沙利度胺联合替吉奥治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

吴 倩，方学辉，杨玉华，刘 威，王文光

(洛阳东方医院肿瘤科，河南 洛阳 471003)

沙利度胺联合替吉奥治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

吴 倩，方学辉，杨玉华，刘 威，王文光

(洛阳东方医院肿瘤科，河南 洛阳 471003)

目的 观察替吉奥联合沙利度胺治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应。方法 75例Ⅲb、Ⅳ期老年非小细胞肺癌患者随机分为2组，联合治疗组42例患者应用替吉奥联合沙利度胺治疗，对照组33例患者应用单药替吉奥化疗。结果 联合治疗组有效率为64.3%，高于对照组的39.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组胃肠道反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 沙利度胺联合替吉奥可提高晚期非小细胞肺癌患者的疗效,且并未增加不良反应,值得临床推广应用。

非小细胞肺癌；沙利度胺；替吉奥

随着社会的老龄化，老年患者逐渐增多，50%以上的晚期非小细胞肺癌患者诊断时年龄大于65岁，30%以上患者年龄大于70岁。且患者就诊时已属晚期，无手术治疗的机会，以化疗为主的综合治疗是其主要治疗手段。本研究观察了沙利度胺联合替吉奥在肺癌治疗中的疗效、不良反应及对生活质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 入组2015年1月至2016年6月我院收治的75例经病理组织学或细胞学确诊为Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其体力状态评分≤3分，预计生存期>3个月，无严重并发症。75例患者均采用双盲法随机分为联合治疗组和对照组2组。联合治疗组42例中，Ⅲb期24例，Ⅳ期18例；腺癌23例，鳞癌19例；男22例，女20例；年龄55～79岁，中位年龄66岁。对照组33例中，Ⅲb期16例，Ⅳ期17例；腺癌18例，鳞癌15例；男18例，女15例；年龄54～78岁，中位年龄64岁。2组患者均有可进行疗效评价的病灶。在第1周期和第3周期化疗前均复查胸部和腹部CT以及肝、肾功能；每周期化疗前后均查血常规，不能耐受的患者应排除。2组患者临床资料具有可比性(P>0.05)。

1.2 治疗方法 联合治疗组：替吉奥的量依据体表面积计算，体表面积<1.25 m2 S-1 <80 mg·d-1，1.25～1.5 m2<100 mg·d-1，≥1.5 m2120 mg·d-1，分2次口服，d1～28，连用6周为1周期；沙利度胺片200 mg，每晚睡前口服，从化疗的第1天起连续给药2个月。对照组:单药替吉奥化疗，剂量和给药方案等同联合治疗组。2周期化疗后进行疗效评价，评价有效的患者继续进行2周期化疗。

1.3 疗效及不良反应评价 依据RECIST实体瘤评价标准进行评价，共分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和病情进展(PD)，以CR+PR+SD计算总有效率。不良反应按WHO抗肿瘤药物不良反应评价标准分为0～Ⅳ级。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0进行统计学分析，比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 75例均可评价疗效，随访时间为13～28个月。联合治疗组有效率为64.3%(27/42)，高于对照组的39.4% (13/33)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 2组不良反应比较 2组主要不良反应包括白细胞及血小板减少，恶心呕吐，乏力，肝、肾功能损害等。其中联合治疗组恶心、呕吐的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组近期疗效比较

表2 2组不良反应比较 n

3 讨论

替吉奥是一种新型口服氟尿嘧啶类药物，其主要成分为2个调节剂(吉美嘧啶、奥替拉西钾)和替加氟[1]。吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的抑制剂，能够抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，降低其对5-氟尿嘧啶的快速分解，有助于维持5-氟尿嘧啶在血液和肿瘤组织中的药物浓度，进而提高其抗肿瘤活性[2]。奥替拉西钾被吸收后主要分布于消化道黏膜细胞，抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶对5-氟尿嘧啶的磷酸化，其磷酸化是导致该药出现胃肠道反应的主要原因，从而降低了药物胃肠道反应[1-3]。替吉奥干扰RNA的正常生理功能和蛋白质的合成，进一步发挥其抗肿瘤作用。替吉奥是一种减毒增效的口服氟尿嘧啶类药物。陈赛赛等[4]报道，替吉奥单药用于治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察，口服替吉奥单药治疗30例患者，其疾病控制率为60%，且该药安全性良好，不良反应轻。另外，多项Ⅱ期及Ⅲ期临床研究[4-5]也已经证实，无论单药或联合用药，替吉奥作为晚期非小细胞肺癌的治疗均有良好的临床意义。

沙利度胺的体外实验证实其可有效抑制肿瘤新生血管的生成,该作用可能与阻断碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子等有关[5]。沙利度胺联合化疗在有效率和临床获益率方面较单纯化疗均有较大的优势，说明对国内患者来说，沙利度胺联合化疗可能增加有效率和临床获益率。在不良反应方面，化疗联合沙利度胺不增加骨髓抑制的发生率，这可能与沙利度胺的镇静作用有关，且联合治疗组患者胃肠道反应的发生率低于单纯化疗者。

本研究结果显示，联合治疗组的有效率为 64.3%，高于对照组的的39.4%，且在胃肠道反应的发生率上治疗组低于对照组，这提示沙利度胺联合替吉奥化疗可以提高晚期非小细胞肺癌患者的治疗有效率、临床获益率，联合治疗可减轻患者的胃肠道反应。随后我们将进一步扩大样本量，观察患者对沙利度胺的耐受性及对远期生存的作用。

[1] UENO H, OKUSAKA T, IKEDA M,et al. A phase I study of combination chemotherapy with gemcitabine and oral S-1 for advanced pancreatic cancer[J].Oncology,2005,69(5):421-427.

[2] SHIRASAKA T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1 (TS-1): its clinical usefulness and future vistas[J].Jpn J Clin Oncol,2009,39(1):2-15.

[3] TOTANI Y, SAITO Y, HAYASHI M,et al.A phase Ⅱ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2009,64(6):1181-1185.

[4] 陈赛赛，高平，高亚杰．替吉奥胶囊治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]．临床肿瘤学杂志，2013，18(6)：553-555．

[5] MERINO M, PINTO A, GONZáLEZ R, et al.Antiangiogenic agents and endothelin antagonists in advanced castration resistant prostate cancer[J].Eur J Cancer,2011,47(12):1846-1851.

吴倩(1980-),女，硕士，主治医师，主要从事肺癌个体化治疗工作。E-mail:wuqiandoctor@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.015

R734.2；R730.53

B

1673-5412(2017)03-0229-02

2016-08-20)