分析沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及用药安全性

谭世兴

（湘西自治州肿瘤医院化疗科，湖南湘西416000）

分析沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及用药安全性

谭世兴

（湘西自治州肿瘤医院化疗科，湖南湘西416000）

目的分析沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效及用药安全性。方法随机将本院2013年10月～2016年10月收治的84例老年多发性骨髓瘤患者分为两组，对照组单纯使用VAD方案进行治疗，观察组在对照组的基础上联合沙利度胺进行治疗，比较两组临床疗效及不良反应。结果观察组总有效率的85.7%高于对照组的71.4%，M蛋白、骨髓瘤细胞及血红蛋白指标的改善明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率的26.2%高于对照组的19.0%，但两组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺联合VAD方案治疗老年多发性骨髓瘤的临床疗效显著，用药安全性较高，应值得进一步推广和使用。

多发性骨髓瘤；VAD方案；沙利度胺；安全性

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞的血液系统疾病，多发于中老年人，随着人口老龄化趋势的加重，其发病率不断增高。由于患者起病比较隐匿，早期症状缺乏特异性，易导致误诊、漏诊的发生，且治愈比较困难，因而被称为无法治愈的血液系统疾病[1]。临床上主要借助化疗方案对多发性骨髓瘤进行治疗，但由于耐药情况的发生，造成化疗效果持续下降。近几年来，沙利度胺得到广泛运用，且在治疗多发性骨髓瘤方面获得了医师和患者的一致认可。对此，2013年10月～2016年10月，本院采用沙利度胺联合VAD方案对老年多发性骨髓瘤患者进行了治疗，并分析了沙利度胺联合VAD方案的临床疗效及用药安全性，现就有关内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料2013年10月～2016年10月，入选本院收治的老年患者共84例，均符合多发性骨髓瘤的诊断及分期标准[2]。采用随机数字表法进行分组，每组42例。对照组男22例，女20例；年龄65～85岁，平均（71.2±3.8）岁；M蛋白（52.8±5.6）×10-2，血红蛋白（70.1±5.4）g/L，骨髓瘤细胞（35.7±3.3）×10-2；疾病类型：轻链型6例，IgA型11例，IgG型25例；ISS分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期14例，Ⅲ期21例。观察组男24例，女18例；年龄66～86岁，平均（71.6±3.5）岁；M蛋白（52.2±5.8）×10-2，血红蛋白（71.4±5.9）g/L，骨髓瘤细胞（36.2±3.0）×10-2；疾病类型：轻链型8例，IgA型10例，IgG型24例；ISS分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期13例，Ⅲ期20例。两组一般资料的比较无统计学差异，可进行对比。

1.2 方法对照组患者单纯采用VAD方案进行治疗，具体方法：给予多柔比星9 mg/(m2·d)，长春新碱0.5 mg/d，均第1～4天；给予地塞米松20 mg/(m2·d)，第1～4天、第9～12天、第17～20天。观察组患者在对照组的基础上，联合沙利度胺进行治疗，初始剂量50 mg，每周递增50 mg，维持最大剂量为200 mg，持续12周。两组1个治疗周期均为28 d，共治疗3个周期。

1.3 指标观察采用氰酸盐法测定血红蛋白，采用免疫扩散电泳法测定M蛋白，采用骨髓涂片测定骨髓浆细胞数比例，记录用药期间的不良反应，比较两组患者的临床疗效及用药安全性。

1.4 疗效评价标准参照《血液病诊断及疗效标准》[3]判定两组临床疗效，分为显效、有效、无效3个等级；治愈：M蛋白阴性，骨髓内浆细胞≤5%，软组织浆细胞瘤全部消失；有效：24 h尿M蛋白＜0.2 g/L，浆细胞瘤2个最大直径之积缩小＞50%；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效率+有效率）。

1.5 统计学方法统计学软件SPSS16.0处理数据，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较观察组显效23例，有效13例，无效6例，总有效率为85.7%；对照组显效15例，有效13例，无效14例，总有效率为71.4%；两组差异有统计学意义（χ2=4.2000，P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗指标的比较观察组M蛋白和骨髓瘤细胞下降，血红蛋白增高，显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗指标的比较（x±s）

2.3 两组患者不良反应的比较多发性骨髓瘤患者的不良反应主要有感染、骨髓抑制、嗜睡、皮疹和便秘等，其中观察组不良反应发生率为26.2%，对照组为19.0%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.6121，P＞0.05）。见表2。

3 讨论

多发性骨髓瘤是骨髓内浆细胞恶性增生导致的一种恶性肿瘤，骨髓中浆细胞增殖积聚，分泌免疫球蛋白，可引起肾功能损害、骨质疏松、感染及贫血等症状的发生。临床治疗多发性骨髓瘤，主要是缓解疾病，改善临床症状，延长患者生存时间，并提高生存质量。目前多发性骨髓瘤的治疗以化疗为主，如口服强的松和马法兰（MP方案）一直是治疗多发性骨髓瘤的标准方案，但MP方案的缓解率低，疗效欠佳。由于老年患者多合并其他疾病，短期内化疗耐受性较差，对处于增殖周期的病变细胞的灭杀作用较弱，因而无法有效抑制骨髓的造血功能。近年来，多发性骨髓瘤的研究获得一定进展，临床通常采用VAD方案进行治疗可获得满意结果，其能够降低血钙水平，促进肾功能恢复，且对骨髓干细胞的损伤较小，具有较高的缓解率。然而，VAD方案依然具有一定局限，如缓解期较短，耐药情况比较严重，易导致疾病复发。因此，需要寻求更有效的方案对多发性骨髓瘤患者进行治疗。而沙利度胺近年来多用于多发性骨髓瘤的治疗，并取得了一定成效。同时，临床研究表明[4]，联合沙利度胺与地塞米松可促使临床疗效进一步提高，两种药物协同作用，其中地塞米松可使沙利度胺的抗细胞增殖效应明显提高。有关研究认为沙利度胺的作用机制是通过自由基介导的DNA氧化损伤作用及细胞间黏附分子的调节作用，对肿瘤细胞的生长进行抑制；抑制血管内皮生长因子活性，阻碍新生血管的形成；下调IL-10等细胞因子的分泌及活性，抑制骨髓瘤细胞的生长；调节IL-2分泌，增强细胞的抗肿瘤活性。国内有关研究指出[5]：联合沙利度胺与VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效明显优于单用VAD方案治疗的对照组，提示沙利度胺联合VAD方案的治疗效果更加显著。且已有研究证实：沙利度胺在100～400 mg/d范围内的疗效相当，而剂量越小不良反应越轻，提示在这一范围内服用沙利度胺，其用药安全性较高。

本研究结果显示：观察组患者的总有效率为85.7%，治疗后M蛋白、骨髓瘤细胞降低，血红蛋白增高，其临床疗效及指标改善与对照组比较具有统计学差异（P＜0.05），说明沙利度胺作为血管生成抑制剂，具有抑制血管生成、调节免疫、杀伤骨髓瘤细胞的作用，其与VAD方案联合应用，临床效果更加显著。与此同时，观察组患者的不良反应发生率为26.2%，高于对照组的19.0%，但两组比较差异无统计学意义，说明联合用药后，患者的不良反应发生率虽有所提高，但程度比较轻微，且在适宜剂量范围内服用沙利度胺，多数患者均可耐受，进一步表明联合用药具有一定的安全性。

综上所述，沙利度胺联合VAD方案能够促使骨髓瘤细胞降低，血红蛋白提升，且不良反应程度较轻，患者耐受情况良好，其用于老年多发性骨髓瘤患者的治疗，具有显著疗效及安全性，因此值得临床推广和使用。

表2 两组患者不良反应的比较（n）

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.070