热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗手足口病疗效观察

李冰， 王天锁， 吕芍红， 胡庆楠

临床研究

热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗手足口病疗效观察

李冰， 王天锁， 吕芍红， 胡庆楠

目的 探讨手足口病患儿应用热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗的效果及药物安全性。方法 选取2014年8月至2016年8月在河南省登封市人民医院接受治疗的98例手足口病患儿，随机分为对照组和观察组各49例。对照组采用利巴韦林颗粒进行治疗，观察组进行热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗。治疗5 d后观察两组治疗效果，治疗前后各生化指标的变化情况及用药安全性。结果 观察组患儿总有效率为97.96%(37/49)，显著高于对照组75.51%(37/49)，差异有统计学意义(P<0.05)；经治疗后，观察组患儿白细胞计数、超敏C反应蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿不良反应发生率较为相近，用药安全性比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗小儿手足口病具有较好的临床效果，有效改善患儿白细胞计数、超敏C反应蛋白、AST及ALT等指标水平，用药期间不良反应少，用药安全性高。

手足口病； 热毒宁注射液； 利巴韦林颗粒； 效果； 安全性； 儿童

手足口病是近年来较多发的一种儿童传染性疾病，多因肠道病毒感染而出现口腔黏膜、手、足、腿部、臀部、臂部斑丘疹，随着疾病的进一步发展逐渐转为疱疹，并通过飞沫及呼吸道进行传播，部分患儿会并发脑膜炎、心肌炎，甚至危及患儿生命[1-2]。因此，积极防治手足口病是非常必要的。本研究对收治的98例手足口病患儿进行分组对比，分别给予单独利巴韦林颗粒与热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗进行治疗，比较二者临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年8月至2016年8月在登封市人民医院儿科接受治疗的手足口病患儿98例，按随机数字表法分为对照组和观察组各49例。对照组中男23例，女26例；年龄6个月至7岁，平均(4.26±1.05)岁；病程0.5～5 d，平均(2.89±1.08)d。观察组中男27例，女22例；年龄7个月至8岁，平均(4.18±1.32)岁；病程0.5～4.5 d，平均(2.46±1.11)d。两组患儿在性别、年龄、病程方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《手足口病诊疗指南》中有关手足口病的诊断标准[3]。

1.3 纳入标准 (1)符合手足口病的诊断标准；(2)年龄6个月至8岁；(3)经伦理委员会批准后本研究开始实施，两组患儿家长均对本次研究目的和用药方法知情同意，主动签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)合并严重并发症、严重器质性病变者；(2)使用其他抗病毒及镇痛药物者；(3)药物过敏者；(4)合并细菌感染者。

1.5 治疗方法 两组患儿均予常规对症支持治疗，如补液、退热等，禁用刺激性药物和食物。对照组在此基础上采用利巴韦林颗粒(湖南千金湘江药业股份有限公司)治疗，10 mg /(kg·d)，分3次口服，连续服用5 d。观察组在对照组治疗基础上加热毒宁注射液(江苏康缘药业股份有限公司)进行治疗。热毒宁用药剂量为：6个月至3岁给予0.5～0.8 mL/kg，每次最大剂量<10 mL。用250 mL浓度5%葡萄糖注射液将热毒宁注射液稀释后给予患儿静脉滴注，控制滴速在每分钟30～60滴，每日治疗1次，连续滴注5 d。5 d为1个疗程，1个疗程结束后进行疗效评价。

1.6 观察指标 观察治疗前后两组患儿各生化指标变化情况，包括白细胞计数、超敏C反应蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)及丙氨酸氨基转移酶(alanine amiotransferase，ALT)。观察两组患儿用药安全性，包括轻度腹泻、过敏、恶心呕吐及肝损害。

1.7 疗效判定标准 (1)显效：治疗2 d体温正常，皮疹完全消退，口腔溃疡愈合，可正常进食；(2)有效：治疗3 d患儿体温基本恢复正常，皮疹有所减少，口腔溃疡减少，食欲有所改善；(3)无效：治疗5 d患儿发热持续，疱疹无改善甚至加重[4]。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 见表1。

表1 两组临床总有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=10.73，P<0.05。

表1结果表明，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 治疗前后两组患儿各生化指标变化情况比较 见表2。

表2 治疗前后两组患儿各生化指标变化情况±s)

注：与对照组比较，at=7.00,8.25,50.36,2.33，P<0.05。

表2结果表明，经治疗后，观察组患儿白细胞计数、超敏C反应蛋白、AST及ALT水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 观察两组患儿用药安全性 对照组患儿用药期间出现轻度腹泻1例，过敏1例，无恶心呕吐及肝损害情况，不良反应发生率4.08%(2/49)；观察组患儿用药期间出现轻度腹泻1例，恶心呕吐1例，肝损害1例，无过敏患儿，不良反应发生率6.12%(3/49)。两组患儿用药安全性比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

临床研究发现，手足口病常暴发于春季及夏季，传染性较强，学龄前阶段发病率最高，该病有一定的潜伏期，早期通常出现低热、口痛、厌食、口腔黏膜出现溃疡或疱疹等症状，经治疗1周部分患儿可痊愈，但仍有少数患儿因病情的快速发展，出现脑炎、脑膜炎、循环障碍、肺水肿等合并症，不仅增加了治疗难度,甚至引发患儿死亡[5-6]。因此，确定积极有效的治疗方案至关重要。

本研究结果显示，应用热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗小儿手足口病临床有效率较高，与单独应用利巴韦林治疗相比差异有统计学意义(P<0.05)。利巴韦林属于鸟嘌呤核苷单磷酸生物合成抑制剂，用药后药效成分迅速进入细胞，抑制病毒诱导酶(肌苷酸-5-磷酸脱氢酶)，阻断肌苷酸变为鸟苷酸，达到最终阻断病毒复制的作用[7]。但是，随着临床使用剂量的增加和抗病毒谱的拓展，以及适应证的扩大，临床研究发现利巴韦林与其他抗病毒药易引起交叉耐药性，因此长期使用会造成临床疗效降低[8]。然而，热毒宁注射液作为中成药，主要成分包括青蒿、金银花和栀子，3种药物联合发挥疏风解毒清热的作用，且具有较为良好的抗耐药性，因此在利巴韦林基础上联合热毒宁注射液进行小儿手足口病的治疗，临床有效性可达90%以上，显著促进患儿的恢复[9-10]。

另外，用药治疗后发现，观察组患儿白细胞计数、超敏C反应蛋白、AST及ALT等炎性指标的改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。热毒宁注射液中金银花具有抗病毒、抗菌、解热等作用，并且对呼吸道疱疹病毒的灭活作用较明显，对溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等的抗菌杀菌作用较强[11-12]；青蒿解热消炎、抗感染、促进细胞免疫功能的效果良好；栀子清热利湿、凉血解毒、保肝利胆的作用[13]。多年来临床研究证明，热毒宁注射液中3种药用成分联合发挥清热、疏风、解毒的作用，还可提高患儿血清白细胞介素水平，增强机体抵抗力，不仅可有效避免其他肠道病毒的二次感染，还有助于皮肤及口腔黏膜疱疹消退、结痂，防止新的疱疹和皮疹的出现，加快患儿康复[14]。两组患儿轻度腹泻、过敏、恶心呕吐及肝损害等不良反应发生率较为相近，用药安全性差异无统计学意义(P>0.05)。常规单纯应用利巴韦林，患儿易常出现贫血、乏力的不良反应，患儿机体免疫力明显降低，联合应用热毒宁注射液后，两种药物起协同作用，可有效降低不良反应的发生率，提高用药安全性[15-16]。

综上所述，热毒宁注射液联合利巴韦林颗粒治疗小儿手足口病具有较高的临床效果，有效改善患儿白细胞计数、超敏C反应蛋白、AST及ALT等指标水平，用药期间不良反应少，用药安全性高。

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(本文编辑：吴迪)

Clinical effect and drug safety of Reduning injection combined with ribavirin granules for patients with hand,foot and mouth disease

LIBing,WANGTiansuo,LYUShaohong,HUQingnan.
DengfengPeople′sHospitalofHenanProvince,Dengfeng452470,China

Objective To investigate the effect of Reduning injection combined with ribavirin granules in patients with hand-foot-and-mouth disease(HFMD) and the safety of the drug.Methods A total of 98 children with HFMD were randomly divided into control group(49 cases) and observation group(49 cases) according to the digital table method,and the patients in control group were treated with ribavirin, while those in the observation group were treated with Reduning injection combined with ribavirin granules.After 5 days of treatment,the clinical effects of the two groups were compared;the changes of the biochemical indexes before and after treatment and the safety of the medication were compared.Results The total effective rate of the observation group(97.96%) was significantly higher than the control group(75.51%),the difference being statistically significant(P<0.05).After treatment,the WBC,hs-CRP,AST and ALT level of the observation group were significantly lower than those of the control group,the difference being statistically significant(P<0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups was similar,and the safety difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion The combination of Rehuning injection with ribavirin granules has a higher clinical effect in the treatment of pediatric hand,foot and mouth disease.It can effectively improve the WBC,hs-CRP,AST and ALT levels in children,with fewer adverse reactions during medication,and higher safety.

Hand-foot-and-mouth disease; Reduning injection; Ribavirin granules; Effect; Safety； Child

452470 河南 登封，登封市人民医院儿科 作者简介：李冰(1981-)，女，主治医师。研究方向：儿童传染病的诊治 通讯作者：李冰，E-mail:sdbg116@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.010

R725.1

A

1674-3865(2017)02-0124-03

2016-12-01)