丹参多酚酸盐注射液联合腺苷钴胺治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变的疗效观察

张丽华, 潘满立, 王 丽, 李 硕

(1. 北京门头沟区中医医院 内科, 北京, 102300;2. 中国中医科学院广安门医院 肾内科, 北京, 100053;3, 首都医科大学附属北京康复医院泌尿与代谢中心 内科, 北京, 100047)



丹参多酚酸盐注射液联合腺苷钴胺治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变的疗效观察

张丽华1, 潘满立1, 王 丽2, 李 硕3

(1. 北京门头沟区中医医院 内科, 北京, 102300;2. 中国中医科学院广安门医院 肾内科, 北京, 100053;3, 首都医科大学附属北京康复医院泌尿与代谢中心 内科, 北京, 100047)

丹参多酚酸盐注射液; 腺苷钴胺; Ⅱ型糖尿病; 周围神经病变

糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病常见的并发症之一，其临床上症状常表现为肢端感觉异常、下肢沉重等[1-2], 发病率高达 15%～50%。有资料[3]显示, DPN患者中有15%会表现出疼痛的症状，对患者的生活质量造成了严重的影响。该病的发病机制与微血管病变、非酶糖基化等有密切的关系，单一的药物治疗往往达不到理想的效果[4-5]。有研究[6-7]指出，丹参多酚酸盐有毒副反应小、疗效稳定、质量易控的优点，能够有效治疗糖尿病周围神经病变。本研究探讨丹参多酚酸盐注射液联合腺苷钴胺治疗Ⅱ型糖尿病周围神经病变的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2015年3月—2016年3月的87例糖尿病伴周围神经及周围血管并发症的患者，其中男42例，女45例，平均年龄57.6±4.5岁，平均病程5.1±2.1年。对照组43例，男20例，女23例，平均年龄57.3±2.7岁，平均病程5.2±2.2年; 观察组44例，男22例，女22例，平均年龄55.8±1.3岁，平均病程5.0±1.7年。纳入标准: ① 符合 WHO 1999年制定的糖尿病的有关诊断标准; ② 在患者肌电图检查中，腓总神经、正中神经的传导速度减缓; ③ 患者有明显的神经系统病变表现，如麻木、神经疼痛等; ④ 所有患者及其家属均知情并签署知情同意书。排除标准: ① 患者患有脑、肾、心等疾病; ② 通过检查确认患有其他神经系统病变的患者。

1.2 方法

2组患者按照糖尿病患者的饮食进行治疗，依照患者不同的血糖水平适量使用口服降糖药物或胰岛素，护理中加强对糖尿病的宣传教育并实时监测血糖的变化，使患者非空腹状态下的血糖含量控制在小于10 mmol/L, 患者空腹的血糖含量控制在4.5～7.0 mmol/L。

对照组患者采用口服腺苷钴胺片进行治疗，口服0.5 mg/次，每日早、中、晚3次分服; 观察组患者在口服腺苷钴胺片的基础上给予注射用丹参多酚酸盐静脉滴注，在500 mL生理盐水中加入丹参多酚酸盐注射液150 mg, 对患者进行静脉滴注, 1次/d。14 d为1个疗程, 2组患者共治疗2个疗程。

1.3 评价标准

① 患者的SNCV、MNCV测量：对患者神经电生理进行检查，使用日本光电工业肌电图分析仪测量腓骨至踝的腓浅神经、中指至腕的正中神经的感觉传导速度(SNCV)以及优势肢体踝到腓骨小头的腓总神经、腕至肘的侧正中神经的运动传导速度(MNCV)。② 2个疗程后对2组患者的临床疗效进行对比，按照患者的康复程度分为3个等级：肌电图NCV增加大于5 m/s, 膝、腱反射恢复正常，患者的临床症状完全消失为显效; 肌电图NCV 增加小于5 m/s, 膝、腱反射有恢复但未到正常水平，患者的临床症状有所减轻记为有效; 肌电图 NCV 变化不明显，膝、腱反射没有恢复迹象，患者的临床症状无好转记为无效。对2组患者治疗前后的患侧肢体腓总神经、正中神经的SNCV和MNCV进行测量。对患者治疗前后的血浆 Hcy和SOD水平进行检测。采用多伦多评分量表对2组患者的临床症状进行评估，分数越低说明症状减轻越显著。

2 结 果

观察组患者显效28例，有效14例，无效2例，总有效率为95.5%。对照组患者显效18例，有效14例，无效11例，总有效率为74.4%。观察组患者总有效率显著高于对照组 (P<0.05)。治疗后, 2组患者腓总神经和正中神经的SNCV、MNCV比较，差异有统计学意义(P<0.05)。表明观察组的神经传导速度更快。见表1。治疗后，观察组SOD、Hcy水平分别为(129.62±26.23) U/mL、(12.54±3.69) μmol/L, 与对照组的(116.23±9.2) U/mL、(14.69±8.56) μmol/L比较有显著差异(P<0.05)。治疗前，观察组和对照组的TCSS评分分别为8.16±2.56和8.23±3.26, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，观察组和对照组的TCSS评分分别为4.21±1.2和5.69±2.3, 均较治疗前显著降低(P<0.05), 且 观察组评分显著低于对照组(P<0.05)。

表1 2组治疗后 MNCV 与 SNCV检测结果比较 m/s

与对照组比较, *P<0.05。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变(DPN)作为糖尿病常见的并发症之一，患者的致残率高达60%以上。多数学者[8-9]认为糖尿病周围神经病变的发病机制是蛋白激酶 C 增加、神经缺氧缺血、晚期糖基化产物增加、生长因子缺乏、氧化应激等导致的。因此，患者常出现微循环异常、血液流变学变化，从而导致神经纤维发生缺氧，进而发生神经轴索的受损和阶段性脱髓鞘等[10]。目前腺苷钴胺为治疗糖尿病周围神经病变的主要药物，腺苷钴胺能够对受损神经细胞进行修复，加快轴突和髓鞘的再生，从而大幅提升神经传导的速度。

本研究结果显示，对照组患者治疗后的总有效率为74.4%, 观察组总有效率为95.5%, 对照组总有效率显著低于观察组，表明观察组的药物组合在治疗DPN、改善患者相关症状方面优于对照组。

神经传导速度的提升与腺苷钴胺的作用密不可分，腺苷钴胺具有促进脂质、核酸蛋白质的代谢的作用，腺苷钴胺进入神经细胞以后，可以促进轴浆蛋白质的生产。丹参具有阻止血栓素生成和聚集血小板的作用，能够加强纤溶酶活性和血液流变，从而使血管扩张，有利于神经功能的恢复。对2组患者SOD和Hcy水平比较显示，治疗后2组的SOD水平均明显上升，观察组的SOD水平明显高于对照组，由于丹参多酚酸盐具有抗氧化应激的作用，在一定程度上减轻了血管的内皮损伤，更有利于患者神经病变的恢复。治疗后2组的Hcy水平均明显下降，观察组的Hcy水平明显低于对照组。对2组患者治疗前后的TCSS评分进行比较，治疗后2组的评分均有所降低，且观察组评分显著低于对照组(P<0.05)。由于腺苷钴铵可有效减轻糖尿病周围神经病变带来的疼痛和麻木，而丹参多酚酸盐有抑制醛糖还原酶活性、抑制炎症反应、促进内皮细胞活性的作用，能使患者的疼痛、麻木等症状得到有效的缓解。

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[2] 熊重祥, 路建饶, 王新华, 等. 凯时联合丹参多酚酸盐注射液治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全的研究[J]. 现代中西医结合杂志, 2014, 23(19): 2064-2065, 2068.

[3] 徐燕. 丹参多酚酸盐注射液对糖尿病肾病的保护作用及对TGF-β1、MCP-1的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2014, 23(19): 2083-2084.

[4] Xuan Dang, An-Qi Chen, Lin Chen. The Antithrombotic Effect of RSNK in Blood-stasis Model Rats[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2015, 173: 266-72.

[5] 姚慧娟, 姚慧敏, 李莉霞, 等. 丹参多酚酸盐对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和血清抗氧化酶活性水平的影响[J]. 中国医药导报, 2015, 12(10): 135-138.

[6] Fernando M, Crowther R, Lazzarini P, et al. Biomechanical characteristics of peripheral diabetic neuropathy: A systematic review and meta-analysis of findings from the gait cycle, muscle activity and dynamic barefoot plantar pressure[J]. Clinical biomechanics, 2013, 28(8): 831-845.

[7] 魏亚楠, 苗儒林. 腺苷钴胺联合胰激肽原酶肠溶片在治疗糖尿病周围神经病变中的应用及效果[J]. 中国生化药物杂志, 2012, 33(6): 885-887.

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[9] Ye Ding, Xiaoqian Dai, Yanfei Jiang, et al. Functional and Morphological Effects of Grape Seed Proanthocyanidins on Peripheral Neuropathy in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Phytotherapy research, 2014, 28(7): 1082-1087.

[10] 王萍, 姜国良. α-硫辛酸联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变效果观察[J]. 山东医药, 2015(16): 50-51.

2017-03-10

北京市科技局自然基金项目(2014-Z-058)

李硕

R 587.2

A

1672-2353(2017)13-169-02

10.7619/jcmp.201713056