癫痫患儿中西医药物治疗方法研究进展

李慧

摘要：癫痫是儿童最常见的疾病之一，长期、反复发作，不易治愈，不仅损害患儿大脑、阻碍智力发育，影响患儿生活质量，也给其家庭及社会带来沉重的负担。药物治疗是治疗癫痫的主要方法。本文进行了儿童癫痫中西医药物治疗方法文献调研，综述了常用中西药品种、疗效及优缺点，进一步提出了针对儿童成长期特殊性的癫痫中西医药物研制需求和建议。

关键词：癫痫；患儿；药物治疗；中西医

中图分类号：R742.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）14-0033-03

据中国最新流行病学资料显示，中国约有500～ 600万是活动性癫痫患者，儿童癫痫的发病率达5‰[1]，约为成年人的10～15倍[2]。导致癫痫发生的原因很多，大多数认为属复杂性多基因遗传，此外，产伤、中毒、先天性脑发育不全、营养代谢性疾病、精神因素、外伤等也可导致儿童癫痫的发病。目前发病原因不明的称为原发性癫痫，由脑内外各种疾病引起的称为继发性癫痫。小儿癫痫如果得到正规治疗，用药及时、规则，预后则较好，约80%的患儿可获得完全控制，其中大部分能正常生活和学习，否则，癫痫将会反复发作，顽固难治[3]。我国在癫痫患儿的中西医药物治疗方法研究方面积累了不少成果。

1西医治疗

西医治疗癫痫主要分为三个方面：病因治疗、药物治疗、非药物治疗。首先要明确癫痫发病的原因，然后进行病因治疗，如小儿发高热性疾病予以降温治疗，中枢神经系统感染的患儿应给予抗感染治疗，脑瘤患儿可行手术治疗等。对于病因未明确或者不能根除者的患儿一般使用药物治疗。

1.1常用抗癫痫药物

目前，苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸、扑痫酮、乙琥胺等[4]为临床上常用的一线抗癫痫药物。

1.1.1苯妥英钠 治疗全身强直-阵挛性发作的最有效药物之一，但其副作用较多，且长期服用，会对认知功能有影响，因此受到一定的限制。

1.1.2卡马西平 除对全身强直-阵挛发作十分有效外，还可对部分性发作，特别对复杂部分性发作有独特效果，但也有嗜睡、倦怠眩晕、共济失调、视力模糊等副作用，因副作用较小，可逐步取代苯妥英钠。苯巴比妥、扑痫酮药源方便价廉，可作为全身强直-阵挛性发作的一线药。

1.1.3苯巴比妥 对强直-阵挛发作、肌阵挛以及全身强直发作均有效，对简单部分发作及精神运动性发作效果良好。不良反应常产生困倦、头昏并易激动。需定期查血药浓度。

1.1.4丙戊酸 新诊断特发性全面性癫痫的一线广谱用药，用于治疗原发性全身性发作、失张力性发作等，副作用较轻且为暂时性，常见的有脱发恶心，呕吐，少见的有骨髓抑制，血药浓度过高时可出现神经损害，可从小剂量并始，逐渐增至有效量。

1.1.5扑痫酮 强直-阵挛性发作、复杂部分性发作、局限性发作，特别对苯巴比妥和苯妥英钠治疗无效者可改用此药。会出现嗜睡、眼球震颤、共济失调等症状；长期服用能导致巨细胞贫血、白细胞数减少、血小板减少、再生障碍性贫血等，要定期检查血象。

1.1.6乙琥胺 可作为治疗失神发作的首选药。对肌阵挛发作和失张力发作亦有一定的效果。

1.2新型抗癫痫药物

新型抗癲痫药物（AED）具有抗癫痫谱广、不良反应少，耐受性和安全性较传统AED高等优点，为临床治疗儿童癫痫提供了更多的选择。近10年来，新型AED已在儿科临床得到广泛应用，目前主要有10余种[5]：

1.2.1拉莫三嗪 是一种新型的抗癫痫药物，单药或联合治疗对癫痫全面性发作和部分性发作均有效，对于癫痫合并抑郁症者有很好的疗效，且其对认知功能影响小。拉莫三嗪不良反应主要有嗜睡、头痛、胃肠道反应、血液异常、皮疹、过敏反应等。

1.2.2奥卡西平 是一种新型抗癫痫药物，其商品名为曲莱，是卡马西平的10-酮衍生物。与卡马西平相比，奥卡西平疗效好、无肝酶诱导作用、生物利用度高、不良反应少，更具安全性。作用机制与卡马西平相似。

1.2.3左乙拉西坦 为比利时UCB 公司研发，是目前国际公认的一种具有全新抗癫痫机制的新型广谱抗癫痫药物，具有较好的药理特性及良好的耐受性，是婴幼儿癫痫的理想用药[6]。其不良反应主要为嗜睡、头痛头昏、浑身无力、共济失调和步态不稳，少数患者表现出一种或多种异常的精神行为。

1.2.4妥泰 是从果糖D型镜像体中提取的一种新型口服抗癫痫药物，近来已从辅助治疗癫痫开始逐步过渡为单药治疗。国内有研究显示，妥泰是一种广谱、安全的新型抗癫痫药物，对小儿各种类型的癫痫总有效率高达95.8%[7]。不良反应较多，主要发生在加量期，但患者普遍耐受性好，减慢加量速度可减轻不良反应，随着治疗时间的延长，不良反应可逐渐减少，妥泰治疗儿童失神癫痫与传统药丙戊酸疗效相近，且无明显毒副作用。

1.2.5加巴喷丁 是一种人工合成的的氨基酸物质，主要用于难治性癫痫的辅助治疗，研究表明，加巴喷丁治疗难治性癫痫能减少发作次数，提高疗效，其轻微的不良反应主要有嗜睡、头晕、乏力、恶心呕吐等，所以其安全性较好。

当出现多种癫痫类型同时存在、降低药物不良反应、耐药性等现象时可考虑使用联合用药。临床上常使用联合用药如丙戊酸+奥卡西平；卡马西平+ 左乙拉西坦；丙戊酸+拉莫三嗪等[8]。而药物控制不佳又反复发作危及生命者宜采用手术治疗。

2中医治疗

中医治疗有中医证型、发作类型两种分类。

2.1中医证型辨证治疗

现行常见癫痫中医证型分为风痰闭阻、痰火内盛、心肾亏虚三型，也有分痰火扰神、风痰闭阻、心脾两虚、肝肾阴虚四型，以及风痰闭阻、痰火内闭、肝肾亏虚、心脾两虚、气血癖滞五型[9]。

中医治疗本病的方法、手段众多，但均以肝肾为主，兼顾心脾，注重从惊、风、痰、瘀血出发，通过豁痰顺气、熄风开窍以及调理各脏腑的功能，达到定痫的目的[10]。

刘玉珍等用风引汤加减治疗小儿癫痫，总有效率为74%。郭亚雄采用止痫汤治愈总有效率93%。王朝晖自拟祛痫汤治疗总有效率97.62%。马喜凤等用平痫汤治疗癫痫，总体疗效总有效率91.4%。张新建以抗痫冲剂总有效率95.24%。梁英等予自拟三虫赭石散治疗小儿癫痫总有效率89.71%[11]。

李腊银自拟清心凉肝豁痰汤获得显效。阎奇用加味通窍活血汤治疗脑外伤引起的气血瘀滞型癫痫。徐智使用涤痰通关饮治疗癫痫患儿总有效率为97.83%。胡桂轩等针对心脾两虚的癫痫患儿，用归脾汤加减治疗癫痫患儿总有效率95.00%。张世珍用补脑汤治疗总有效率88.1%。李新民等用涤痰汤加味、用泻青丸加味，总有效率88.10%。吴东泽用天麻钩藤煎为主治疗总有效率94.29%，复发率8.57%。周丽华等予建中汤加生铁落饮，有效率84.2%[12-13]。

辛莉等应用小儿抗痫胶囊总有效率73.80%，副反应轻微（2.33%）。戎萍等分别茸菖胶囊、抗痫胶囊、卡马西平治疗强直-阵挛性发作患儿，三者疾病疗效相当，在改善认知功能方面中药有突出的优势。吕玉霞等采用口服中药治痫胶囊治痫I 号、Ⅱ号治疗患儿总有效率为91.67%[14-15]。

史正刚教授[16]研究出小儿癫痫治疗基础方。其药物组成为： 郁金、牛膝、石菖蒲、磁石、远志、鸡血藤、天竺黄、石决明、僵蚕、全蝎和钩藤。依小儿癫痫发作症状，对病程短且抽搐频繁者，以钩藤、全蝎、生牡蛎等药平肝熄风。病势缓解后采用生地黃、熟地黄、白芍、龟板、鳖甲等从本治疗。对痰邪，发作时以胆南星、远志急治其标，缓则用钩藤六君子汤增强脾土治其本。

马丙祥教授[17]善用虫药，常用有全蝎、蜈蚣、地龙、僵蚕等，有祛风定惊、活血通络、化痰散结等功效。还采用金石类矿物药潜镇，安神定惊：珍珠母、龙齿、磁石、琥珀、龙骨、牡蛎、石决明、青礞石等，另结合草木类平肝熄风，如天麻、钩藤、白茨黎、菊花等，或用羚羊角研末。同时重视健脾化痰、疏肝，采用相应中药。

刘云山教授[18]认为痰浊内聚为主因，健脾化痰是大法，主要病机责之于痰作祟，在治疗上息风、豁痰、镇惊、化瘀常综合运用。他创制了“比金丹”用于小儿癫痫治疗，疗效满意。

2.2发作类型辨证治疗

马融教授[19-20]在多年的临床实践中，按照西医发作类型采用中医辨治小儿癫痫取得了很好疗效。

2.2.1强直-阵挛性 占小儿各型癫痫的75%～80%。药用紫河车、石菖蒲、胆南星、天麻、川芎、半夏、陈皮、全蝎、僵蚕、郁金等，使肾气得充，风平痰消瘀去，脉络通畅，气血调和，则痫可休止。

2.2.2失神 好发于5～9岁患儿。药用太子参、茯苓、陈皮、半夏、枳壳、沉香、菖蒲等，使脾健则痰不生，痰消气顺，痫自不作。伴失张力者，常酌加黄芪、黄精、紫河车等药。

2.2.3精神运动性 患儿除有抽搐症状外多伴精神失常。药用柴胡、黄芩、半夏、党参、桂枝、白芍药、云茯苓、大黄、生龙牡、甘草、大枣等，使枢机条达，阳潜阴和，神归于舍，痫作渐止。

2.2.4植物神经性 常见为腹型和头痛型两种类型癫痫。腹型癫痫治疗药用茯苓、党参、胆南星、陈皮、半夏、枳壳、砂仁、菖蒲、青果、沉香、延胡索、川楝子、乌梅、木香等，使脾健痰消，郁滞得除，气机通畅，腹痛可止。头痛型癫痫治疗药用石菖蒲、天麻、川芎、菊花、苦丁茶、白芷、藁本、蔓荆子、钩藤、半夏等。若有脑外伤病史者，可酌加通窍活血药物。

2.2.5婴儿痉挛症 药用紫河车、山茱萸、熟地黄、山药、白芍药、天麻、黄芪、泽泻、肉苁蓉、黄精、桂枝、白附子、补骨脂、五味子、麦冬等。

3讨论

癫痫对患儿危害严重。由于儿童处于发育期，药物治疗选取必须慎重，尽可能降低药物副作用，减轻对智力和身体发育等方面的影响。目前尚无特效药，加强癫痫患儿的药物治疗研究任重道远。相对而言，中药毒副作用少、疗效好，应重视药物开发推广。

药物研制需要揭示癫痫发病机理，亟需加强研究。中医治疗也存在一些问题，中医诊治标准不完善，辩证论治成了各家学说，治疗时间长，中药难以口服等。笔者认为今后应集中力量加强研究，并采用中西医结合的治疗方法，取长补短，为癫痫患儿带来福音。

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编辑/李桦