上海市普陀区横纹肌溶解综合征病例流行病学特征调查研究

李欣+李绕明+厉曙光+孙晓蕾+张佳伟+俞超+殷诺瑶+高思浩

摘要：目的 分析上海市普陀區横纹肌溶解综合征的流行病学特征，了解小龙虾相关横纹肌溶解综合征的流行病学特征，以期能明确小龙虾相关横纹肌溶解症与横纹肌溶解症的关系。方法 通过到辖区内二级以上综合医院收集小龙虾相关横纹肌溶解综合征病例，并开展流行病学调查，对小龙虾食潜伏期和临床检验相关结果进行描述性调查分析。结果 横纹肌溶解症患者在临床上多伴有多种基础性疾病。按照患病人数多少排列，患有的基础性疾病依次是心脑血管系统疾病、内分泌/代谢性疾病、精神系统疾病、呼吸系统疾病、食源性疾病/化学药物中毒、泌尿系统疾病和消化系统疾病；出现的临床症状从多到少依次为肌肉疼痛、肌肉无力感、发热、少/无/血尿、腹泻、恶心、呕吐和腹痛；与病人所患的基础疾病有很大的关系；横纹肌溶解症发病率和年龄层级有相关关系，未食用小龙虾发病的患者发病有基础性疾病，发病年龄较大；横纹肌溶解症发病时间不确定，全年均可发生；潜伏期不定，和基础疾病有关。所有病例肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌红蛋白显著升高。食用小龙虾后发病的年龄均小于60岁。主要发病的年龄段为20-40岁；年龄、性别对小龙虾相关的横纹肌溶解症无影响；染发、过敏、运动、中暑史、饮酒对小龙虾引起的横纹肌溶解症均无影响；潜伏期最短为3 h，最长为 6 h。所有小龙虾相关横纹肌溶解症患者发病当日最高温度均在32℃～37℃；食用虾头的人更容易患病；食用冰镇小龙虾患横纹肌溶解症的人数最多，其次为食用十三香口味的，其他口味食用者均未患病；小龙虾相关横纹肌溶解症的发病和食用频次无关；所有因食用小龙虾患横纹肌溶解症的病例均食用了2斤以上小龙虾。

结论 小龙虾是导致横纹肌溶解综合征的致病因素之一，但并不是唯一的致病因素。食用部位、气温、小龙虾加工方法、食用数量可能是食用小龙虾引起的横纹肌溶解综合征发病的危险因素。

关键词：小龙虾；横纹肌溶解综合征；流行病学调查

Epidemiological analysis of rhabdomyolysis syndrome in Putuo district in Shanghai

XinLi1，Raoming-Li1，Shuguang-li2，Xiaolei-sun1，Jiawei-Zhang1， Chao-Yu1，Ruoyao-Yin3 Chao-Yu1， Sihao-Gao3

（1.Putuo district Market surveillance administration， Shanghai， 200333；

2. School of public health in Fudan University， Shanghai， 200032；

3. Health medical College of Shanghai， 200237）

ABSTRACT： Objective to analysis of Shanghai putuo district epidemiological characteristics of rhabdomyolysis syndrome， in order to clear the relationship between crayfish and rhabdomyolysis. Method Through the second class above general hospital collection within their respective

jurisdictions crawfish rhabdomyolysis associated with syndrome cases， and to conduct epidemiological investigation， to eat small lobster preclinical and clinical test results for descriptive research and analysis. Results Rhabdomyolysis patients in clinic are more accompanied by a variety of underlying disease. Arrangement according to the number of cases， with the basic disease was followed by diseases of the cardiovascular system， endocrine and metabolic diseases， mental system disease， respiratory disease， food borne disease/chemical drug poisoning disease of digestive system， urinary system disease， and； Clinical symptoms from more to less of sequence for muscle pain， muscle weakness， fever， little/no/hematuria， diarrhea， nausea， vomiting and abdominal pain. And at the basis of the patient has a lot to do； Rhabdomyolysis incidence and age levels are related， not eating crayfish disease patients with underlying diseases， the onset of older； Rhabdomyolysis onset time not sure， all can happen all the year round； The incubation period， and basic diseases. All cases of creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme （CKMB）， a significant rise in myoglobin. The patients who eating crayfish were less than 60 years old. The main ages of pathogenesis are between 20 and 40 years old； Crawfish rhabdomyolysis associated morbidity and hierarchy， gender， age have nothing to do； Dye the hair， allergies， sports， history of stroke， drinking rhabdomyolysis were caused no effect by small lobster； The incubation period for 3 h shortest， the longest for 6 h， the median is 4 h. A significant rise in myoglobin； All crayfish rhabdomyolysis associated patients and 37 degrees Celsius， the highest temperature but the lowest temperature at 32 degrees Celsius； Eating shrimp head are more vulnerable to disease； Edible ice crawfish has the greatest number of rhabdomyolysis， followed by the consumption of 13 sweet taste， other taste eaters are not sick； The onset of crayfish rhabdomyolysis associated has nothing to do with eating frequency； All after eating crayfish of rhabdomyolysis cases had more than 1 kg crawfish.

Conclusion Crawfish is one of the pathogenic factors of causing rhabdomyolysis syndrome， but is not the only pathogenic factors. temperature， lobster taste， consumption quantity is small lobster rhabdomyolysis syndrome caused by the risk factors of the disease.

Key words： crayfish， Rhabdomyolysis syndrome； Epidemiological investigation

横纹肌溶解综合征（rhabdomyolysis， RM）是指一系列因素导致横纹肌细胞损伤、细胞膜通道及其供应能量异常的多种病理性改变， 致使细胞膜完整性的破坏， 细胞内容物露出， 包括肌红蛋白（myoglobin， Mb）、肌酸激酶（creatine kinase， ck）等酶类以及离子和小分子毒性物質，常常伴有威胁生命的代谢紊乱和急性肾衰竭（ARF）。2016年7月31日，一家五口食用了我区内某店小龙虾后出现横纹肌溶解症，引起了社会的广泛关注。随后又有市民在辖区内另外一家店食用小龙虾后去医院就诊为横纹肌溶解症。为了解小龙虾食用后横纹肌溶解症以及横纹肌溶解症流行病学特征和危险因素之间的关系，本文收集了上海市普陀内所有二三级医院的横纹肌溶解症病例，进行流行病学调查和分析，以期明确小龙虾致横纹肌溶解症发生的特征。

1.材料与方法

（1）临床病例调查：病例来源于2015年10月-2016年9月上海市普陀区在辖区二级以上医院。对收集到的所有横纹肌溶解症确诊病例做回顾性调查分析。

（2）消费者调查：

病例临床标准：

高度怀疑：有典型病史（包括可疑病因、肌肉表现及尿色改变）；尿常规有“血”，但镜检无红细胞或少量红细胞；血清肌酶高于正常值5倍，通常肌酸激酶（CK）>10000U/L，乳酸脱氢酶等也升高，但无明显心脏疾病或同功酶也升高提示为骨骼肌来源。

确诊有赖于血或尿的肌红蛋白的测定：免疫化学法最敏感；放免法正常水平：血肌红蛋白为3～80ng/ml，尿为3～20ng/ml；尿肌红蛋白浓度≥250ug/ml（对应于约100g肌肉损伤），则尿液颜色明显改变；部分病例血或尿中的肌红蛋白增多并不能被及时检测到，因为横纹肌溶解后肌红蛋白释放早，肾功能正常时清除快，即亚临床型横纹肌溶解。

病例资料：来源于辖区内二级以上综合性医院，并在辖区内两家店食用小龙虾后发生横纹肌溶解症患者。其中，A店所购龙虾来源于H地，B店所购龙虾来源于J地；

对照组资料：来源于在A 和B两家店食用小龙虾未患病的消费者，由调查者向店家确认确曾与病例同天在此店食用过小龙虾的消费者，由监管员进行流行病学调查。

所有数据录入EXCEL2010软件，采用SPSS 20.0 统计软件对横纹肌溶解症患者流行病学特征进行分析，以P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 病例收集

经到辖区内二级以上共计7家综合医院进行调查，2015年10月-2016年9月，上述医院共接诊横纹肌溶解症病人53人，其中食用小龙虾后发作的横纹肌溶解症病人9人，占到全部病例的16.98%。

A、B两店共有7 例小龙虾疑致横纹肌溶解症患者。潜伏期最短为3 h，最长为 6 h，中位数为 4 h；上述两家饭店诊断为小龙虾食源性横纹肌溶解症患者均不伴有基础性疾病。出现的临床症状依次为肌肉疼痛、肌肉无力感、少/无/血尿。所有病例肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌红蛋白显著升高，医院给予补液，碱化尿液， 抗氧化，保肝， 抗感染等治疗后，所有病例均预后良好。

2.2 描述性研究结果

2.2.1 基本分布

2.2.1.1 临床收集病例

本次调查的53名横纹肌溶解症患者中，男性发病35名（66.04%）；女性18名（33.96%）。因食用小龙虾导致的横纹肌溶解症患者有9人。其中，男性3名（33.33%）；女性6名（66.67%）。经统计学检验，食用小龙虾的男性横纹肌发病与女性有显著性不同（p=0.023<0.05）。（见图1）

年龄最小16岁，最大97岁，平均年龄51.70岁，中位数48岁。60岁以上的患者达到23名，均未食用过小龙虾，占到所有发病人数的43.40%。食用小龙虾后发病的年龄均小于60岁。主要发病的年龄段为16-54岁。平均年龄36.37岁。未食用小龙虾后发病的年龄集中在18-97岁，平均年龄为66.89岁。经统计学检验，横纹肌溶解症发生的年龄构成比和年龄层级有相关关系（r=0.459， p=0.00<0.05）（见图2）

2.2.1.2 发病现场收集病例

A小龙虾店：

病例组：共5人。男2人，女3人。平均年龄30.8岁，中位数27岁，最小16岁，最大49岁。

对照组：共25人。男12人，占调查人群48%，女13人，占到调查人群的52%。平均年龄25.96岁，中位数27岁，最小14岁，最大的40岁。男性和女性横纹肌溶解症患病无显著性差异（p=0.085>0.05）

B小龙虾店：

病例组：共2人，男1人，女1人。平均年龄26岁。

对照组：共10人。男3人，女7人。平均年龄35.90岁，中位数35.50岁，最小23岁，最大50岁。男性和女性横纹肌溶解症患病无显著性差异（p=0.142>0.05）

食用J地和H地小龙虾的不同性别横纹肌溶解症患病无显著性差异。（p=0.142>0.05）；食用小龙虾后发病年龄均小于60岁（20-40岁）。小龙虾致横纹肌溶解症发病和年龄无相关关系（r=0.147， p=0.062>0.05）各年龄层因食用小龙虾导致横纹肌溶解症无显著差异。（p=0.062>0.05）

2.2.2时间分布

食用小龙虾发病的病例在发作地点上有明显的聚集性，所有病例均发生在7月底和 8月。2016 年8月1日收到的有关于金沙江路某火锅店的5例病例是在7月30日晚 19 时进食龙虾， 7月31日凌晨11时至2 时陆续发病。2016年第6例病例 8 月 2日 在真光路的某饭店19 时进食龙虾， 3日1时发病就诊。2016年第7例病例 8 月 3日 在真光路该饭店19 时进食龙虾，4日0时发病就诊。2016年第8例病例在新会路的某饭店19 时进食龙虾， 4日1时发病就诊。第9例食用地址在外区。9 例小龙虾相关病例潜伏期最短为3 h，最长为 6 h，中位数为 4 h。

2.2.3 相关危险因素分析

2.2.3.1 基础性疾病信息

從表1可知，横纹肌溶解症病人出现的临床症状从多到少依次为肌肉疼痛、肌肉无力感、发热、少/无/血尿、腹泻、恶心、恶心、呕吐和腹痛。经统计学检验，小龙虾相关横纹肌溶解症患者和非小龙虾横纹肌溶解症患者临床症状有显著性差异（p=0.001<0.05）；小龙虾相关横纹肌溶解症患者和横纹肌溶解症患者临床症状有显著性差异（p=0.023<0.05）

横纹肌溶解症患者在临床上多伴有多种基础性疾病。从表2可知，按照患病人数多少排列，患有的基础性疾病依次是心脑血管系统疾病（36）、内分泌/代谢性疾病（12）、精神系统疾病（10）、呼吸系统疾病（8）、食源性疾病/化学药物中毒（7）、泌尿系统疾病（6）和消化系统疾病（5）。由此可见，每个患者都不止有一个以上的基础性疾病。因食用小龙虾导致的横纹肌溶解症仅有7例。诊断为小龙虾食源性的另外2例横纹肌溶解症，1例伴随急性胃肠炎，1例伴随上呼吸道感染。经统计学检验，小龙虾相关横纹肌溶解症患者和非小龙虾横纹肌溶解症患者患有的基础性疾病之间有显著性差异（p=0.001<0.05）；小龙虾相关横纹肌溶解症患者和横纹肌溶解症患者患有的基础性疾病之间有显著性差异（p=0.001<0.05）

所有病例肌酸激酶（CK）显著升高和肌酸激酶同工酶均显著升高。检出范围350—14870 U/L，均值3561U/L； 肌酸激酶同工酶（CKMB）也显著升高，检出范围为28.5—770 U/L，均值为187 U/L。肌红蛋白>1000 μg/L。医院给予补液，碱化尿液， 抗氧化，保肝，抗感染等治疗后，所有病例均预后良好。

2.2.3.2染发史

在A店食用小龙虾未发病的消费者，在最近1年内有7人染过发（16.67%）；在B店未发病的消费者，有4名消费者曾在最近一年内染过发（33.33%）。染发对横纹肌溶解症发病无影响。（p=0.248>0.05）

2.2.3.3献血/ 过敏史

临床调查的53例横纹肌溶解症病人均在一年内无献血史，A/B两店消费者也无；有2人有药物过敏史，均为青霉素，占到发病人数的3.77%；无食物过敏史。所有小龙虾相关横纹肌患者均无过敏史。

在A店消费的未患病消费者，无消费者有过敏史；在B店消费的未患病消费者，有1名消费者有过敏史。经检验，过敏对横纹肌溶解症的发病无影响（p>0.05）。

2.2.3.4运动情况

在A店消费的未患病消费者，有2名消费者曾剧烈运动过（6.67%）；在B店消费的未患病消费者，有3名曾剧烈运动过（25%）。剧烈运动对小龙虾引起的横纹肌溶解症的发病无影响（p>0.05）。

2.2.3.5当日气温情况

发病当日最低气温3摄氏度，最高温度为37摄氏度。平均温度为26.32摄氏度。经统计学检验，食用小龙虾横纹肌溶解症患者与非小龙虾食用横纹肌溶解症患者发病当日的最低（p=0.000<0.05）、最高气温（p=0.000<0.05）有显著性差别。食用小龙虾者发病主要集中在高温时段，而非食用小龙虾者发病无显著特征。

消费者在A和B两家店食用小龙虾的当天，最高温度均为37℃，最低温度均为32℃。

2.2.3.6献血/中暑情况 当日消费者均未一年内献过血，且食用小龙虾当日未中暑。

2.3 消费者饮食情况调查

2.3.1喝酒情况

对照组消费当天，有14人饮过酒。其中，9人饮用过啤酒，1人饮用过白酒，1人饮用过黄酒，1人饮用过红酒；病例组均未饮用过酒。

2.3.2食用小龙虾的频率

无论小龙虾的产地是哪里，食用小龙虾的频率不同的小龙虾发病有显著性差异（p=0.000<0.05）。所有因食用小龙虾患横纹肌溶解症的病例食用的频次并不高，均为每周食用1次以下。相反，使用频率高的消费者未患病。

2.3.3 食用小龙虾部位的情况

从表4来看，食用小龙虾虾头和不食用虾头的人群发病有显著性差异（p=0.000<0.05），食用小龙虾虾线和不食用虾线的人群发病也有显著性差异（p=0.001<0.05）

2.3.4食用小龙虾的新鲜度

新鲜的小龙虾虾体清洁，外壳色泽鲜亮，虾黄呈自然色；虾头与虾体连接紧密牢固，头胸部与腹部连接膜无破裂。虾肉坚实、有弹性，尾节弯曲性强，有虾腥味。无论小龙虾的产地是哪里，食客均食用新鲜的小龙虾。（p=0.105>0.05）

2.3.5 同餐是否食用其他海鲜

无论小龙虾的产地是哪里，食客均未食用过其他海鲜。（p=0.607>0.05）

2.3.6 小龙虾口味

由表5可知，食用冰镇小龙虾患横纹肌溶解症的病例较高，共计7人（16.67%）；其次为食用十三香口味的，共计2人（4.76%）。其他口味食用者均未患病。经统计学检验，食用不同小龙虾口味两群消费者发病无显著性差异，与地域无关。（p>0.05）

2.3.7 小龙虾单次食用量

所有因食用小龙虾患横纹肌溶解症的病例均食用了2斤以上小龙虾。从表6来看，食用数量和食用小龙虾后横纹肌溶解症患病人数构成比有相关性（p=0.000<0.05）。

3.讨论

本次调查的因食用小龙虾患横纹肌溶解症的患者无基础性疾病且无过敏史。因食用小龙虾后，横纹肌溶解症发作的共有9人，其中7人无任何合并症，这与哈夫病的特征相符。另外2人，1例伴随急性胃肠炎，是食用小龙虾后伴随的症状，临床症状与副溶血性弧菌感染的消化道症状相同；另外1例伴随上呼吸道感染，不能明确与食用小龙虾的先后顺序。因而有合并症的此2人不能将其归为哈夫病病患。【1】

横纹肌溶解症患者在临床上多伴有多种基础性疾病。按照患病人数多少排序，患有的基础性疾病依次是心脑血管系统疾病、内分泌/代谢性疾病、精神系统疾病、呼吸系统疾病、食源性疾病/化学药物中毒、泌尿系统疾病和消化系统疾病。据现有文献报道，有关于横纹肌溶解症的病因已知的就有140多种，但关于基础/伴随疾病的排列顺位尚未见报道。食用小龙虾后患病的患者无基础性疾病且无过敏史。本次调查食用小龙虾后横纹肌溶解症发作的病人占到所有横纹肌溶解症患者的16.98%，在横纹肌溶解症发病原因及合并症排名第五。说明小龙虾并不是引起横纹肌溶解症最主要的原因。【2-4】

横纹肌溶解症的潜伏期不定，这与基础疾病有关。而小龙虾相关横纹肌溶解症潜伏期最短为3 h，最长为 6 h，中位数为 4 h。所有病例肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌红蛋白显著升高。【4-15】横纹肌溶解症病人出现的临床症状从多到少依次为肌肉疼痛、肌肉无力感、发热、少/无/血尿、腹泻、恶心、呕吐和腹痛。而小龙虾相关横纹肌溶解症患者出现的主要临床症状为肌肉无力感、少/无/血尿。由此可见，非小龙虾相关横纹肌溶解症病例的症状与病人所患的基础疾病有很大的关系。

这次调查中的食用小龙虾的男性横纹肌发病高于女性。食用小龙虾后横纹肌溶解症发病的年龄均小于60岁。主要发病的年龄段为20-40岁。这与小龙虾的消费人群有直接的关系。小龙虾的消费群体主要是青年人，尤以男性居多，因而而横纹肌溶解症发病构成比和年龄层级有相关关系，。未食用小龙虾发病的患者发病有基础性疾病，发病年龄较大，这从一方面说明横纹肌溶解症发生的病因很多。

横纹肌溶解症发病时间不确定，全年均可发生。食用小龙虾者后发病的横纹肌溶解症患者则主要集中在高温时段（32摄氏度以上），这与小龙虾消费的季节有明显关系。小龙虾每年4月底上市，到9月底下市，尤以夏天的消费量巨大，这与本次调查收集的病例发病全在高温时段是吻合的。此次对横纹肌溶解症常见的危险因素进行了调查，发现染发、过敏、运动、中暑史、饮酒对小龙虾引起的横纹肌溶解症均无影响。

食用小龙虾发病的横纹肌溶解症病人均有以下特征：

（1）食用虾头和虾线的人更容易患病。在我们同期的调查实验中测定发现虾头和虾线所含的致病微生物和重金属含量均超标，且虾线作为小龙虾的消化器官本来就沉积着各种毒素，因而我们不能排除哈夫病的致病因子就存在在虾头和虾线中；

（2）所有食用小龙虾后患横纹肌溶解症的病例均食用了2斤以上小龙虾.这次调查发现，食用2斤以下龙虾的食客未发现有患病者。食用2斤以上者，食用的越多发病的人数越多，经统计学检验食用数量和食用小龙虾后横纹肌溶解症患病人数构成比有很明显的相关性。这说明二者存在着剂量效应。

（3）食用冰镇小龙虾患横纹肌溶解症和十三香口味的消费者易患病。冰镇和清蒸小龙虾受蘸料成分构成影响，携带的菌落总数变化水平较大。十三香小龙虾点菜食用的频率较大，这与小龙虾食用量有很大关系。

（4）所有因食用小龙虾患横纹肌溶解症的病例食用的频次并不高，均为每周食用1次以下。相反，使用频率高的消费者未患病。说明小龙虾相关横纹肌溶解症的发病和食用频次无关。

由于小龙虾引起的横纹肌溶解症发病率较低，可收集到的病例数有限，此次调查无法进一步进行多因素统计分析的研究。若对横纹肌溶解症病人流行病学特征进行深一步的研究，还需未来继续收集病例详细信息，并对患者进行追踪随访。

发现横纹肌溶解症患者要积极快速就诊，避免耽误病情。根据病史应该首先想到、认识及检查血（肌酶谱、肌红蛋白）、尿进行确诊，去除诱因，积极补液促进排尿、碱化尿液，能防止病情加重，如达到透析标准，及时透析治疗。横纹肌溶解所致的急性肾损伤是可逆的，所以要抓住救治时机积极对患者進行治疗。

4.结论

小龙虾是导致横纹肌溶解综合征的致病因素之一，但并不是唯一的致病因素。食用部位、气温、小龙虾加工方法、食用数量可能是食用小龙虾引起的横纹肌溶解综合征发病的危险因素。

参考文献：

【1】李绕明，李欣，厉曙光。食用小龙虾与横纹肌溶解症相关性的研究进展。 上海预防医学，2016，28（11）：818-822.

【2】马宁，李凤琴，李宁等。食源性横纹肌溶解综合征概述，中国食品卫生杂志，2010，22（6）：564-570

【3】苏磊，孟繁苏. 横纹肌溶解的病理生理及诊治[J]. 中华急诊医学杂志，2007，11：

1231-1232.

【4】 YUMUL R，STEEN S N，OSIBAMIRO-SEDUN A，etal.Rhabdomyolysis：a historical review with two illustrative cases[J].Trauma Care，2004 ，14 ：143 -147.

【5】Bagley WH，Yang H，Shall KH.RhabdomyolysislJ.Intern Emerge Med，2007，2（3）：210-8.

【6】Larbi EB.Drug—induced rhabdomyolysis[J].Ann Saudi Med，1998，18（6）：525—30.

【7】Patel DR，Gyamfi R，Torres A.Exert ional rhabdomyolysis and acute kidney injury]J].Phys Sportsmen，2009，37（1）：71—9.

【8】Schmidt GA，Hoehns JD，Purcell JL'el a1.Severe rhabdomyolysis and acute renal failure secondary to concomitant use of simvastatin，amiodarone，and atazanavir[J].J Am Board Fam Med，2007，20（4）：41 1-6.

【9】Malinowski DJ，Slater MS，Mullins RJ.Crush injury and rhabdomyolysis[J].Crit Care Clin，2004，20（1）：171-92.

【10】Wang YM，Zhang Y，Ye ZB.Rhabdomyolysis following recent severe coxsackie virus infection in patient with chronic renal failure：one case report and a review of the literature]J].RenFail，2006，28（1）：89-93.

【11】Shanmugam S，Seetharaman M.Viral rhabdomy0lysis[J].South Med J，2008，101（12）：1271-2.

【12】Khan FY.Rhabdomylysis：a review of the literature[J].Neth J Med，2009，67（9）：272—83.

【13】Patel DR，Gyamfi R，Torres A.Exertional rhabdomyolysis and acute kidney injury]J].Phys Sports med，2009，37（1）：71—9.

【14】韓丽岚，徐荣靖. 南京“小龙虾事件”调查处理分析[J].中国卫生监督杂志，2012，19（ 1） ： 75-78.

【15】宗雯琦，甄世祺，袁宝君等。2012-2014年江苏省小龙虾相关横纹肌溶解综合征流行病学调查分析。食品安全质量检测学报，2015，10（6）：4258-4261.