脓毒血症患者血清褪黑素水平检测用于预后评估的临床价值

李勋，王俊，孔伟，王秀娟，李萍，赵峰

(泰兴市人民医院 重症医学科，江苏 泰兴 225400)

·论 著·

脓毒血症患者血清褪黑素水平检测用于预后评估的临床价值

李勋，王俊，孔伟，王秀娟，李萍，赵峰

(泰兴市人民医院 重症医学科，江苏 泰兴 225400)

褪黑素； 脓毒血症； 死亡率

目前，脓毒血症中褪黑素作用的临床研究很少，均为小样本(<20例)研究。Perras等[13]对14例脓毒血症患者跟踪研究后发现，血清褪黑素水平与急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分负相关。相反，Bagci等[14]在包含20例脓毒血症小儿患者的研究中发现,脓毒血症患者的褪黑素水平高于正常人，死亡组的褪黑素水平高于生存组。这些研究的样本量过小，不能得到褪黑素水平与死亡率间的确切关系。本研究对64例脓毒血症患者进行跟踪随访，探究褪黑素水平与炎症、氧化应激及病情严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月至2016年2月我院重症医学科收治的脓毒血症患者64例。排除标准：(1)未满18岁；(2)孕妇；(3)免疫功能缺陷或接受免疫抑制剂治疗；(4)白细胞计数<109L-1；(5)患有肿瘤；(6)接受放疗或化疗。

1.2 观察指标

1.3 研究方法

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，连续变量以均数±标准差或中位数及四分位数描述，两组间比较采取t检验；分类变量以例数及百分率描述，两组间比较采用Fisher确切概率法；相关危险因素采用Logistic回归模型分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 生存组与死亡组患者基线数据比较

2.2 患者血清褪黑素水平的分布及其意义

生存组和死亡组患者确诊为脓毒血症时的血清褪黑素水平如图1所示，死亡组患者的褪黑素水平高于生存组患者(P<0.001)。按血清褪黑素水平>或<15 pg·ml-1将脓毒血症患者分为两组并进行生存曲线分析，结果显示，褪黑素水平>15 pg·ml-1患者的生存率较低(P=0.002)，见图2。多重线性回归分析血清褪黑素水平与30 d死亡率的相关性，同时纳入白细胞和胆红素为自变量。结果显示，褪黑素水平是30 d死亡率的独立危险因子(OR=1.272，P=0.001)。

2.3 血清褪黑素水平与临床指标的相关性分析

3 讨 论

褪黑素是松果体分泌的吲哚胺类激素，参与人体的生物节律、内分泌及免疫调节、抗衰老、抗氧化等环节。动物和细胞实验都证实，外源性补充褪黑素能直接清除氧自由基，并通过激活其他抗氧化酶的活性来发挥抗氧化作用[15- 16]。

此前20例脓毒血症儿童患者的研究显示，死亡患者的血清褪黑素水平要高于生存患者。但研究的样本量太小，不能证实血清褪黑素水平与死亡率具有相关性[14]。本研究入组脓毒血症成人患者64例，发现死亡组的血清褪黑素水平高于生存组，提示褪黑素在脓毒血症患者的预后中发挥重要作用。本研究通过多元Logistic回归分析发现,血清褪黑素水平是脓毒血症患者30 d死亡率的独立危险因子，提示其在临床评估患者预后中有重要价值。本研究还发现，血清褪黑素水平与胆红素、乳酸水平及SOFA评分、APACHEⅡ评分等呈正相关，提示褪黑素可能作为保护因子反应性生成增多。这与前人的结论[13]相反，可能与样本量过小产生偏倚有关。我们还发现血清褪黑素水平与住院时间和机械通气时间呈负相关，提示血清褪黑素水平与脓毒血症的严重程度负相关。此外，本研究发现血清褪黑素水平>15 pg·ml-1患者的30 d生存率显著低于褪黑素水平<15 pg·ml-1的患者。提示监测血清褪黑素水平在评估脓毒血症严重程度、预测疾病预后等方面有着重要的应用价值。

表1 生存组与死亡组患者的基线数据比较

项 目生存组(n=43)死亡组(n=21)P值年龄/岁62．51±3．6764．14±6．130．189(男∶女)/例23∶2013∶80．524氧合指数183．44±40．00190．52±46．190．53肌酐水平/mg·dl-11．39±0．371．97±0．61<0．001胆红素水平/mg·dl-10．96±0．361．40±0．730．002白细胞数/×109L-115．00(12．60～17．10)15．90(11．40～18．70)0．668乳酸水平/mmol·L-12．26±0．764．15±1．27<0．001血小板数/×109L-1192．74±39．69161．67±41．370．005SOFA评分9．00(8．00～10．00)12．00(10．00～13．50)<0．001APACHEⅡ评分19．00(17．00～20．00)23．00(21．50～25．00)<0．001褪黑素水平/pg·ml-17．99(6．66～11．06)15．40(14．30～22．83)<0．001IFN⁃γ水平/ng·ml-141．80(36．90～44．30)40．50(37．30～45．40)0．748IL⁃4水平/pg·ml-141．80(36．90～44．30)40．50(37．30～45．40)<0．001住院时间/d20．02±6．707．29±3．10<0．001机械通气时间/d18．44±5．876．38±3．54<0．001

注：正态数据为均值±标准差，偏态数据为中位数(P25～P75)

图1 两组患者的血清褪黑素水平

图2 不同血清褪黑素水平患者的生存曲线

本研究也存在不足：(1)仅采血1次，且时间不统一，不能反映脓毒血症患者血清褪黑素水平的动态变化；(2)炎症指标不够丰富；(3)ICU病房采用长照明模式，可能破坏褪黑素的昼夜分泌节律。

综上所述，本研究显示血清褪黑素水平与脓毒血症患者的严重程度及预后密切相关，是患者30 d死亡率的独立危险因子。因此，有必要继续探讨脓毒血症患者褪黑素升高的机制，并研究临床应用褪黑素的治疗价值，为脓毒血症的治疗提供新途径。

表2 血清褪黑素水平的相关性分析

指 标与血清褪黑素水平相关性线性相关系数P值胆红素水平0．3230．009乳酸水平0．43<0．001SOFA评分0．434<0．001APACHEⅡ评分0．3470．005IL⁃4水平0．3680．003住院天数-0．3490．005机械通气天数-0．468<0．001

泰兴市人民医院院级课题(2015Y05)

R631

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