胡强,许斌,陈明
(1.东南大学 医学院,江苏 南京 210009; 2.东南大学附属中大医院 泌尿外科,江苏 南京 210009)
·综 述·
长链非编码RNA母系表达基因3在肿瘤中表达的研究现状
胡强1,许斌2,陈明2
(1.东南大学 医学院,江苏 南京 210009; 2.东南大学附属中大医院 泌尿外科,江苏 南京 210009)
长链非编码RNA母系表达基因3(MEG3)在多种肿瘤组织及细胞中异常表达,可通过不同的机制参与肿瘤的发生发展,并且与肿瘤转移、耐药及预后密切相关。作者就MEG3在肿瘤中表达的研究现状及作用机制作一综述。
长链非编码RNA; 母系表达基因3; 肿瘤; 文献综述
2.1 MEG3与结直肠癌
在另外一项涉及518个结直肠癌患者和527个正常对照组的实验中,Cao等[9]报道了MEG3中rs7158663等位基因的突变在两组人群中存在明显差异,但与肿瘤特征、临床分期并无明显相关性。并且通过调节年龄、性别、抽烟与否等因素进行多元回归分析可以发现,与GG基因型的人相比,AA基因型的人有更高的患结直肠癌的风险。
2.2 MEG3与肝细胞癌
2.3 MEG3与胃癌
2.4 MEG3与肺癌
2.5 MEG3与其他肿瘤
一方面,众多的研究已经证实MEG3可以通过p53依赖途径发挥抑癌作用,其可能的机制为MEG3作为一种转录共激活因子刺激蛋白的表达来修饰p53,后者通过包括磷酸化、泛素化在内的各种机制抑制MDM2的功能,从而维持p53功能的稳定,使p53在肿瘤抑制中发挥核心作用;MEG3激活p53的另一种模式可能是通过与MDM2和(或)p53形成复合物阻止MDM2介导的p53的降解,从而发挥抑癌作用[11,30]。
随着基因组学和科研技术的不断进步,越来越多研究表明lncRNA在肿瘤的发生及发展中发挥了至关重要的作用。众多的研究已经发现MEG3在恶性肿瘤中普遍表达降低或者缺失,但都只对其调节细胞周期、凋亡、血管再生和抑制细胞增殖、迁移的可能机制作了初步的探究,尚不够完善,依然需要更多的研究来揭晓MEG3发挥抑癌作用的具体机制。同时,MEG3的研究更需要结合临床,完成从基础研究向临床应用的转化。未来,MEG3基因及其产物、作用通路的研究可能会为肿瘤基础研究和肿瘤治疗提供新的方向。
[11]朱娟娟.长非编码RNA MEG3在肝癌细胞中功能及分子机制的初步研究[D].合肥:安徽医科大学,2011.
[12]ZHU J,LIU S,YE F,et al.Long noncoding RNA MEG3 interacts with p53 protein and regulates partial p53 target genes in hepatoma cells[J].PLoS One,2015,10(10):e0139790.
[23]LIU J,WAN L,LU K,et al.The long noncoding RNA MEG3 contributes to cisplatin resistance of human lung adenocarcinoma [J].PLoS One,2015,10(5):e0114586..
国家自然科学基金资助项目(81672551);江苏省自然科学基金资助项目(BK20161434)
Q786; R730.231
A