不同类型颅内出血对小儿体能和智力发育的影响

商磊+祁伯祥+朱磊+盛利平+王雪

[摘 要] 目的：探究不同类型颅内出血对小儿体能和智力发育的影响，为新生儿颅内出血的早期康复治疗提供参考。方法：对87例颅内出血患儿进行为期3年的随访，比较纳入室管膜下出血组（n=31）、脑室内出血组（n=30）、脑实质出血组（n=26），及健康对照组（n=20）1岁、3岁时智力发育状况，并比较其3岁时体重等级、身长等级及营养不良发生情况。结果：颅内出血患儿12个月时平均DQ低于对照组，其中脑实质出血组患儿平均DQ低于室管膜下出血组、脑室内出血组，差异有统计学意义（P<0.05）；室管膜下出血组、脑室内出血组36个月时平均DQ与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），脑实质出血组36个月时平均DQ、智力发育等级低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。脑实质出血组身高、体重发育等级均低于室管膜下出血组、脑室内出血组、对照组，其体重低下、生长迟缓、消瘦发生率高于室管膜下出血组、脑室内出血组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：颅内出血对小儿早期体能和智力发育存在一定影响，室管膜下出血、脑室内出血患儿神经精神发育落后可逐渐恢复，但脑实质出血患儿预后较差，需重视该类患儿的早期康复干预。

[关键词] 颅内出血；新生儿；体能发育；智力发育；影响

中图分类号：R651 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）03-027-03

DOI：10.11876/mimt201703013

新生儿颅内出血发生率约为2.5/10万，具有起病急、病情凶险的特点[1]，可导致脑损伤甚至死亡，患儿易遗留脑积水、癫痫等神经功能异常表现，生长发育受到严重影响[2]。颅内出血可分为室管膜下出血、脑室内出血、脑实质出血3种类型，不同类型颅内出血对小儿体能和智力发育的影响可能存在一定差异，具体干预措施也应有所区别，但目前临床关于这一内容的研究仍较为缺乏[3-4]。为弥补数据缺失，本研究对我院2008年1月—2013年3月收治的87例颅内出血患儿进行追踪研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

87例颅内出血患儿出血类型见表1，同期20名健康新生儿为对照组。各组基线临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），本临床研究具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 智力发育评价 采用电话随访、门诊随诊等形式，对受试儿童进行为期3年的随访，随访截止至受试儿童月龄达到36个月，分别于受试儿童12个月、36个月时，使用神经精神发育商表（DQ）对其智力发育状况进行评价，包括大运动、精细动作、适应能力、语言、社交行为共5个能区，总分/5为智龄，DQ=（智龄/实际月龄）×100。智力发育状况评价标准[5-6]：高智能：DQ≥130；中上智能：DQ 115～129；中等智能：DQ 85～114；中下智能：70～84；低智能：DQ<70。

1.2.2 体能发育评价 于受试儿童月龄到达36个月时，对其身高、体重进行测量，并参照世界卫生组织（WHO）制定的生长发育标准评价其身高、体重分级[7]；此外，对颅内出血患儿营养不良发生情况进行评价[8]：体重低下：体重低于同年龄、同性别对照组受试儿童均值-2个标准差；生长迟缓：身高低于同年龄、同性别对照组受试儿童均值-2个标准差；消瘦：体重低于同年龄、同身高对照组受试儿童均值-2个标准差。

1.2.3 统计学分析 SPSS18.0统计学软件分析数据，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 智力发育状况

颅内出血患儿12个月时平均DQ低于对照组，其中脑实质出血组患儿平均DQ低于室管膜下出血组、脑室内出血组，差异有统计学意义（P<0.05）；室管膜下出血组、脑室内出血组36个月时平均DQ与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），脑实质出血组36个月时平均DQ低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。脑实质出血组36个月时智力发育等级低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.2 体能发育状况

如表4所見，脑实质出血组身高、体重发育等级均低于室管膜下出血组、脑室内出血组、对照组，其体重低下3例、生长迟缓5例、消瘦3例，发生率均高于室管膜下出血组、脑室内出血组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

颅内出血是新生儿常见危重疾病[9]。本研究观察结果表明，颅内出血患儿在1岁之前智力发育明显受限，考虑与患儿中枢神经系统发育尚不完善，而颅内出血导致的血管通透性上升可加剧缺血缺氧性脑损伤，进一步影响患儿神经系统发育有关[10-12]。随着室管膜下出血、脑室内出血患儿月龄的增加，其大运动、精细动作、适应能力、语言、社交行为5个能区的DQ均有所上升并逐渐接近对照组，说明上述2种类型的颅内出血患儿，其智力发育功能可在疾病得到纠正后恢复正常，与Schulte等[13]研究结果一致。作为脑内神经的集中区域，脑实质出血往往伴有脑血流动力学显著变化、脑脊液循环障碍，甚至可出现脑实质不可逆病变、脑萎缩、持续性脑室扩大，进一步加剧患儿脑组织、神经损伤[14-15]，故脑实质出血组患儿智力发育状况始终滞后于其他受试儿童。

在体能发育的观察中可以发现，室管膜下出血、脑室内出血患儿月龄到达36个月时，其体能发育状况分布、营养不良状况分布较为理想，且与对照组比较无明显差异，说明上述2种类型颅内出血对小儿体能发育无明显不良影响。但是，脑实质出血患儿体能发育状况明显不及对照组，且体重低下、生长迟缓、消瘦发生率高于室管膜下出血组、脑室内出血组，表明脑实质出血能够严重影响中枢神经发育速度、降低其可塑性、减弱其代偿能力，加剧脑功能结构和发育异常，造成患儿身心发育质量不佳[16-17]。

Kutuk等[18]指出，0～3岁是脑功能发育的关键时期，此时小儿大脑皮质较薄且神经髓鞘未完全形成，颅内出血所致体能和智力发育障碍等表现可得到扭转，因此，对于发生颅内出血的患儿尤其是脑实质出血患儿，应注重其早期康复干预。

综上所述，不同类型颅内出血对小儿体能和智力发育的影响存在差别，0～1岁时，颅内出血的发生可明显影响患儿智力发育，得益于大脑的可塑性，室管膜下出血、脑室内出血患儿在1～3岁时，其体能和智力发育可逐渐恢复正常，而脑实质出血患儿由于脑组织受损严重，其发育状态往往无法自行恢复，需加强该类患儿的康复指导，尽可能促进其体能和智力发育状况的改善。

参 考 文 献

[1] Pooni P A， Singh D， Singh H， et al. Intracranial hemorrhage in late hemorrhagic disease of the newborn.[J]. Indian Pediatr， 2003， 40（3）：243-248.

[2] Paridaans N P， Kamphuis M M， Taune Wikman A， et al. Low-dose versus standard-dose intravenous immunoglobulin to prevent fetal intracranial hemorrhage in fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia： a randomized trial[J]. Fetal Diagn Ther， 2015， 38（2）： 147-153.

[3] Yougbaré I， Lang S， Yang H， et al. Maternal anti-platelet β3 integrins impair angiogenesis and cause intracranial hemorrhage[J]. J Clin Invest， 2015， 125（4）： 1545.

[4] 米骏麟， 张燕辉， 郭建平， 等. 新生儿颅内出血的床旁超声诊断价值[J]. 中国临床医学影像杂志， 2015， 26（10）： 748-749.

[5] Delbos F， Bertrand G， Croisille L， et al. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia： predictive factors of intracranial hemorrhage[J]. Transfusion， 2016， 56（1）： 59-66.

[6] Ekéus C， H?gberg U， Norman M. Vacuum assisted birth and risk for cerebral complications in term newborn infants： a population-based cohort study[J]. BMC Pregnancy Childbirth， 2014， 14（1）： 1.

[7] Venkatesan C， Millichap J J， Krueger J M， et al. Epilepsy Following Neonatal Seizures Secondary to Hemorrhagic Stroke in Term Neonates[J]. J Child Neurol， 2016， 31（5）： 547-552.

[8] 俞丽君， 林振浪. 新生儿颅内出血后脑积水的治疗方法评价[J]. 临床儿科杂志， 2014， 32（3）： 201-205.

[9] Davis A S， Hintz S R， Goldstein R F， et al. Outcomes of extremely preterm infants following severe intracranial hemorrhage[J]. J Perinatol， 2014， 34（3）： 203.

[10] Kuzniewicz M W， Wi S， Qian Y， et al. Prevalence and neonatal factors associated with autism spectrum disorders in preterm infants[J]. J Pediatr， 2014， 164（1）： 20-25.

[11] 李冰. 早产儿颅内出血后继发脑积水的相关影响因素研究[D]. 郑州：郑州大学， 2015.

[12] 刘艳春. 围生期因素对婴幼儿语言发育影响的临床研究[D]. 济南：山东大学， 2009.

[13] Schulte R， Jordan L C， Morad A， et al. Rise in late onset vitamin K deficiency bleeding in young infants because of omission or refusal of prophylaxis at birth[J]. Pediatr Neurol， 2014， 50（6）： 564-568.

[14] Mitsiakos G， Pana Z D， Chatziioannidis I， et al. Platelet Mass Predicts Intracranial Hemorrhage in Neonates With Gram-negative Sepsis[J]. J Pediatr Hematol Oncol， 2015， 37（7）： 519-523.

[15] 顾硕， 王治平， 鲍南， 等. 多学科协作模式诊断和治疗儿童药物难治性癫痫研究[J]. 中国实用儿科杂志， 2014， 29（12）： 909-912.

[16] Malec L M， Sidonio Jr R F， Smith K J， et al. Three cost-utility analyses of screening for intracranial hemorrhage in neonates with hemophilia[J]. J Pediatr Hematol Oncol， 2014， 36（6）： 474-479.

[17] 施淑嫻， 孙莹， 段翌， 等. 不同程度早产儿脑室周围-脑室内出血对婴儿期发育的影响[J]. 中华实用儿科临床杂志， 2016， 31（11）： 851-854.

[18] Kutuk M S， Croisille L， Gorkem S B， et al. Fetal intracranial hemorrhage related to maternal autoimmune thrombocytopenic purpura[J]. Childs Nerv Syst， 2014， 30（12）： 2147-2150.