妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反应蛋白水平及意义

姜霞，王金印，张清华，叶元华，丁朝霞

(1青岛大学附属医院，山东青岛 266021；2 诸城市妇幼保健院)

妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反应蛋白水平及意义

姜霞1,2，王金印2，张清华2，叶元华1，丁朝霞1

(1青岛大学附属医院，山东青岛 266021；2 诸城市妇幼保健院)

目的 观察妊娠期糖尿病(GDM)患者孕早期血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，并探讨其意义。方法 妊娠8～12周孕妇522例，妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验，根据有无GDM将所有孕妇分为GDM组、对照组，采用免疫荧光定量法检测两组孕妇血清hs-CRP，ROC曲线分析血清hs-CRP预测GDM的诊断价值。结果 GDM组108例、对照组414例。GDM组、对照组血清hs-CRP水平分别为2.41、1.71 mg/dL，两组比较，P<0.01。血清hs-CRP预测GDM的ROC曲线下面积为0.702，95%CI为0.661～0.745，P=0.001 3;最佳诊断界值为1.65 mg/dL，此时血清hs-CRP预测GDM的灵敏度为68.52%、特异度为49.03%。结论 GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕妇孕早期hs-CRP水平测定对GDM的发生有一定预测价值。

妊娠期糖尿病；超敏C反应蛋白；诊断界值；孕早期

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期发生的糖代谢异常，通常发生在妊娠中晚期，是妊娠期常见的并发症之一，对母儿影响严重。GDM的病因和发病机制尚未完全阐明，近年来，国内外研究发现炎症反应是GDM发病的病理生理基础[1]。C反应蛋白是重要的检测炎症反应的指标[2]，超敏C反应蛋白(hs-CRP)检测更为灵敏。因此本研究观察了GDM患者孕早期血清hs-CRP水平，并探讨其意义。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年12月～2015年4月在我院接受定期产前检查的孕早期(妊娠8～12周)孕妇522例，年龄20～38(28.72±4.47)岁。所有孕妇均为单胎妊娠，既往无糖尿病、心血管疾病、肝肾疾病史，无近期外伤史，本次妊娠无明显急慢性感染征象，无其他产科并发症和合并症。于妊娠24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，空腹及口服葡萄糖后1、2 h血糖水平低于5.1、8.5、10.0 mmol/L，任何一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM，根据有无GDM将所有孕妇分为GDM组(108例)、对照组(414例)。所有患者均知情同意，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 血清hs-CRP检测方法 于妊娠8～12周常规产检时抽取两组孕妇空腹前臂静脉血3 mL，采用免疫荧光定量法检测血清hs-CRP，仪器为HTY-100荧光免疫定量分析仪，所有操作严格按试剂说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。非正态分布的计量资料用中位数表示，组间比较采用秩和检验；ROC曲线分析血清hs-CRP预测GDM的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

GDM组、对照组血清hs-CRP水平分别为2.41、1.71 mg/dL，两组比较，P<0.01。血清hs-CRP预测GDM的ROC曲线下面积为0.702，95%CI为0.661～0.745，P=0.001 3。不同诊断界值时血清hs-CRP预测GDM的灵敏度及特异度见表1，最佳诊断界值为1.65 mg/dL。

表1 不同诊断界值时血清hs-CRP预测GDM的灵敏度及特异度(%)

3 讨论

GDM患者流产、早产、死胎、合并妊娠高血压综合征、羊水过多的机会增加[3]，因呼吸窘迫综合征或低血糖所导致的新生儿病死率也明显增高。GDM患者产后糖代谢恢复正常，但一部分人随着年龄增长会发展成为2型糖尿病，未经控制的GDM，其后代在儿童期或成年期出现肥胖和2型糖尿病的机会增高[4,5]。早期发现GDM并进行干预可大大改善母儿预后，故对GDM发病机制、相关因素、预测方法的研究显得尤为重要。hs-CRP作为炎症标志物已成为预测GDM的研究热点，但孕早期血清hs-CRP水平能否预测GDM尚存在争议。

正常妊娠本身就存在着低度炎症反应，GDM患者比正常妊娠者存在更严重的低度炎症反应[6,7]。C反应蛋白是由人体肝脏合成的一种敏感的反应蛋白，可反映机体各种急慢性炎症，正常人体血清中含量很低，当机体处于炎症时，其血清水平明显升高[8]，且与妊娠生理和病理尤其是GDM关系较为密切。有研究[9]显示，GDM患者妊娠前3个月C反应蛋白显著升高。另有研究[10]认为妊娠早期C反应蛋白升高的妇女发展至GDM的危险性是低水平C反应蛋白者的3.5倍，且血清C反应蛋白水平与GDM呈正相关。Ozgu-Erdinc等[11]于孕11～14周检测450例孕妇血清hs-CRP水平，结果发现GDM患者孕早期hs-CRP水平较正常妊娠者明显升高，差异有统计学意义，认为炎症反应参与了GDM的发病机制；ROC曲线分析显示孕早期hs-CRP水平可以预测GDM的发生，且有较好的特异性(87.2%，95%CI：83.5～90.1)。而Syngelaki等[12]为了探讨孕早期hs-CRP对GDM预测的意义，对1 000例单胎妊娠妇女(200例GDM)进行病例对照研究发现，发展为GDM的孕妇与正常孕妇孕11～13周血清hs-CRP水平分别为4.150、5.826 mg/L，两者比较差异无统计学意义，认为发展为GDM的孕妇与正常孕妇相比孕早期不存在更明显的炎症反应，孕早期血清hs-CRP水平与GDM发生无关，hs-CRP水平对GDM无预测价值。本研究结果显示GDM组孕妇孕早期血清hs-CRP水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义。本研究观察了不同诊断界值时血清hs-CRP预测GDM的灵敏度及特异度，发现血清hs-CRP最佳诊断界值为1.65 mg/dL，此时灵敏度为68.52%、特异度为49.03%，认为孕早期检测hs-CRP对预测GDM具有一定意义。

综上可见，GDM患者孕早期血清hs-CRP水平升高，孕早期监测孕妇血清hs-CRP水平有助于GDM的早期诊断、治疗，对有效控制血糖、减少孕妇及围生儿并发症具有重要意义。

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叶元华(E-mail： yeyuanhua8067@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.035

R741.256

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1002-266X(2017)22-0094-02

2016-10-09)