足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤对脓毒症患者胃肠功能的影响及其机制探讨*

通晴胡苏

（湖北省武汉市中心医院，湖北武汉430014）

足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤对脓毒症患者胃肠功能的影响及其机制探讨*

通晴△胡苏

（湖北省武汉市中心医院，湖北武汉430014）

目的观察足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤对脓毒症患者胃肠功能的临床疗效及其机制。方法选择武汉市中心医院2013年1月至2016年6月收治的脓毒症并胃肠功能障碍患者60例，随机分为观察组与对照组，每组30例，对照组给予常规西医治疗，观察组在西医治疗基础上给予足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤治疗，比较两组患者临床效果、血清炎症因子及氧化损伤指标。结果两组治疗后APACHEⅡ及SOFA评分均较治疗前改善，其中观察组治疗后APACHEⅡ及SOFA评分明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后肠鸣音、腹内压及腹围均较治疗前改善，其中观察组治疗后肠鸣音次数多于对照组，腹内压与腹围观察组小于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血清CRP、IL-6水平较治疗前下降，其中观察组治疗后CRP、IL-6水平明显低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后MAD、SOD、GSH-Px、TAO水平均较治疗前改善，其中观察组治疗后MAD水平低于对照组，SOD、GSH、T-AOC水平观察组高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤治疗脓毒症可提高治疗效果，改善胃肠功能，控制机体炎症反应及氧化损失。

足三里穴位注射新斯的明大承气汤脓毒症胃肠道功能

脓毒症（Sepsis）是一种由感染导致的一种重型全身炎症反应综合征，其病情危重，进展迅速，死亡率较高，临床中多伴有不同程度胃肠功能障碍，不仅对肠内营养构成一定影响，对胃肠道黏膜组织损伤也较显著［1-2］。近年来研究显示大承气汤在治疗脓毒症方面可控制炎症反应，改善免疫功能而有助于提高治疗效果［3］。同时部分中医学者采用足三里穴位注射新斯的明治疗胃肠功能障碍取得取得一定进展［4］，但两种治疗方法联合应用的临床研究还未见报道，为此笔者采取足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤治疗脓毒症，旨在探讨该治疗方案对治疗脓毒症患者胃肠道功能的临床疗效及其作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择纳入标准：诊断符合《2008年国际严重脓毒症和脓毒性休克循证医学治疗指南》相关标准［5］，如发热（或低体温）、心率增快、气促、呼吸频率＞30次/min，白细胞（WBC）计数＞12×109/L或＜4×109/L，C反应蛋白（CRP）＞正常2个标准差等；胃肠道功能障碍符合王玲华报道相关标准；年龄18～80岁；脓毒症符合《中医诊断学》毒热内盛或瘀毒内阻证［6］；患者或家属知情并同意。排除标准：伴有消化道穿孔、肠缺血坏死、胃肠道术后及肠瘘等肠内给药禁忌者；中药汤剂过敏者；病情濒危者；中途放弃治疗者。

1.2 临床资料采取连续入组的方式选择2013年1月至2016年6月武汉市中心医院收治的脓毒症患者60例，按随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。两组患者性别、年龄、原发病、病情等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究报医院伦理委员会讨论通过后开始实施。

表1 两组患者临床资料比较

1.3 治疗方法对照组进行抗感染、治疗原发病及并发症治疗，针对胃肠功能给予法莫替丁、维生素B6等西药治疗，必要时给予以清洁灌肠。观察组在给予常规西医综合治疗的基础上给予大承气汤联合足三里穴位注射新斯的明治疗，组成：大黄12 g（后下），厚朴15 g，枳实12 g，芒硝9 g。水煎服，每日1剂，分3次通过胃管注入，每次l00 mL，连续服用14 d。同时给予足三里穴位注射新斯的明（上海信谊金朱药业有限公司生产，国药准字310227720），每次每侧0.5 mg，连续治疗14 d。

1.4 观察指标比较两组治疗前后14 d急性生理及慢性健康状况评分（APACHEⅡ）与全身性感染相关性器官功能衰竭评分（SOFA）［7］；比较两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围情况；比较两组治疗前后C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平；比较两组治疗前后丙二醇（MAD）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH-Px）、总氧化能力（T-AOC）水平。CRP、IL-6采用酶联吸附法（ELISA）检测，MDA采用硫代巴比妥比色法测定，GSH含量采用DTNB直接显色法比色测定，SOD活性采用黄嘌呤氧化法测定，T-AOC水平采用化学比色法测定。上述试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.5 统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后APACHEⅡ及SOFA评分比较见表2。两组患者治疗前APACHEⅡ及SOFA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组治疗后APACHEⅡ及SOFA评分明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后APACHEⅡ及SOFA评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后APACHEⅡ及SOFA评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间APACHEⅡ评分SOFA评分观察组治疗前28.15±4.8216.82±3.72（n=30）治疗后17.72±6.45*△11.06±2.82*△对照组治疗前27.82±4.3816.15±3.28（n=30）治疗后19.26±6.62*12.54±2.37*

2.2 两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围比较见表3。两组患者治疗前肠鸣音、腹内压及腹围比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05），其中治疗后观察组肠鸣音次数大于对照组，腹内压与腹围小于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围比较（±s）

表3 两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围比较（±s）

组别时间腹围（cm）肠鸣音（次/min）腹内压（mmHg）观察组治疗前98.51±3.69（n=30）治疗后92.71±2.24*△对照组治疗前98.43±3.85 1.73±0.5218.81±3.56 2.79±0.42*△12.75±2.21*△1.62±0.3818.63±3.77（n=30）治疗后96.57±2.55*2.05±0.39*14.51±2.52*

2.3 两组血清CRP、IL-6水平比较见表4。两组患者治疗前血清CRP、IL-6水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前改善，差异有统计学意义（P＜0.05），其中治疗后观察组血清CRP、IL-6水平小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组治疗前后MAD、SOD、GSH-Px和T-AOC水平比较见表5。两组患者治疗前MAD、SOD、GSHPx、T-AOC水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均较治疗前改善，比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中观察组治疗后MAD水平小于对照组，SOD、GSH、T-AOC水平大于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组血清CRP、IL-6水平比较（±s）

表4 两组血清CRP、IL-6水平比较（±s）

组别时间CRP（mg/L）TNF-α（pg/L）观察组治疗前30.81±11.25157.82±35.72（n＝30）治疗后16.78±6.35*△119.76±24.82*△对照组治疗前30.72±10.36153.15±36.28（n＝30）治疗后17.22±6.32*132.34±25.37*

表5 两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围比较（±s）

表5 两组治疗前后肠鸣音、腹内压及腹围比较（±s）

组别时间MAD（μmol/L）SOD（U/mL）GSH-Px（U/mL）T-AOC（U/mL）观察组治疗前（n＝35）治疗后对照组治疗前11.89±2.1673.29±12.06218.46±40.2712.08±2.05 9.25±1.39*△122.73±19.75*△295.37±42.34*△30.42±3.06*△12.22±2.3375.36±10.75221.35±38.7511.35±2.71（n＝35）治疗后10.37±1.85*108.22±20.62*265.72±38.49*21.35±2.59*

3 讨论

近年来随着分子医学研究进展，证实脓毒症可导致全身炎症反应综合征，机体炎症因子、自由基释放大量，造成机体氧化应激与氧化损伤，脂质代谢产物MDA增多，抗氧化酶GSH-Px、SOD水平及T-AOC下降［8-9］，中医认为脓毒症的病因主要为外感邪毒和自身正气不足两方面。脓毒症患者正气虚损，外感邪毒内侵，邪盛正衰，故见本病［10］。毒邪内蕴是其发病的重要基础，胃肠属阳明，多气血之脏器，属传化物而不藏。重症脓毒症患者伴肠功能衰竭时腹胀满，无排气排便，证属热毒瘀滞，升降失常［11］。近年来，国内诸多学者总结出通腑泻浊、活血化瘀、清热解毒、健脾益气法治疗胃肠功能衰竭。

国内诸多中医学者研究发现大承气汤在治疗感染性疾病或手术导致的胃肠道功能障碍方面具有一定效果［12-14］。本研究发现应用足三里注射新斯的明联合大承气汤治疗的患者APACHEⅡ及SOFA评分较常规西医治疗的患者改善明显，且肠鸣音明显增多，腹胀症状改善优于西医治疗组患者。且该组患者血清炎症因子及抗氧化能力改善相对显著。

大承气汤是张仲景《伤寒论》治疗阳明腑实证的主方。方中大黄、芒硝相须为用，峻下热结之力甚强。厚朴、枳实行气散结，消痞除满，并助硝、黄推荡积滞以加速热结之排泄，共为佐使［11］。近代药理学研究证实，大承气汤可保护胃肠道屏障功能，从而减少毒素进入血液，加重病情，进而防止发生过度炎症反应［15-16］。本研究亦证实应用大承气汤的患者血清炎症因子水平明显降低，可能也是改善胃肠道炎症刺激，改善病情的原因之一。另外，本研究证实大承气汤治疗的患者抗氧化功能指标明显改善，提示大承气汤有助于控制机体自体免疫损伤，进而能够减少毒素释放，减轻其对胃肠道的刺激。

足三里属足阳明胃经，针刺足三里穴位可行气导滞，健脾和胃，养血活血，益气生阳，温通经脉，针刺该穴既能激发经络之气，又能调动胃腑之气，胃气得降，脾胃调和，诸症缓解，又起到健脾和胃，扶正培本及强壮保健之功效［18］。另一方面，新斯的明与胆碱酯酶相结合，可促进胃肠道尤其是结肠蠕动，促进肛门排气、排便，加速含有大量细菌及内毒素的肠道内容物排出体外，减少肠道细菌池形成，抑制肠道细菌移位感染，从而改善胃肠道功能，减少毒素摄入，进而控制机体炎症反应，抑制氧化损伤。另外足三里注射新斯的明可起到穴位按摩与药物治疗双重效果，不仅可起到增强和延续足三里穴位传导效能，同时对药物持续有效发挥药理作用具有一定帮助。

综上所述，足三里穴位注射新斯的明联合大承气汤治疗脓毒症患者胃肠道功能障碍具有良好疗效，同时可有效改善患者炎症反应，提高机体抗氧化能力，值得临床推广应用。

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Clinical Effect and Mechanism Research of Neostigmine Injection on Zusanli Acupoint Combined with Dachengqi Decoction on Gastrointestinal Function in Patients with Sepsis

TONG Qing，HU Su.WuhanCentral Hospital，Hubei，Wuhan 430014，China.

Objective：To observe the clinical effect and mechanism of neostigmine injection on Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction on gastrointestinal function in patients with sepsis.Methods：60 patients with sepsis complicated with gastrointestinal dysfunction in Wuhan Central Hospital from Jan，2013 to Jun，2016 were selected and randomly divided into observation group and control group with 30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine therapy.The observation group

neostigmine injection on Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction on the basis of the control group.The clinical effect，serum inflammatory factors and oxidative damage index were compared between the two groups.Results：APACHEⅡand SOFA scores in the two groups were improved after treatment，and the APACHEⅡand SOFA scores in the observation group were obviously lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The bowel sounds，intra-abdominal pressure and abdominal perimeter in the two groups were improved after treatment.The number of bowel sounds in the observation group was more than that in the control group and the index on intra-abdominal pressure and abdominal perimeter in the observation group were smaller than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The serum CRP and IL-6 levels in the two groups dropped down after treatment and the CRP and IL-6 levels in the observation group was obviously lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The MAD，SOD，GSH-Px and TAO levels in the two groups were improved after treatment.The MAD level in the observation group was lower than that in the control group after treatment.The SOD，GSH and T-AOC levels in the observation group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Zusanli acupoint combined with Dachengqi Decoction has better curative effect on sepsis.It can improve gastrointestinal function，control systemic inflammatory response and oxidation loss.

Zusanli acupoint injection；Neostigmine；Dachengqi Decoction；Sepsis；Gastrointestinal function

R631

A

1004-745X（2017）06-1052-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.037

2016-09-21）

湖北省武汉市中心医院科研项目（YH16A04）

△通信作者（电子邮箱：77988909@qq.com）