非结核分枝杆菌的耐药特点初步分析

王 泉 李君莲 许 苗 马瑞瑛

（新疆维吾尔自治区胸科医院检验科，新疆 乌鲁木齐 830049）

非结核分枝杆菌的耐药特点初步分析

王 泉*李君莲 许 苗 马瑞瑛

（新疆维吾尔自治区胸科医院检验科，新疆 乌鲁木齐 830049）

目的 分析本院2012年～2016年5年来非结核分枝杆菌（NTM）的感染趋势、分布及耐药情况。方法 对2012年～2015年5年医院确定为NTM的菌种用传统的生化反应法进行菌种鉴定，对鉴定为NTM的菌株采用比例法进行链霉素（SM），异烟肼（ⅠNH），利福平（RFP）和乙胺丁醇（EMB）的药物敏感性试验。结果 5年间共收集到11298株分枝杆菌，其中分离出NTM331株，占2.93%。对ⅠNH、SM、RFP和EMB的耐药率分别为96.4%、90.6%、83.7%、77.3%。NTM临床症状酷似MTB引致的结核病，一线抗结核药物治疗疗效差甚至无效。结论 虽然我院由NTM引起的肺病比例低于全国水平但NTM的高耐药率和逐年上升趋势应引起重视有待解决的是研制新药与更有效的治疗手段。

非结核分枝杆菌；药物耐药性；临床症状

非结核分枝杆菌，主要引致肺部病变，因其临床症状及X线胸片显示与非结核相似常误诊为肺结核。现阶段非结核分枝杆菌的感染率呈现增加趋势[1]，且耐药性较高[2]，导致临床治疗较为困难。本文总结我院2012年～2016年5年间，通过对11298例分枝杆菌培养阳性菌株中，对分离出的331株非结核分枝杆菌进行菌群鉴定和药敏实验，以供临床参考。

1 材料与方法

1.1 标本来源：选取2012年～2016年新疆自治区胸科医院收集的11298例分枝杆菌，共鉴定出331株NTM。

1.2 方法：参照《结核病诊断细菌学检验规程》进行[3]操作，硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼均为阳性者为NTM。对鉴定出的NTM进一步行常见结核药物的药敏试验。

2 结 果

2.1 NTM的培养检出情况：11298份培养阳性痰标本中鉴定出NTM共331株（占2.93%），其中缓慢生长群229株，快速生长群102株，各年的分布情况见表1。

表1 各年分布情况

2.2 菌群分布：NTM各菌株分离率，见表2。

表2 NTM各菌株分离率（%）

2.3 NTM各群药敏试验结果：见表3。

药敏试验结果显示：NTM对于H、S均有较高的耐药率，对于E和R抗药性也较高。此外，缓慢生长分枝杆菌群对于结核药的耐受性低于快速生长分枝杆菌群，部分快速生长分枝杆菌群对于H的耐药性较高，可达100%。

表3 NTM各群药物敏感性结果[n（%）]

3 讨 论

在所有的结合分枝杆菌中，多数具有抗酸染色的特征性特点。对此临床上自1885年结核菌研究以来，结核菌多以分枝杆菌进行命名。目前将除结核分枝杆菌复合群及麻风分枝杆菌之外的分枝杆菌统一命名为非结核分枝杆（non-tuberculosis mycobacterium，NTM）。NTM广泛分布于自然环境中，常见于自然水及土壤，人可在环境中获得感染，临床上NTM菌进入人体后多侵犯肺组织，影响患者的呼吸功能。目前全国对于NTM的监控显示，其在我国的分布广泛，但检出率有所不同。1979年流行病学普查显示NTM的分离率为4.3%，2010年流行病学普查显示NTM的分离率为22.9%，呈现上升趋势。其中原因可为环境所致菌群比例增加或检验仪器的改进。在本文的研究中，NTM的分离率为2.9%，较之于上述研究处于较低水平，可见新疆地区NTM病处于全国较低水平。

目前治疗NTM肺病尚无特效药物，且多数NTM对抗结核药物耐药，治疗效果不佳。通过本实验发现NTM在我院有以下特点：NTM以缓慢生长群为主占69.2%，快速生长菌群只占31.8%，与郭明日的研究发现的NTM分离率为45%的结果相差较大[4]。进一步进行实验室研究发现，缓慢生长分枝杆菌群是乌鲁木齐市主要致病性的NTM，在这其中鸟-胞内分枝杆菌复合群的分离率较好，占比为53.8%。NTM对于H、S均有较高的耐药率，比例高大90%，对于E和R抗药性也较高。此外，缓慢生长分枝杆菌群对于结核药的耐受性低于快速生长分枝杆菌群，部分快速生长分枝杆菌群对于H的耐药性较高，可达100%。

临床上NTM侵犯肺组织后患者症状表现不一，且临床进展较为缓慢，抗结核治疗效果欠佳，部分患者存在持续细菌排除的情况，而NTM结核与常规肺结核在临床影像学表现及症状表现上较为相似，仅采用X线及抗酸染色进行诊断分型是无法起到区分的效果的。而不进行抗酸染色诊断，又无法进行临床的抗结核治疗，这样就造成了临床误诊率较高的情况。因此，NTM对于结核病的治疗影响较多[5]。目前临床上，对于MTB与NTM的治疗选择不同的治疗方案，且NTM对常规抗结核药物耐受性较好，因此临床上对于NTM进行治疗前需要进行合理的诊断，以防误诊误治。

综合上述，对于痰培养以及抗酸染色阳性的患者需要进行结合菌株的鉴定培养，以提高临床的确诊率，便于下一步正确治疗方案的选择。同时可进行药敏试验，明确敏感的药物，以供治疗参考。而目前NTM的治疗无特效药物，在NTM感染后快速进展的情况下，加大预防措施，完善的菌株鉴定和药敏实验是目前仅有的防治方法。新疆作为结核病的全国高发区，更应该做好疾病的预防和治疗，对于NTM肺病的研究还仍待进一步的努力。

[1] 杨成凤,叶建君,童叶青,等.湖北省五个耐药肺结核诊治试点地区非结核分枝杆菌流行特征分析[J].中国防痨杂志,2016,38(8): 659-664.

[2] 吴龙章,陈素颖,曾少芳,等.广州市12年间分枝杆菌菌型与药物敏感性结果变迁的分析[J].中华预防医学杂志,2011,45(1):26-29.

[3] 中国防痨协会.结核病诊断细菌学检验规程[J].中国防痨杂志, 1996,18(2):127-134.

[4] 郭明日,张丽霞,周洪经,等.非结核分枝杆菌肺病患者下呼吸道感染病原菌分布及耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2016,26 (20):4641-4644.

[5] 黄丽萍,石荔,魏淑贞,等.西藏自治区非结核分枝杆菌耐药特点及临床特征初步分析[J].中国医药指南,2011,9(1):5.

R446.5

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1671-8194（2017）14-0045-02

*通讯作者:E-mail: wang_quan666@sina.com