我院辛伐他汀的临床用药分析

耿 娜，刘博宇，刘 一，丁庆明，冯婉玉

（北京大学人民医院药剂科，北京 100044）

我院辛伐他汀的临床用药分析

耿 娜，刘博宇，刘 一，丁庆明，冯婉玉

（北京大学人民医院药剂科，北京 100044）

目的：通过对我院门急诊辛伐他汀药物的临床使用情况进行调查和分析，促进辛伐他汀的合理应用。方法：对我院2016年7月门急诊辛伐他汀使用情况进行回顾性分析并进行合理性评价，包括患者情况、科室分布、用法用量以及合并用药（与CYP3A4酶抑制剂）。结果：门急诊共计1393例患者服用辛伐他汀，平均年龄为64.7岁，存在辛伐他汀用法用量不合理现象，4例超出说明书最大剂量，42例患者合并使用CYP3A4酶抑制剂药物（分别为胺碘酮、地尔硫卓、华法林、环孢素、克拉霉素），所占比例为3%。结论：我院辛伐他汀使用基本合理，但临床用药中也存在一些超说明书用量和不适当的合并用药情况。

辛伐他汀；合理用药；药物相互作用；不良反应

心脑血管疾病严重危害人类健康，调血脂药可以降低心脑血管疾病的发生率和死亡率。他汀类药物为HMG-CoA还原酶抑制剂，可抑制肝脏胆固醇合成，具有降低胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用，还可降低糖尿病风险、对神经系统和呼吸系统具有保护作用等[1]，其已在全球范围内广泛应用于心脑血管疾病的预防。

辛伐他汀为常用的他汀类药物，耐受性良好，主要经CYP3A4代谢，与多种药物存在相互作用[2]。研究报道[3]较高剂量的辛伐他汀可能诱发肌肉毒性以及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的升高。用药剂量和药物相互作用是导致不良反应发生的两个重要因素。笔者对我院门急诊辛伐他汀临床用药情况进行分析，旨为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

基于我院信息系统（HIS），对我院2016年7月1日 –31日的218 674张门急诊处方进行筛选，提取含有辛伐他汀的电子处方。

采用回顾性分析的方法，获取我院门急诊服用辛伐他汀的患者情况、科室诊断、用法用量、合并用药等信息，应用Excel数据处理系统进行相关统计分析。筛选出与辛伐他汀合并用药中含有CYP3A4抑制剂的处方进行分析。CYP3A4抑制剂均以文献公认为准。

2 结果

2.1 患者情况

我院门急诊2016年7月共计1393例患者服用辛伐他汀。男性患者682例，女性患者711例。年龄分布在23 ～ 96岁，平均年龄64.7岁。

2.2 科室分布

使用辛伐他汀总例数排名前3位的科室依次是内分泌科门诊（503例，36.11%），心脏中心心内科门诊（479例，34.39%）和神经内科门诊（213例，15.29%）。

2.3 用法用量

1393例患者使用最多的剂量为40 mg·d-1，共计842例（60.45%）；其次为20 mg·d-1，448例（32.16%）；80 mg·d-1，68例（4.88%）；120 mg·d-1，1例（0.07%），详见表1。

每日一次服药频率最多，占90%以上，时间分布在早8点、晚8点和晚10点。其中存在服药频率为一日两次和一日三次，分别为30例（2.15%）和5例（0.36%），详见表2。

表1 辛伐他汀给药剂量统计Tab 1 Dosage statistics of simvastatin

表2 辛伐他汀用法情况统计Tab 2 Statistics of usage method and amount of simvastatin

2.4 合并用药情况

调查结果显示，辛伐他汀与常见CYP3A4抑制剂合并用药共42例，合并使用的CYP3A4抑制剂共5种，分别是胺碘酮、地尔硫卓、华法林、环孢素、克拉霉素（见表3）。有2例患者同时联合使用2种CYP3A4抑制剂，分别为胺碘酮＋华法林，地尔硫卓＋华法林。

表3 辛伐他汀与CYP3A4抑制剂的联用情况Tab 3 Cases of co-administration of CYP3A4 inhibitors with simvastatin

3 分析和讨论

3.1 应用辛伐他汀的患者分析

我院门急诊使用辛伐他汀患者的平均年龄为64.7岁，《中国成人血脂异常防治指南》中报道，TC和LDL-C的升高率随年龄增长而增高，50 ～ 69岁到达高峰。因此，对中老年人群血脂异常的防治尤为重要。

3.2 应用辛伐他汀的科室诊断分析

从本文的统计中可见，我院内分泌科门诊共503例患者服用辛伐他汀（36.11%），是开具辛伐他汀处方最多的科室。糖尿病患者常伴有不同程度的脂质代谢紊乱，服用他汀类药物可以保护血管功能，降低患者并发心血管疾病的风险[4]。研究[5]表明，我国55%的2型糖尿病伴血脂异常患者接受降脂治疗，其中86%患者使用他汀类药物。辛伐他汀治疗2型糖尿病的血脂异常有效率为96.15%[6]。

3.3 辛伐他汀的用法用量分析

从表1可见，我院门急诊辛伐他汀主要以常规和小剂量为主，其中60.45%为40 mg·d-1，32.16%为20 mg·d-1，符合说明书推荐用量。美国《2013 ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南》将辛伐他汀分在中效组他汀类，以LCL-C水平降低30% ～ 50%为治疗标准，辛伐他汀每日服用的推荐剂量是20 ～ 40 mg。我院辛伐他汀使用剂量基本合理。

表1统计结果显示4.88%患者辛伐他汀的给药剂量为80 mg·d-1，为说明书推荐的最大服药剂量。有1例患者辛伐他汀单次用量为120 mg·d-1，超说明书最大给药剂量。从表2统计显示他汀类推荐用药频次为每日1次，但存在少数处方开具每日2次（30例，2.15%）和每日3次（5例，0.36%），其中3例处方为每次40 mg，每日3次，同样超说明书最大给药剂量。根据《中国药典临床用药须知》，辛伐他汀剂量可按需调整，但最大剂量不超过一日80 mg。Armitage等[7]学者从12 064例心肌梗死患者中随机分成两组，分别服用20 mg·d-1辛伐他汀和80 mg·d-1辛伐他汀治疗，随访中发现服用20 mg·d-1的患者肌病和横纹肌溶解症的发生率分别为0.03%和0，与之相比，服用80 mg·d-1的患者分别为0.9%和0.8%。他汀类药物不良反应的发生率会随剂量增加而升高[8]。若患者同时使用通过CYP3A4代谢的药物，特别是使用大剂量辛伐他汀时应更加注意药物相互作用导致的不良反应，不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量。老年人自身常患有多种疾病，药物代谢能力明显降低，更应该以推荐口服常规和小剂量他汀类药物为宜。

由于肝脏胆固醇合成有昼夜节律，合成高峰在夜间，说明书推荐他汀类药物晚间服用。表2研究结果显示，我院有52.05%门急诊患者服用辛伐他汀是早上8点。Kim等[9]通过双盲随机对照多中心临床试验比较了早晨和晚上服用辛伐他汀控释片疗效的区别。研究显示，服药时间对降低LDL-C水平无显著性差异。Yoon等[10]同样采用多中心随机对照临床试验证实辛伐他汀服药时间对降低LDL-C水平无显著性差异。

3.4 辛伐他汀合并用药分析

辛伐他汀主要的药物代谢酶为CYP3A4，酶抑制作用的临床意义大于酶促进作用，所以分析辛伐他汀与CYP3A4抑制剂的合并用药情况对临床合理用药非常重要。报道显示[11-14]，与辛伐他汀合用的5种CYP3A4抑制剂均会对他汀类药物代谢产生影响。

辛伐他汀说明书中明确规定禁止联用CYP3A4强抑制剂，例如：克拉霉素、红霉素等大环内酯类抗生素以及环孢素等免疫抑制剂。若短期内不可避免使用CYP3A4强抑制剂，在治疗期间应暂停辛伐他汀或改用其他他汀类药物。

文献[15]报道，胺碘酮和辛伐他汀联用对治疗老年阵发性心房颤动有良好的临床应用价值，在有效调节血脂的同时减少心房颤动的发生率。我院共有3例患者联合服用辛伐他汀和胺碘酮，但辛伐他汀的每日给药剂量过高，均为40 mg·d-1，超过FDA规定的20 mg·d-1剂量限制。联用时剂量过高，会显著增加肌病和横纹肌溶解的发生率[16]。因此，与胺碘酮联用时，应尽量控制辛伐他汀的剂量在安全范围之内。

经统计，我院共12例患者合并服用地尔硫卓与辛伐他汀，频率为0.86%，其中3例服用剂量20 mg·d-1，7例为40 mg·d-1，2例为80 mg·d-1。Hu等[17]报道了2例患者由于大剂量服用辛伐他汀与地尔硫卓合用时肌酸激酶（CK）和ALT值明显升高。FDA建议，合用时辛伐他汀剂量应小于10 mg·d-1。大部分患者在患有血脂异常同时又伴有高血压、冠心病、心律失常等多种疾病，他汀类药物不可避免与胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米等CYP3A4抑制剂的联用，甚至需要长期或终身联合用药，因此应对这部分患者的潜在用药风险引起高度重视[18]。

我院共12例患者合并服用华法林和辛伐他汀，频率为0.86%。辛伐他汀与华法林联用时会在一定程度上抑制CYP450酶，从而降低华法林的代谢。合用时应定期监测患者国际标准化比值（INR），及时调整药物剂量[19-20]。

建议临床中辛伐他汀的处方剂量不宜超过推荐最大剂量，尽量避免联用具有相互作用的药物，必须使用时应控制在安全剂量范围内，或改用相互作用较小的同类型药物。在治疗期间定期监测患者ALT、AST和CK等指标，防止严重不良反应的发生。

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Analysis of the clinical application of simvastatin in our hospital

GENG Na, LIU Bo-yu, LIU Yi, DING Qing-ming, FENG Wan-yu
(Peking University People's Hospital, Beijing 100044, China)

Objective: To investigate and analyze the clinical application of simvastatin in outpatients and emergency patients in order to improve rational drug use. Methods: The application of simvastatin in outpatients and emergency patients in July, 2016 was retrospectively analyzed including evaluation of the patient information, department distribution, usage and drug combinations (co-administration of simvastatin with CYP3A4 inhibitors). Results: There were total 1393 outpatients and emergency patients who used simvastatin. The average age was 64.7 years old. There were some inappropriate medication problems in the prescriptions. Four patients used simvastatin with a dosage higher than the maximum recommended dosage in drug direction. A total of 42 patients (3%) were prescribed simvastatin with CYP3A4 inhibitors including amiodarone, diltiazem, warfarin, cyclosporine and clarithromycin. Conclusion: Clinical use of simvastatin in outpatients and emergency prescriptions is basically reasonable in our hospital. Strategies should be taken to avoid co-administration of simvastatin with CYP3A4 inhibitors.

Simvastatin; Rational drug use; Drug interaction; Adverse drug reaction

R969.3

A

1672 – 8157(2017)03 – 0170 – 04

2016-11-01

2017-03-13）

国家科技支撑计划子课题（2013BAI06B04）

冯婉玉，女，主任药师，主要从事医院药学工作。E-mail：renminyaojike@sina.com

耿娜，女，药师，主要从事临床药学、药物分析工作。E-mail：tj_gengna@126.com