发风险，所以术后的放化疗对于预防肿瘤的复发与转移仍是十分必要。寻找更精确的生物学指标，对其进行干预，以期待提高乳腺癌患者的临床疗效，给患者带来福音。

[1]Forouzanfar MH，Foreman KJ， Delossantos AM，et al.Breast and cervical cancer in l87 countries between 1980 and 2010 ：a systematic analysis.Lancet，2011，378(9801)：1461-1484.

[2]全国肿瘤防治研究办公室,中国抗癌协会.中国常见恶性肿瘤诊治规范.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1990：25-26.

[3]刘祖望,王玉梅.膳食纤维和碳水化合物摄入量与乳腺癌发生风险关联的meta 分析.中国卫生统计2015,32(3):464-470.

[4]许聿新,孟令国,刘法银,等.脂联素及糖脂代谢异常与乳腺癌发生、转移的关系.中国老年学杂志，2008,28:2129-2131.

[5]洪雷,魏素菊,马静，.501例三阴乳腺癌患者预后生存因素分析.中国卫生统计，2015,32(1):66-70.

[6]邢鹏,李继光,金锋.淋巴结转移率与乳腺癌预后关系的研究,中国医科大学学报,2015,44(4):357-361

[7]唐金海，左文述，冯继锋，等.乳腺癌综合诊治规范化手册.江苏科学技术出版社，56-63.

[8]Surowiak P，Pudelko M，Maciejczyk A，et al.The relationship of the expression of proliferetron--related antigens Ki67 and PCNA in the cells of ductal breast cancer with the differentiation grade.Ginekol Pol,2005,76(1):9-14.

[9]Jalava P,Kuopio T,Juntti-Patinen L,et al.Ki67 immunohistochemistry:a valuable marker in prognostica-tion but with a risk of misclassification:proliferation subgroups formed based on Ki67 immunoreactivity and standardized mitotic index.Histopathology，2006，48( 6):674-682.

[10]赵鹰，胡长军，王鹏，等.乳腺癌中ki67，Her-2和nm23的表达及其临床意义.中国现代药物应用，2010,4:18-19.

(责任编辑：郭海强)

1.辽宁中医药大学附属医院(110032)

2.中国医科大学附属盛京医院神经功能科