别嘌醇对合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者临床预后的影响

王雅泉

[摘要] 目的 分析血尿酸在合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者病程中的变化，观察别嘌醇对临床神经功能缺损评分的影响，探讨别嘌醇对这类患者的治疗效果。 方法 选择我院2016年8月～2017年1月合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者120例，并随机分为实验组与对照组，对照组按缺血性脑卒中常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用别嘌醇口服，比较两组治疗有效率及三个时间点的血尿酸的变化与临床神经功能缺损评分，进行统计学分析对比两组患者的治疗效果。 结果 实验组患者的治疗有效率较高，第5、8天血清尿酸浓度与临床神经功能缺损评分均下降，组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 （1）合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者病情严重程度与尿酸相关。（2）别嘌醇对合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者有治疗作用。

[关键词] 急性缺血性脑卒中合并颈动脉斑块；尿酸；别嘌醇；神经功能缺损评分

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-243-03

Influence of allopurinol on clinical prognosis of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque

WANG Yaquan

Hospital of Chang'an Dongguan，Dongguan 523843，China

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum uric acid in the disease course of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque，to observe the influence of allopurinol on clinical neurological impairment score and to explore the curative effect of allopurinol on these patients. Methods 120 patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque who were admitted to our hospital from August 2016 to January 2017 were selected and they were randomly allocated to the experimental group and control group.The control group was given routine treatment of ischemic stroke while the experimental group was given oral allopurinol at the basis of routine treatment.Effective rate of treatment，changes of serum uric acid on three time points and clinical neurological disfunction score of two groups were compared.In addition，curative effects of two groups were given a statistical analysis. Results Effective rate of treatment of patients in the experimental group was higher.And the serum uric acid concentration and clinical neurological disfunction score were both decreased on the fifth day and the eighth day.There was significant difference between two groups and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The severity of patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaque is related to uric acid.Allopurinol has a therapeutic effect on patients with acute ischemic stroke complicated with carotid plaques.

[Key words] Acute ischemic stroke complicated with carotid plaque；Uric acid；Allopurinol；Clinical neurological disfunction

急性缺血性腦卒中是指由于多种因素导致脑组织血液供应障碍，缺氧、缺血引起局灶性脑组织缺血性坏死或软化而造成的系统性神经功能疾病，具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点，是神经系统常见病和多发病，更是与心脏疾病及恶性肿瘤共同构成人类的三大死因[1]。根据流行病学资料，近年来脑卒中每年的发病率都在不断攀升，严重威胁人们的身心健康，大大降低患者的生活质量，因此，最大程度地恢复脑卒中患者的神经功能业已成为临床研究和治疗的重点。脑卒中与动脉硬化密不可分[2]，多数卒中患者并存颈动脉粥样硬化这一临床现象，而颈动脉硬化势必加重脑卒中患者的病情。颈动脉硬化只是全身动脉粥样硬化的一个“窗口”，是脑梗死发病机制中最重要的环节及因素，在动脉粥样性硬化基础上形成的斑块尤其不利于脑梗死的病情发展，可加重脑梗死患者的病情，增加远期复发率，特别是合并易损斑块的患者，对于脑梗死的病理更是雪上加霜。目前对动脉粥样硬化的传统危险因素诸如年龄、性别、高血压、高血糖、高血脂等研究较多并取得一定进展，但动脉粥样硬化性心脑血管疾病与高尿酸血症的相关研究较少，而临床上，高尿酸血症与动脉粥样硬化性心脑血管疾病发病率几乎呈同样趋势上升[3-4]，通过对尿酸进行监测应能反映动脉粥样硬化病程，降低血尿酸或能减少动脉粥样硬化性心脑血管疾病患病风险，从而达到预防心脑血管疾病的目的[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年8月～2017年1月收治的合并颈动脉斑块的急性缺血性脑卒中患者120例，男77例，女43例，年龄35～72岁。所有患者符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》诊断标准，并全部经MRI扫描证实。发病时间<48h，未曾接受溶栓治疗，入院后即予颈动脉彩超检查，排除出血、中毒、脑炎、肿瘤、代谢性脑病过敏体质者肝肾功能明显减退及严重心功能不全；合并感染、肿瘤或免疫系统疾病；痛风；近期使用利尿剂和大量饮酒者。按随机数字表法分为实验组和对照组，实验组男39例，女21例，年龄35～72岁，平均（52.2±2.5）岁，对照组男38例，女22例，年龄36～71岁，平均（50.1±2.2）岁；两组患者在性别、年龄等临床一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者自愿同意参与研究。

1.2 方法

对照组按缺血性脑卒中常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用别嘌醇口服，比较两组中3个时间点的血尿酸的变化与临床神经功能缺损评分。所有患者均于第2，8，15天晨起空腹10h后行无菌外周静脉抽血2mL，静置1h左右，采用3000r/min于4℃离心15min分离血清，采用VITROS 5600全自动生化免疫分析仪（美国强生公司）检测尿酸水平。采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）评价神经功能[6]，记录评分。

1.3 统计学方法

应用SPSS18.0统计软件，数据以（）表示，计量资料满足正态分布及方差齐性要求，采用独立样本t检验；各组之间率的比较应用四格表精确概率法进行统计分析和处理，以α=0.05作为检验水准。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者的神经功能评分比较

实验组治疗第8天、第15天NIHSS评分改善均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者的血清尿酸水平比较

实验组治疗第8、15天尿酸水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01）。见表3。

3 讨论

尿酸是人体内嘌呤类化合物分解代谢的最终产物，高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄机制退化所导致的。随着人们生活水平的提高，营养条件的改善，饮食结构的改变，使得高尿酸血症的发病率逐渐升高。进而导致一系列疾病[7]。已有研究发现尿酸水平与高血压、冠心病、糖尿病等病密切相关[8]。大规模动物、临床及流行病学研究显示，高尿酸血症可能是造成及加速动脉粥样硬化的新的独立危险因素[9]，尿酸水平与颈动脉粥样硬化斑块的严重程度之间有明显正相关关系[10]。其机制可能为使低密度脂蛋白和脂质过氧化，造成血脂和载脂蛋白代谢异常，促进动脉粥样硬化的发生。

高尿酸血症尚可引起诸多生化改变，可激活血小板启动凝血级联反应，引起血浆抗氧化物浓度下降，清除自由基能力减弱[11]；大量的尿酸盐结晶直接沉积血管壁.可损伤血管内膜并作为动脉炎症刺激物，与IgG结合引起炎症反应， 损伤微小血管内皮尚可加重炎症反应。并通过IgG的免疫球蛋白FC受体激活血小板，使血小板择放ATP、ADP和5-羟色胺.促进血小板的粘附聚集.使全血粘度增加，造成血液高凝，加重缺血性损伤[12]；通过上述作用，或许可影响到脑梗死发病的各个环节；另一方面，中枢神经系统内存在黄嘌呤氧化酶系统，在脑梗塞发作时，由于脑组织缺氧，启动黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶等生化反应系统，产生大量尿酸及超氧阴离子等自由基，大量的氧自由基在体内积聚，损伤细胞膜，蛋白质和核酸，致使细胞的结构和功能破坏，血脑屏障的结构和完整性受到破坏，加重细胞源性与血管源性脑水肿。事实上，临床工作中我们已经注意到脑梗死伴有颈动脉粥样斑块患者血尿酸水平明显高于与之年龄和性别匹配的正常人和未伴有颈动脉粥样斑块的脑梗死患者，脑梗死患者血尿酸水平亦较正常人明显升高，血清尿酸水平越高，缺血性脑卒中的发病率越高，预后也越差，故此我们推断高尿酸血症是脑梗死相对独立的危险因素之一，与一些临床报道相似[13-14]，或基于上述综合作用造成对缺血性脑卒中的影响，增加脑卒中患者的死亡率，高尿酸血症籍此与老年脑血管病及冠心病高度关联。我们认为：脑梗死患者血尿酸增多，至少可间接反映患者病变过程；观察血尿酸含量变化对脑梗死的防治与预后有着十分重要的临床意义。通过测定血尿酸水平可推测颈动脉粥样硬化及脑梗塞发生的风险[15]，并及时对高尿酸血症患者早期应用有效药物干预治疗，可能会成为预防和治疗脑梗死的一个重要途径。

别嘌醇属于抑制尿酸合成的药物。其作用机制实质为：别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。可使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风患者组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇尚能通过对次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。别嘌醇口服后24h血尿酸浓度就开始下降， 口服后在胃肠道内吸收完全，2～6h血药浓度可达峰值，从药代动力学上来看也是非常理想的选择，完全符合我们的预期。

本研究通过别嘌醇干预合并颈动脉斑块的脑梗死患者的尿酸水平，发现随尿酸水平的下降患者临床症状能改善，并可减少进展性卒中的发生，实验证实采用别嘌醇防治该类患者有积极作用，进而可为临床治疗合并颈动脉斑块的缺血性脑卒中患者提供理论依据和治疗参考。

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（收稿日期：2017-03-10）